Detilubvi.ru

Мама и Я
1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Гепатоз беременных характеристика печеночной патологии диагностика терапия и последствия

Гепатоз беременных: тактика лечения и прогноз

  1. Механизм возникновения у беременных
  2. Основные типы
  3. Этапы острого состояния
  4. Признаки и проявления
  5. Диагностика
  6. Потенциальные риски
  7. Лечебная тактика
  8. Изменение рациона

Жировой гепатоз — серьезное состояние для женщины и плода

Механизм возникновения у беременных

Беременность дает колоссальную нагрузку на все органы и системы женского организма. Гепатоз у беременных женщин может формироваться на любой стадии гестации, но характерные признаки свойственны для III триместра вынашивания плода. Именно завершающие недели беременности сопровождаются особой нагрузкой на внутренние органы, которая способна спровоцировать нарушение функционирования органов гепатобилиарной системы.

Правильная работа гепатоцитов поддерживается особыми ферментами, которые участвуют в метаболизме жирных кислот. Если ферментативная активность нарушена, то жиры начинают скапливаться внутри печеночных тканей, приводя к жировому гепатозу.

По статистике, распространенность заболевания составляет 1 случай на 12 тыс. родов. Другими словами, клиницисты перинатальных центров и роддомов встречаются с такими случаями 1-2 раза в 3-5 лет. Несмотря на современное оборудование и информативную диагностику, смертность женщин остается высокой и достигает 25-30%. Неутешительные прогнозы обоснованы сложностью ранней диагностики: женщины в период беременности списывают первые слабые симптомы на общее состояние.

Первый случай был зарегистрирован еще в 1857 году при жизни беременной женщины, который завершился летальным исходом. Несколько сотен лет назад летальность женщин достигала 100%.

Основные типы

При гепатозе печени гепатоциты прекращают выполнять свои функции в полном объеме, что способствует развитию печеночной недостаточности. Выделяют несколько типов патологического состояния:

  1. Холестатический. Распространенный тип, при котором дистрофические изменения гепатоцитов возникают на клеточном уровне, провоцируют стойкое нарушение метаболизма. Основная причина – гормональная нестабильность во время беременности.
  2. Жировой. Типичное разрушение печени, механизм которого обусловлен замещением здоровых клеток печени жировой тканью. Пусковым механизмом считается ожирение, злоупотребление спиртными напитками, нарушение ферментации и усвоения жирных кислот в результате почечной недостаточности, эндокринных расстройств.

Последняя ситуация часто проявляется агрессивным течением. Острый печеночный гепатоз представляет особую опасность для жизни женщины и плода.

Этапы острого состояния

Стремительное развитие болезни происходит в несколько основных этапов:

  1. Преджелтушная стадия характерна для III триместра беременности, сопровождается общим недомоганием, тошнотой, зудом. Женщин беспокоит изжога, жжение в пищеводе. Симптомы не устраняются антацидными и обезболивающими препаратами.
  2. Желтушная. Развивается через 1-1,5 недели после преджелтушной стадии. Симптомы усиливаются, присоединяется рвота с примесью крови, мутной слизи. Периодическая изжога приобретает постоянный характер.
  3. Терминальная стадия. Характеризуется развитием печеночной недостаточности за счет ожирения печени. Последняя стадия сопровождается обильной рвотой, образованием язвенно-эрозивных очагов в пищеводе, желудочно-кишечном тракте.

При тяжелом течении болезни беременным женщинам требуется экстренная госпитализация с преждевременным родоразрешением. Если беременность только спровоцировала изменения в печени, орган незначительно изменен в размерах или не изменен, сохраняет свои функции, то женщину наблюдают в палате патологии беременных до самых родов.

Гепатоз беременных тяжело отражается на здоровье женщины и будущего ребенка

Женский организм отличается гиперчувствительностью к эстрогену – женскому половому гормону, который резко увеличивается при беременности. Гормональная чувствительность приводит к холестазу – нарушению оттока желчи. В этих условиях риск внутриутробной гибели плода возрастает в разы.

Признаки и проявления

Симптомы отражают стадию развития патологического процесса, зависят от возраста женщины, наличия многоплодной беременности, акушерского анамнеза. Начальные стадии болезни не проявляются выражено, симптомы совпадают с обычными при нормальном течении беременности: изжогой, рвотой, слабостью, сонливостью. Из-за этого женщины редко жалуются на свое состояние при обращении к врачу. Тогда же появляются первые тянущие ощущения в правом боку.

По мере развития болезни женщины предъявляют жалобы при затруднении сглатывания и болях при прохождении пищевого комка по пищеводу. При терминальной стадии гепатоза обильную рвоту с кровью вызывает даже теплая вода.

Желтушный синдром сочетается с портально-гипертензионным синдромом, осложняется кровоизлияниями на кожных покровах, внутри гепатобилиарной системы. В составе крови уровень щелочной фосфатазы увеличивается в 10-12 раз, повышается билирубин, показатели АСТ, АЛТ. В общем анализе крови отмечаются признаки железодефицитной анемии, лейкоцитоз и тромбоцитопения.

Гепатоцитарная дистрофия при гепатозах провоцирует помутнение сознания, которое быстро восстанавливается. Состояние отлично от того, что происходит при гепатитах. Заболевание длится до 8 недель.

Гибель женщины наступает из-за обильных кровотечений, преждевременной отслойки плаценты. Чтобы предупредить опасные для жизни последствия, проводят экстренное родоразрешение.

Диагностика

Диагностика гепатоза у беременных женщин включает следующие мероприятия:

  • врачебный осмотр;
  • выслушивание сердцебиения ребенка;
  • ультразвуковое исследование печени и органов брюшной полости;
  • гастроскопию при болезненной изжоге.

Ключевое значение в диагностике гепатозов остается за анализом крови. Важными критериями оценки патологии являются показатели уровня лейкоцитов, билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ, глюкозы, мочевой кислоты. На почечную недостаточность может указывать повышение уровня креатинина, мочевины.

Во время беременности возможности инструментальной диагностики ограничены из-за рисков для плода, поэтому при удачном разрешении беременности женщину с жировым гепатозом обследуют после родов. При необходимости проводят биопсию печени. По результатам гистологии отмечают резкое увеличение количества поврежденных гепатоцитов.

Гепатоз беременных дифференцируют от вирусных гепатитов, цирроза печени, печеночной недостаточности иного генеза. Обязательно исключают острые воспаления органов гепатобилиарной системы.

Потенциальные риски

Холестатический гепатоз не несет угрозу жизни, однако значительно влияет на состояние ребенка и женщины

Риск развития осложнений индивидуален, зависит от множественных критериев. Гепатоз до сих пор является угрожающим жизни состоянием для беременной и будущего ребенка. Помимо смертельной угрозы существуют и другие осложнения:

  • хроническая гипоксия плода и связанные с этим неблагоприятные последствия;
  • риск выкидыша и преждевременных родов;
  • фетоплацентарная недостаточность;
  • чрезмерное обвитие пуповиной;
  • труднокупируемые послеродовые кровотечения.

Гепатоз печени матери трудно переносится будущим ребенком. Тяжелое кислородное голодание плода приводит к необратимым последствиям для его здоровья, грозит ранней глубокой инвалидизацией. При раннем родовспоможении ребенка помещают в инкубатор для дальнейшего выхаживания под наблюдением неонатологов.

Лечебная тактика

Лечение определяется формой гепатоза. Если тяжелое состояние женщины вызвано серьезным поражением печени, то вне зависимости от срока гестации проводят экстренное родоразрешение. В этих условиях идет речь о спасении жизни роженицы.

Учитывая, что гепатоз по холестатическому типу менее выражен, не приводит к осложнениям, угрожающим жизни, врачи рекомендуют только наблюдение женщины. Если медикаментозное лечение оправдано, то назначаются следующие виды препаратов:

  • гепатопротекторы;
  • антиоксиданты;
  • антацидные средства;
  • средства для улучшения плацентарного кровообращения.

При необходимости назначается плазмаферез — процедура по очищению крови от токсинов, метаболитов, тяжелых металлов. Обязательно назначают фолиевую кислоту, витамины группы В.

Изменение рациона

Ни одна терапия не принесет успеха в лечении, если женщина не будет соблюдать лечебный рацион питания. Диета при гепатозах направлена на снижение влияния агрессивного пищевого фактора, уменьшение пищеварительной и печеночной нагрузки. В лечебной диете существует ряд принципиальных требований:

  • исключение любых диет для похудения, голодания;
  • увеличение объема белков;
  • снижение количества соли, жиров, углеводов;
  • потребление блюд оптимального температурного режима;
  • приготовление путем варки, тушения, запекания;
  • прием пищи дробный по 5-6 подходов в день, порции объемом не более 250 мл.

Диета предписывает исключение солений, консервов, копченостей, фастфуда, пряностей, острых и кислых приправ. Рацион следует наполнить свежими овощами, фруктами. Объем потребляемой в сутки жидкости при отсутствии отеков — 1,5-2 л.

Прогноз при гепатозе сильно варьирует, зависит от течения, симптомов и стремительности патологического процесса. При прогрессирующем течении прогноз всегда серьезный, заболевание требует незамедлительного врачебного вмешательства.

Острый жировой гепатоз беременных (Clinics in Liver Disease, май 2019)

Обзор

В выпуске за май 2019 г. журнала Clinics in Liver Disease опубликована обзорная статья: «Заболевания печени у беременных».

В одном из разделов статьи затронут острый жировой гепатоз беременных (ОЖГБ).

Острый жировой гепатоз беременных является неотложным, жизнеугрожающим состоянием, характеризующееся микровезикулярной жировой инфильтрацией печени, которая может вызвать фульминантную печеночную недостаточность без раннего распознания и надлежащего лечения. Данное редкое осложнение беременности обычно развивается в 3м триместре и данному осложнению подвержены приблизительно 1/7000 — 1/20 000 беременностей. Ключевыми факторами риска ОЖГБ являются двуплодная беременность, низкий индекс массы тела и первобеременные (nulliparity).

Патофизиология ОЖГБ до сих пор полностью не понятна, хотя скорее всего связана с дефектом метаболизма жирных кислот. Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы является другой известной причиной ОЖГБ.

Длинноцепочечная 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа (ДГАД) является ферментом, который катализирует бета-окисление митохондриальных жирных кислот. Когда плод является гомозиготным по недостаточности ДГАД, то происходит аккумуляция промежуточных продуктов метаболизма жирных кислот в материнском кровообращении и может вызвать гепатотоксичность у матери.

Дети, рожденные от матерей с ОЖГБ, должны пройти тестирование на недостаточность ДГАД, так как установление диагноза может потенциально спасти жизнь новорожденному.

Изначальные симптомы ОЖГБ очень часто не специфичны и могут включать боль в животе, тошноту, рвоту, головную боль и общее недомогание. Вплоть до половины женщин с ОЖГБ могут также иметь сочетанную преэклампсию. Биохимические нарушения характеризуются повышением уровней аминотрансфераз, обычно в 5 — 10 раз выше верхней границы нормы, а также имеется гипербилирубинемия. В дополнение, могут быть повышены уровни аммиака сыворотки крови, молочной кислоты и аминокислот, что отражает имеющуюся митохондриальную дисфункцию.

Диагноз ОЖГБ часто является клиническим диагнозом на основании комбинации факторов, включая изначальные симптомы и лабораторные нарушения. Хотя биопсия печени и является золотым стандартом диагностики ОЖГБ, её очень редко выполняют ввиду необходимости в стабилизировании женщины и в необходимости родоразрешения.

Критерии Swansea (смотрите Box 1 в статье) являются диагностическим инструментом, который был составлен и валидирован для диагностики ОЖГБ и позволяет улучшить диагностику ОЖГБ без необходимости в биопсии печени.

Диагноз ОЖГБ требует наличия 6ти или более критериев Swansea при отсутствии другой причины. Если выполняется биопсия печени, то характерным гистологическим признаком ОЖГБ является микровезикулярный стеатоз, как показано на рисунке Fig. 2.

Хотя имеется значительное пересечение между тяжелой преэклампсией, синдромом HELLP и ОЖГБ, лечение этих трех патологий одинаково и фокусируется на поддержке матери и родоразрешении. После родов, повреждение печени, связанное с ОЖГБ часто разрешается в течение 1 — 2х недель. Если функции печени не улучшаются быстро, необходимо рассмотреть проведение оценки на пересадку печени, так как это может дать наилучший шанс на выживание.

Детали во вложенной статье. В представленной статье также имеются краткие обзоры других заболеваний печени у беременных.

Далее я вставил ссылки на несколько статей по теме ОЖГБ.

Заболевания печени и беременность

Оксана Михайловна Драпкина, исполнительный директор Интернет Сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:

— Сейчас очень интересная интригующая тема «Беременность и патология печени. Владимир Николаевич Кузьмин.

Кузьмин Владимир Николаевич, доктор медицинских наук, профессор:

— Я думаю, что здесь очень много интересного. Самое главное, на мой взгляд, в том, что эта ситуация заслуживает внимания абсолютно всех специалистов.

Читать еще:  Совместимость групп крови для зачатия ребенка: Миф или правда

Я очень рад, что мы всегда работаем в тесной связи со специалистами. Не только акушерами-гинеколагами, но и гастроэнтерологами, инфекционистами, терапевтами. Патология печени у беременных – это ситуация, которая не всегда возникает во время беременности. Иногда это возникает и до беременности. Конечно, нам приходится иметь дело с такими пациентками.

Нужно сказать, что на сегодняшний день рост заболеваний печени довольно увеличен как в целом в популяции, так и у беременных женщин. Беременность только отягощает заболевания печени. Или, наоборот, уже имеющиеся заболевания печени отягощают течение беременности.

Срывом адаптации является развитие тяжелых акушерских осложнений. В первую очередь, гестоза, который является на сегодняшний день основной причиной материнской смертности.

Изменения заболеваний печени при беременности. Основные, которые заслуживают внимания и на которых я бы хотел остановиться – это обусловленные самой беременностью. Внутрипеченочный холестаз, острый жировой гепатоз беременности. Также не связанный с беременностью вирусный гепатит.

Хотя перечень самих заболеваний, с которыми нам приходится иметь дело, довольно широк.

По распространенности (в американской ассоциации и в нашей) первое место среди беременности занимают вирусные гепатиты. На втором месте стоит холестаз беременных как довольно частая акушерская патология и патология печени во время беременности.

В комплекс полноценного обследования, мероприятий беременных женщин, которые, к сожалению, не всегда проходят в течение всей беременности, входит то, что надо довольно широко обследоваться на маркеры вирусного гепатита В и С. Узкий подход, который имеет место только когда мы обследуем на гепатит В (HBs антигены). Гепатит С – это только антитела гепатита С. Происходит то, что мы не до конца имеем полноценную картину заболеваний печени у беременных женщин.

Конечно, это биохимические исследования. Ультразвуковое исследование плода, плаценты и печени.

Что касается вирусного гепатита, то основное заражение новорожденного происходит все-таки во время родов – при прохождении плода по родовым путям. Возможность внутриутробного заражения составляет где-то 5-10%. Но у пациенток, у которых присутствует еще HBeAg (антиген инфекционности, заразности), или у пациенток, которые перенесли острый вирусный гепатит В (особенно во втором или третьем триместре беременности), увеличивается риск заражения гепатитом В у новорожденного.

Что касается передачи риска гепатита С от матери к ребенку, то он варьирует в районе 5%. Но хочется подчеркнуть, что пациентки, которые дополнительно имеют ВИЧ-инфекцию и какие-то дополнительные факторы, могут увеличивать риск передачи гепатита С до 15 – 25%.

Осложнения в родах у женщин с вирусным гепатитом. Излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, плацентарная недостаточность и довольно грозное осложнение как кровотечение в родах.

Основная тактика, которую я хотел бы подчеркнуть. Ведение беременности хронического гепатита С – это все-таки наличие или отсутствие РНК гепатита С, а не наличие как такового антитела гепатита С.

Ни в коем случае не требуется показаний для прерывания беременности. Это ситуация для пролонгирования беременности с назначением терапии и решения вопроса о способе родоразрешения, с обследованием новорожденных в течение 18-ти месяцев после родов, в первую очередь, на РНК гепатита С.

Что касается грудного вскармливания. Здесь тоже мне хочется подчеркнуть, что при отсутствии РНК гепатита С полностью разрешено грудное вскармливание. Могут быть какие-то ограничения по грудному вскармливанию при наличии РНК гепатита С при условии дополнительных факторов инфицирования, таких как трещины сосков и так далее. Но в целом, мы как клиника, специализирующая на патологии печени на базе 1-ой инфекционной клинической больницы, за грудное вскармливание.

Что касается гепатита В, то тактика беременных обусловлена именно не наличием HBs антигена, который обследуется в женской консультации, а все-таки наличием или отсутствием НBe антигена и наличием ДНК гепатита В. В этом случае дополнительным фактором является введение, возможно, специфического иммуноглобулина в первые 2 часа после родов. Также проведение вакцинации по схеме через месяц – два и в один год жизни ревакцинация для получения довольно широкой защиты ребенка от гепатита В.

Что касается другого состояния. Внутрипеченочный холестаз беременных. Здесь хочется подчеркнуть, что имеется рецидивирующий характер при повторных беременностях. Когда такая пациентка поступает с той или иной клиникой, то нужно лишний раз спросить, не было ли такой ситуации с предыдущей беременностью.

Еще генетическое заболевание, которое детерминировано и передается в основном по материнской линии. Холестатическая реакция на продуцируемые эстрогены во время беременности возникает у данной пациентки. Начавшись, клиника увеличивается ближе к родам и полностью исчезает после родов.

При этой ситуации мы имеем довольно большие проценты исходов прерывания беременности в поздних сроках, преждевременные роды, синдром стресса плода. Возможна внутриутробная гибель плода. Это влечет за собой определенный алгоритм ведения таких пациентов.

Кожный зуд – основное проявление при холестатическом гепатозе. Желтуха иногда у беременных не развивается. Иногда это вносит дисбаланс при постановке диагноза. Мне очень обидно, когда начинаю переводить такую беременную женщину из одного родовспомогательного учреждения в другое. Хотя это акушерская патология. Она заслуживает внимания в любом родильном доме.

Хочется подчеркнуть, что даже при выраженном кожном зуде, иногда даже желтухе печень обычно не реагирует. Самое главное, что общее состояние женщины не страдает. Отсутствует интоксикация, диспепсический, болевой, абдоминальный синдром. Это характерно для холестатического гепатоза беременных.

Есть изменения в лабораторных показателях холестатического гепатоза. Помимо повышения возможного уровня ферментов, билирубина и повышения холестерина, здесь есть еще один нюанс, который я хотел бы подчеркнуть. Это снижение протромбина. При холестатическом гепатозе возможно развитие кровотечения в родах, послеродовом периоде.

Холестатический гепатоз представляет собой простой холестаз, поэтому эта ситуация вполне доброкачественная (если так можно условно сказать) для женщины после родов.

При изменениях кожного покрова, при выраженном холестазе беременных, кожном зуде можно применять препараты, в первую очередь, урсодезоксихоливой кислоты. Препарат «Урсосан» . Мы их применяем в течение всей беременности, ближе к родам. За счет этого идет снижение проявления и улучшение состояния такой пациентки.

Основными препаратами в связи с возможностью именно сохранить или уменьшить клинику, являются препараты урсодезоксихолиевой кислоты. Лечение фето-плацетарной недостаточности как стабилизации состояния плода. Возможно введение витамина К за 3 дня до родов с целью профилактики кровотечения или раннего послеродового периода.

Прогноз при холестатическом гепатозе благоприятный для такой пациентки. Но нужно иметь в виду, что увеличивается частота как преждевременных родов, так и риска развития послеродовых кровотечений.

Наиболее тяжелая ситуация связана с острым жировым гепатозом как тяжелым осложнением беременности. Оно, может быть, редко встречается, но в последнее время мы видим довольно частую причину осложнений вплоть до материнской летальности у таких пациенток.

Особенностью является то, что происходит жировое перерождение печени, которое является системной патологией. Эта диффузная жировая дистрофия гепатоцитов происходит не только в печени. Такая же дистрофия происходит и в почках. Мы имеем и почечную и печеночную недостаточность у таких пациентов. Эта ситуация, к сожалению, не имеет обратного регресса, поэтому все действия акушер-гинеколога в этой ситуации должны быть более экстренными и эффективными.

В основном, острый жировой гепатоз развивается во второй половине (ближе к 30-ти неделям беременности и позже). Особенностью является то, что он никогда не начинается ни с желтухи, ни с каких-то особенностей, с которых мы можем заподозрить, что это патология печени. В основном, это тошнота, рвота, боли в животе, то есть та ситуация, которая зачастую не фигурируется для врачей как какая-то патология печени.

К нам в клинику часто привозят таких пациенток с подозрениями на пищевую токсикоинфекцию, на холецестит, вирусный гепатит, но никто не подозревает жировой гепатоз.

В связи с тем изменением, которое происходит в печени, развивается печеночная и почечная недостаточность. Но самое главное – нарушение системы свертывания крови. Развивается ДВС-синдром. Возможны различные кровотечения. Эта тяжелая ситуация, в частности, сочетается с гестозом.

Для жирового гепатоза существуют 3 стадии. Дожелтушная, которую мы наиболее часто видим. Желтушная стадия, когда пациентка уже не имеет окрашивания кожных покровов. В этой ситуации уже довольно тяжелое осложнение для печени. Заключительная терминальная, которая, к сожалению, характеризуется полным поражением печени.

Лабораторные признаки, которые мне хочется подчеркнуть. Наряду с повышением билирубина и ферментов (они не такие уж высокие) мы хотим обратить внимание, что повышается лейкоцитоз, воспалительная тромбоцитопения. Снижение тромбоцитов, фибриногенов, то есть изменение системы свертывания крови.

В этой ситуации должны заподозрить жировой гепатоз у беременных женщин. В этом случае никакого лечения не должно быть. Только одно – срочное родоразрешение после возможной краткой подготовки. Пролонгирования беременности в этой ситуации нет. Женщину нужно родоразрешать в любом сроке, если поставлен такой диагноз.

Краткосрочная подготовка может включать в себя именно парентеральное введение альбумина, свежезамороженной плазмы. В общем-то, довольно хороший результат. Компенсация нарушенной функции печени. Введение препаратов, которые улучшают состояние функции печени.

В конце хотел бы подчеркнуть, что особенности, когда нам приходится проводить дифференциальную диагностику между жировым гепатозом и холециститом, например, где есть признаки печеночной недостаточности, нарушение свертываемости крови, характерны для жирового гепатоза. При дифференциальной диагностике с гепатитом, когда при жировом гепатозе есть лейкоцитоз, тромбоцитопения. Наоборот, активность трансаминаз при вирусном гепатите. При дифференциальной диагностике холестатистического гепатоза – когда есть наличие зуда – это холестатический гепатоз. Тяжесть его состояния характерна для жирового гепатоза и не характерна для холестатического гепатоза.

В конце я хотел бы подчеркнуть, что развитие патологических состояний в печени всегда происходит нестандартно. Дифференциальная диагностика происходит в условиях дефицита времени.

Абсолютно неправильная пагубная тактика, когда переводят такую пациентку из одного учреждения в другое. Это часто ухудшает ситуацию. Решительных действий и больших усилий требуют именно не инфекционные заболевания у беременных, особенно заболевания печени в третьем триместре беременности.

Гепатоз беременных: что делать при нарушении работы печени?

Вы здесь не просто так, верно? У вас непонятно откуда появились симптомы, или есть изменения в анализах, вы боитесь, как это скажется на ребенке. Понимаем ваше беспокойство. Поэтому готовы помочь вам выяснить причину вашего состояния. И подсказать, что делать дальше.

Программы проверки печени при беременности от гепатологов гастро-гепатоцентра ЭКСПЕРТПодробнее

В чем суть доброкачественного холестатического гепатоза беременных?

Во время беременности печень испытывает двойную нагрузку в связи с гормональной перестройкой организма. Если до беременности уже были изменения в печени, у 2% женщин она становится «пусковым» фактором, когда процесс может выйти из-под контроля.

Одно из проявлений нарушений работы печени во время беременности — холестатический гепатоз беременных — состояние с нарушением образования и оттока желчи. Спустя какое-то время после родов оно проходит.

Читать еще:  Биохимический анализ крови при беременности

Что происходит в печени

В клетках печени нарушается обмен холестерина и жёлчных кислот, уменьшается выработка и отток жёлчи по внутрипеченочным жёлчным протокам.

И, как следствие, желчные кислоты:

  • провоцируют кожный зуд,
  • меньше попадают в кишечник, нарушая процесс пищеварения,
  • токсически действуют на клетки печени и желчные канальцы, вызывая воспаление в печеночной ткани.

5 важных вопросов о гепатозе беременных

№1. Когда появляется и может ли повториться при следующей беременности?

Чаще всего это третий триместр — 31-33 неделя. Чем раньше появляются симптомы, тем серьезнее ситуация. Заболевание склонно к рецидивам при последующих беременностях. Поэтому, если хоть один раз гепатоз уже был, необходимо с ранних сроков сдавать анализы и следить за показателями работы печени под наблюдением врача-гепатолога.

№2. Это точно гепатоз?

Окончательный диагноз ставит врач, исходя из данных комплексного обследования и только после исключения других причин – вирусного гепатита, аутоиммунного гепатита, острого жирового гепатоза и других патологий.

О холестатическом гепатозе свидетельствуют такие признаки:

  • Мучительный зуд кожи, который может усиливаться ночью — появляется потому, что желчные пигменты попадают в кровь, и раздражают рецепторы кожи. Зуд может быть различной интенсивности. От легкого до настолько сильного, что многие расчесывают кожу до крови.
  • У 10-20% — желтуха. Появляется из-за повышения прямого билирубина в крови. Зуд возникает за несколько недель до желтухи.
  • Тошнота и снижение аппетита.
  • Светлый кал — симптом появляется из-за недостатка поступления желчи в кишечник.
  • Темная моча — организм выводит избыток желчных пигментов через почки, и они придают моче темный цвет.
  • Изменения в анализах крови: повышены специфические маркеры холестаза — щелочная фосфатаза и ГГТП. Могут повышаться билирубин, АЛТ, АСТ, холестерин. Белки крови обычно в пределах нормы. В моче выявляют уробилиноген.

Будьте внимательны к себе и не паникуйте. Состояние, выявленное и скорректированное вовремя, не навредит ребенку.

№3. К кому обращаться?

Есть определенный алгоритм обследования. Если у вас до беременности были изменения в печени или есть описанные выше симптомы, то вам необходим осмотр:

  • гепатолога — этот специалист оценивает необходимость комплексного обследования и исключает другие причины заболевания печени.
  • эндокринолога — для исключения диабета беременных, как причины зуда.
  • дерматолога — для исключения заболеваний кожи, как причины зуда.

Все наши специалисты являются экспертами в своей области, придерживаются рекомендаций авторитетных международных ассоциаций по изучению печени и отечественные стандарты диагностики и ведения беременных.

№4. Какие анализы придется сдавать и зачем?

Общие:

Биохимия:

Это минимальное обследование для исключения патологии печени при беременности. Понимаем, что список анализов довольно большой. Однако необходимо провести полное лабораторное исследование, чтобы поставить точный диагноз. После осмотра, если есть показания, врач-гепатолог может назначить более специфические анализы.

№5. Что еще необходимо?

Мы назначаем информативное и безопасное исследование — УЗИ с эластографией на аппарате экспертного уровня, чтобы оценить структурные изменения — увеличение печени, наличие жировой инфильтрации, оценить состояние желчного пузыря, а также выявить наличие и степень фиброза печени. На сегодняшний день это один из наиболее точных методов диагностики.

Чем грозит развитие холестаза беременных?

Гипоксия
Задержка развития плода
Риски для плода возрастают в разы при рецидивирующем холестазе

Что делать с гепатозом беременных?

Гепатоз поддается лечению, а риски для плода можно снизить, если начать терапию вовремя. Лечение проводят в стационаре при наличии показаний, или амбулаторно при легком течении и отсутствии признаков нарушений со стороны плода.

Лечение идет по трем направлениям:

  1. Устранение клинических проявлений.
  2. Устранение угрозы прерывания беременности.
  3. Улучшение маточно-плацентарного кровотока.

Медикаменты, которые используют в лечении — гепатопротекторы, сорбенты, антиоксиданты и другие средства. Выбор препаратов зависит от симптоматики, результатов обследования, состояния плода и других факторов. Мы учитываем все нюансы.

Какова тактика ведения родов?

При тяжелом течении, нарастании зуда, желтухи, ухудшении показателей крови и нарушениях со стороны плода показано досрочное родоразрешение (до 37 недель).

Если холестаз беременных поддается лечению — зуд исчезает, улучшается сон, улучшаются показатели крови, нет признаков страдания плода и нарушений работы печени — родоразрешение показано в сроке 38 недель, возможно и через естественные родовые пути.

После родов-прочитайте внимательно

  • Соблюдайте диету — исключите жирную, жареную, острую пищу, алкоголь.
  • Не используйте комбинированные оральные контрацептивы. Выберите другой метод контрацепции.
  • Сдайте анализы через 1–2 недели после родов: общая ЩФ, билирубин, АЛТ, АСТ, холестерин, затем проконсультируйтесь у гепатолога.
  • Находитесь под наблюдение у гепатолога.
  • Делайте УЗИ печени и желчевыводящих путей 1 раз в 2–3 года.
  • Осторожнее с антибиотиками. Если необходимость в их приеме есть, принимайте гепатопротекторы, которые назначил вам врач.
  • При последующих беременностях уже с ранних сроков обращайтесь к гепатологу и контролируйте показатели печени.

Здоровье ваше и ребенка — в ваших руках. Обращайтесь сразу, как только появились симптомы. Мы обязательно поможем. Звоните.

Гепатоз

Гепатоз представляет собой токсико-аллергический ответ ткани печени на различные повреждающие факторы. Как результат этого ответа возникают дегенеративные изменения в печеночных клетках (в отличие от воспалительного процесса при гепатите). Характерно появление таких симптомов, как общее недомогание, дискомфорт в правом подреберье, снижение аппетита и диспепсия. Наиболее эффективно лечение при раннем выявлении заболевания. Если не обращаться за медицинской помощью, то гепатоз может привести к циррозу печени или гепатиту.

Классификация

Гепатоз может протекать остро или хронически. К острой форме относится холестатический гепатоз беременных. Обычно он развивается в третьем триместре беременности и является относительно редким вариантом заболевания.
Гораздо чаще диагностируют хронический гепатоз. Эксперты выделяют следующие его типы:

  • жировой;
  • пигментный.

Наиболее распространен стеатогепатоз – жировая дистрофия печени. По статистике он диагностируется у 25-30 % населения. Большая часть таких больных – это люди среднего и пожилого возраста. У мужчин встречается в 2,7 раза чаще, чем у женщин.
Пигментные гепатозы относятся к редким патологиям. Это генетически обусловленные заболевания, связанные с нарушением обмена билирубина: синдром Жильбера, болезнь Криглера-Найяра и др.

Причины

Наиболее частые причины гепатоза следующие:

  • неправильное питание (большое количество жирной пищи, синтетических добавок);
  • длительный прием определенных лекарств (антидепрессанты, нейролептики, некоторые антибиотики, антидиабетические препараты, гормональные средства);
  • злоупотребление алкоголем;
  • обменные нарушения (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы);
  • беременность (острый гепатоз беременных).

Механизм развития дистрофических изменений в печени зависит от этиологии. Так, например, при стеатогепатозе в печеночных клетках происходит избыточное отложение триглицеридов (производных холестерина). Из-за нарушения антиоксидантных систем повреждаются клеточные структуры, в частности, митохондрии. Данные изменения становятся причиной воспалительных реакций и нарушения функций гепатоцитов.

Симптомы

Гепатоз может иметь различную выраженность симптомов, что зависит от его причины, характера течения и стадии. В частности, жировая дистрофия печени протекает в виде трех последовательных фаз:

  • стеатогепатоз;
  • стеатогепатит;
  • цирроз печени.

На начальной стадии заболевания симптомы выражены незначительно и носят неспецифический характер:

  • быстрая утомляемость;
  • нарушение сна;
  • дискомфорт в правом подреберье;
  • небольшое увеличение печени;
  • ожирение;
  • зуд кожи;
  • артериальная гипертензия и др.

У некоторых пациентов нет совершенно никаких симптомов, признаки дистрофических изменений выявляют случайно во время УЗИ. Нередко стеатогепатоз сочетается с патологией желчного пузыря, особенно с желчнокаменной болезнью. В этом случае ведущие жалобы – это болевые приступы в проекции печени, диспепсические явления (тошнота, рвота, отрыжка, вздутие живота). Иногда гепатозу сопутствуют другие патологии желудочно-кишечного тракта: язвы или эрозии слизистой, колит, панкреатит и др.

По мере прогрессирования заболевания на стадии стеатогепатита и цирроза присоединяются симптомы печеночной недостаточности и портальной гипертензии:

  • пожелтение кожи и склер;
  • отеки;
  • увеличение живота и асцит;
  • повышенная кровоточивость (геморрагический синдром);
  • снижение памяти и внимания.

Диагностика

Лечением и диагностикой гепатоза занимается терапевт или гастроэнтеролог. После общего осмотра и анализа жалоб врач назначит дополнительные исследования:

  • общий и биохимический анализ крови (трансаминазы, щелочная фосфатаза, ГГТ и др.);
  • ультразвуковое исследование (УЗИ) печени и органов брюшной полости.

По показаниям для уточнения диагноза проводят другие обследования:

  • компьютерную томографию (КТ);
  • магнитно-резонансную томографию (МРТ);
  • радионуклидную гепатографию;
  • биопсию печени.

Чтобы исключить другие заболевания печени (вируснsq или аутоиммуннsq гепатит, гемохроматоз и др.), нужны специальные биохимические исследования. Например, врач может назначить исследование крови на HBs-AG, церрулоплазмин, уровень железа и пр.

Лечение

Современный подход к терапии гепатоза предусматривает, прежде всего, устранение этиологических факторов. Больному нужно отказаться от употребления алкоголя, бесконтрольного приема лекарственных препаратов. Если пациенту нужен постоянный прием медикаментов, то пересматривают их дозировки или меняют на другие, не оказывающие вредного воздействия на печень.

Потребуется правильно составить рацион с учетом потребностей больного. Положительный эффект оказывают физические нагрузки.

Диета

Важное (едва ли не главное) место в лечение гепатоза занимает специальная диета. Рацион должен быть составлен с учетом следующих принципов:

  • 1 г белка на 1 кг массы тела;
  • большое количество водорастворимых витаминов (аскорбиновая кислота, В1, В6, В12, фолиевая кислота и др.);
  • максимальное снижение количества животных жиров, быстроусвояемых углеводов, раздражающих слизистую ЖКТ блюд.

В таблице приведены разрешенные и запрещенные продукты:

Более развёрнутый список продуктов, а также рецепты на каждый день представлены в бесплатном мобильном приложении Стол №5. Доступно на iPhone и Android.
Питание должно быть дробным: небольшими порциями и с промежутком в 2-3 часа. Готовить блюда нужно на пару или отваривать. Разрешается запекать без жира в духовке. Пища должна быть обязательно теплой. Холодные блюда (кефир из холодильника, мороженое) усиливают спазм сфинктеров желчевыводящих путей и могут спровоцировать боль.

Медикаментозное лечение

Для скорейшего восстановления печени рекомендованы урсодезоксихолевая кислота (удхк) и антиоксиданты. Для лечения сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта назначают препараты: гастропротекторы (Ребагит) при наличии язв или эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, ферменты (Мезим, Панкреатин), пробиотики, лекарства, снижающие кислотность в желудке (Омепразол, Нольпаза) и др.

Прогноз и профилактика

Наиболее благоприятный прогноз при раннем начале лечения. В этом случае коррекция образа жизни, назначение гепатопротекторов и антиоксидантов приводят к восстановлению функции печени.

К неблагоприятным прогностическим показателям относятся:

  • существенные изменения показателей функциональных проб печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза);
  • участки фиброза в печеночной ткани;
  • признаки холестаза;
  • портальная гипертензия.

При запущенной форме гепатоза требуются длительное лечение и регулярные посещения врача. Контроль биохимических показателей печени повторяют каждые три месяца, раз в полгода делают УЗИ.

Профилактика гепатоза – это ограничение потребления алкоголя, сбалансированное питание и здоровый образ жизни. Любые лекарственные средства нужно принимать по назначению врача и под его контролем. Только в этом случае удастся избежать заболеваний ЖКТ и сохранить здоровую печень.

Гепатозы

Гепатозы – это невоспалительные заболевания печени, вызванные экзогенными или наследственными факторами, сопровождающиеся нарушением обменных процессов в печени, дистрофией гепатоцитов. Проявления зависят от этиологического фактора, вызвавшего заболевание. Едиными для всех типов патологии являются желтуха, недостаточность функции печени, диспепсические явления. Диагностика включает УЗИ гепатобилиарной системы, МРТ печени или МСКТ брюшной полости, пункционную биопсию с исследованием биоптатов печеночных тканей. Специфическое лечение экзогенных гепатозов заключается в устранении причины заболевания, для наследственных гепатозов специфического лечения не существует.

Читать еще:  Пневмония (воспаление легких) у беременных

  • Причины гепатозов
    • Неалкогольный гепатоз
    • Алкогольный гепатоз
    • Токсический гепатоз
    • Наследственные гепатозы
  • Симптомы гепатозов
  • Диагностика
  • Лечение гепатозов
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Гепатозы – группа самостоятельных заболеваний, объединенных явлениями дистрофии и некроза печеночных клеток вследствие воздействия различных токсических факторов или наследственных дефектов обмена билирубина. Отличительной чертой гепатозов служит отсутствие явных проявлений воспалительного процесса.

Наиболее частой формой гепатоза является стеатоз, или жировая дистрофия печени – он встречается в 25% всех диагностических пункций печени. У людей с индексом массы тела более 30, у пациентов с хроническим алкоголизмом жировой гепатоз регистрируется в 95% случаев патоморфологических исследований. Наименее встречаемой формой гепатоза являются наследственные заболевания обмена билирубина, однако протекают они иногда тяжелее, а специфического лечения наследственных пигментных гепатозов не существует.

Причины гепатозов

Известно множество причин развития заболевания, все они делятся на две группы: экзогенные факторы и наследственные патологии. К внешним причинам относят токсические влияния, болезни других органов и систем. При избыточном употреблении алкоголя, заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете, ожирении развивается жировой гепатоз печени. Отравление токсичными веществами (в основном фосфорорганическими соединениями), лекарственными препаратами (чаще всего это антибиотики тетрациклинового ряда), ядовитыми грибами и растениями приводит к развитию токсического гепатоза.

Неалкогольный гепатоз

В патогенезе неалкогольного жирового гепатоза ведущую роль играет некроз гепатоцитов с последующим избыточным откладыванием жира как внутри клеток печени, так и за их пределами. Критерием жирового гепатоза является содержание триглицеридов в ткани печени более 10% от сухой массы. Согласно исследованиям, наличие жировых включений в большей части гепатоцитов говорит о не менее чем 25% содержании жира в печени. Неалкогольный жировой гепатоз имеет большую распространенность среди населения.

Считается, что основной причиной поражения печени при неалкогольном стеатозе является превышение определенного уровня триглицеридов крови. В основном эта патология протекает бессимптомно, но изредка может приводить к циррозу печени, недостаточности печеночных функций, портальной гипертензии. Около 9% всех биопсий печени выявляют данную патологию. Общая доля неалкогольного жирового гепатоза среди всех хронических заболеваний печени составляет около 10% (для населения европейских стран).

Алкогольный гепатоз

Алкогольный жировой гепатоз является вторым по распространенности и актуальности заболеванием печени после вирусных гепатитов. Тяжесть проявлений данного заболевания имеет прямую зависимость от дозы и длительности употребления спиртного. Качество алкоголя на степень поражения печени не влияет. Известно, что полный отказ от спиртного даже на развернутой стадии заболевания может привести к регрессу морфологических изменений и клиники гепатоза. Эффективное лечение невозможно без отказа от спиртного.

Токсический гепатоз

Токсический гепатоз может развиться при воздействии на организм химически активных соединений искусственного происхождения (органические растворители, фосфорорганические яды, соединения металлов, используемые в производстве и быту) и природных токсинов (чаще всего это отравление строчками и бледной поганкой). Имеет широкий спектр морфологических изменений в тканях печени (от белкового до жирового), а также различные варианты течения.

Механизмы действия гепатотропных ядов многообразны, но все они связаны с нарушением дезинтоксикационной функции печени. Токсины попадают с током крови в гепатоциты и вызывают их гибель путем нарушения различных обменных процессов в клетках. Алкоголизм, вирусные гепатиты, белковое голодание и тяжелые общие заболевания усиливают гепатотоксичное действие ядов.

Наследственные гепатозы

Наследственные гепатозы возникают на фоне нарушения обмена желчных кислот и билирубина в печени. К ним относят болезнь Жильбера, синдромы Криглера-Найяра, Люси-Дрисколла, Дабина-Джонсона, Ротора. В патогенезе пигментных гепатозов главную роль играет наследственный дефект выработки ферментов, принимающих участие в конъюгации, последующей транспортировке и выделении билирубина (в большинстве случаев – его неконъюгированной фракции). Распространенность этих наследственных синдромов среди населения составляет от 2% до 5%.

Протекают пигментные гепатозы доброкачественно, при соблюдении правильного образа жизни и питания выраженных структурных изменений в печени не наступает. Наиболее распространенным наследственным гепатозом является болезнь Жильбера, остальные синдромы встречаются достаточно редко (соотношение случаев всех наследственных синдромов к болезни Жильбера 3:1000). Болезнь Жильбера или наследственная негемолитическая неконъюгированная гипербилирубинемия поражает преимущественно молодых мужчин. Основные клинические проявления этого заболевания возникают при воздействии провоцирующих факторов, погрешностей диеты.

К кризам при наследственных гепатозах приводят:

  • голодание
  • низкокалорийная диета
  • травмирующие операции
  • прием некоторых антибиотиков
  • тяжелые инфекции
  • избыточная физическая нагрузка
  • стрессы
  • прием спиртного
  • использование анаболических стероидов.

Для улучшения состояния больного достаточно исключить данные факторы, наладить режим дня, отдыха и питания.

Симптомы гепатозов

Симптомы зависят от причины патологии. Наиболее выраженная симптоматика у токсического гепатоза: пациента беспокоит явная желтушность кожи и слизистых, высокая температура, диспепсия. Чаще всего отмечаются сильные боли в правой половине живота. Моча приобретает цвет темного пива. Жировой гепатоз имеет похожую симптоматику, но выражена она намного слабее: периодические тянущие боли в подреберье справа, редкие приступы тошноты, диареи, эпизодическая желтуха.

Болезнь Жильбера характеризуется умеренным увеличением печени, тупыми болями в животе справа, которые встречаются в межприступный период у двух третей пациентов. При кризе данная симптоматика регистрируется практически у всех больных, присоединяется желтуха. Подтвердить данный диагноз позволяют провокационные пробы. Проба с ограничением калорийности рациона заключается в значительном снижении общей энергетической ценности пищи в течение двух суток, исследовании уровня билирубина до и после голодания.

Повышение уровня общего билирубина после проведенной пробы более чем на 50% считается положительным результатом. Проба с никотиновой кислотой проводится после исследования исходного уровня билирубина, внутривенно вводится 5мл никотиновой кислоты. Повышение уровня общего билирубина более чем на 25% через пять часов после пробы подтверждает диагноз.

Синдром Криглера-Найяра – редкое заболевание, проявляющееся обычно уже в периоде новорожденности. Первый тип заболевания протекает тяжело, с высокой гипербилирубинемией и токсическим поражением центральной нервной системы. Обычно такие больные погибают в младенческом возрасте. Второй тип протекает благоприятно, в клинике нет иной симптоматики, кроме умеренной желтухи.

Самые редкие формы пигментных гепатозов:

  • синдром Люси-Дрисколла (желтуха грудного молока, исчезает после перевода на искусственное вскармливание)
  • синдром Дубина-Джонсона (характеризуется нарушением секреции желчи, проявляется желтушностью склер, усиливающейся при приеме пероральных контрацептивов, беременности)
  • синдром Ротора (схож с предыдущим заболеванием, но секреция желчи не нарушена).

Диагностика

Консультация гастроэнтеролога обязательна для определения причины гепатоза, так как от этого будет зависеть тактика лечения. Диагностика гепатозов начинается с исключения других заболеваний печени. Для этого производится забор крови для определения антигенов или антител к вирусным гепатитам, биохимических проб печени, анализов кала и мочи на желчные пигменты, коагулограммы. После исключения другой патологии печени повторная консультация гастроэнтеролога позволит направить диагностический поиск в нужное русло.

УЗИ печени и желчного пузыря является достаточно информативным методом на первом этапе, позволяющим выявить морфологические и структурные перестройки печеночной ткани. Более подробные сведения о состоянии гепатоцитов можно получить с помощью магнитно-резонансной томографии — МРТ печени и желчевыводящих путей, мультисрезовой спиральной компьютерной томографии — МСКТ органов брюшной полости.

Наличие жировых отложений, структурных невоспалительных изменений в печени является поводом к проведению пункционной биопсии печени, морфологического анализа биоптатов. Данное исследование позволит установить точный диагноз.

Лечение гепатозов

Обычно пациенты с гепатозами нуждаются в амбулаторной терапии, при тяжёлой сопутствующей патологии может потребоваться госпитализация в отделение гастроэнтерологии. Тактика лечения каждого из видов гепатоза определяется его этиологией. В лечении неалкогольного жирового гепатоза ведущее значение имеют соблюдение диеты и умеренные физические нагрузки. Снижение общего количества жира и углеводов в рационе, наряду с повышением доз белка, приводит к снижению общего количества жира во всем организме, в том числе и в печени. Также при неалкогольном гепатозе показано назначение мембраностабилизаторов и гепатопротекторов.

Лечебные мероприятия при алкогольной болезни печени также включают соблюдение диеты и умеренные физические нагрузки. Но основным терапевтическим фактором при алкогольном гепатозе является полный отказ от спиртного – значительное улучшение наступает уже через 1-1,5 месяца воздержания. Если пациент не откажется от употребления алкоголя, все лечебные мероприятия будут неэффективными.

Наследственные пигментные гепатозы требуют бережного отношения к своему здоровью. Таким пациентам следует выбирать работу, исключающую тяжелые физические и психические нагрузки. Питание должно быть здоровым и разнообразным, включать в себя все необходимые витамины и минеральные вещества. Дважды в год нужно назначать курс лечения витаминами группы В. Физиотерапия и санаторно-курортное лечение при наследственных гепатозах не показаны.

Болезнь Жильбера не требует проведения особых лечебных мероприятий – даже при полном отсутствии лечения уровень билирубина обычно спонтанно нормализуется к 50 годам. Среди некоторых специалистов бытует мнение, что гипербилирубинемия при болезни Жильбера требует постоянного применения средств, временно снижающих уровень билирубина.

Клинические исследования доказывают, что подобная тактика не улучшает состояния больного, но приводит к депрессивным расстройствам. У пациента формируется мнение, что он страдает тяжелым неизлечимым заболеванием, требующим постоянного лечения. Все это зачастую заканчивается выраженными расстройствами психологического характера. В то же время, отсутствие необходимости лечения болезни Жильбера формирует у пациентов положительный взгляд на свою патологию и состояние.

В лечении синдрома Криглера-Найяра 1 типа эффективны только фототерапия и процедура заменного переливания крови. В терапии второго типа заболевания с успехом применяются индукторы ферментов (фенобарбитал), умеренная фототерапия. Отличный лечебный эффект при желтухе грудного молока имеет перевод на искусственное вскармливание. Остальные наследственные пигментные гепатозы в проведении лечебных мероприятий не нуждаются.

Прогноз и профилактика

При полном устранении причинного агента прогноз жирового неалкогольного гепатоза благоприятный. Факторами риска, приводящими к формированию фиброза при этой разновидности гепатоза, являются: возраст более 50 лет, высокий индекс массы тела, повышение в крови уровней глюкозы, триглицеридов, АЛТ. Трансформация в цирроз происходит крайне редко. При алкогольном гепатозе без морфологических признаков фиброза печеночной ткани прогноз благоприятный, но только при условии полного отказа от спиртного. Наличие даже начальных признаков фиброзирования значительно повышает риск цирроза печени.

Среди пигментных гепатозов наиболее неблагоприятный прогноз у первого типа синдрома Криглера-Найяра. Большинство пациентов с этой патологией погибают в раннем возрасте в связи с токсическим действием билирубина на головной мозг либо из-за присоединения тяжелой инфекции. Остальные типы пигментных гепатозов имеют благоприятный прогноз.

Профилактических мероприятий для предупреждения наследственных гепатозов не существует. Профилактикой приобретенных гепатозов является здоровый образ жизни и питания, исключение неконтролируемого приема лекарств. Следует избегать случайного контакта с ядами, отказаться от употребления спиртного.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector
×
×