Detilubvi.ru

Мама и Я
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Болезнь Виллебранда причины симптомы диагностика и особенности лечения

Болезнь Виллебранда у взрослых

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Болезнь Виллебранда — это врожденный дефицит фактора Виллебранда (ФВ), который приводит к дисфункции тромбоцитов.

Обычно характеризуется кровоточивостью легкой степени. При скрининге отмечается увеличение времени кровотечения, нормальное количество тромбоцитов и, возможно, небольшое увеличение частичного тромбопластинового времени. Диагноз базируется на низком уровне антигена фактора Виллебранда и отклонении от нормы активности ристоцетинового кофактора. Лечение включает контроль за кровоточивостью с заместительной терапией (криопреципитат или концентрат фактора VIII средней очистки) или десмопрессин.

Код по МКБ-10

Причины болезни Виллебранда

Фактор Виллебранда (ФВ) синтезируется и секретируется сосудистым эндотелием в зоне периваскулярного матрикса. Фактор Виллебранда способствует адгезионной фазе гемостаза, соединяясь с рецептором на поверхности тромбоцитов (гликопротеин Ib-IX), сцепляющем тромбоциты с сосудистой стенкой. Фактор Виллебранда также необходим для поддержания нормального уровня фактора VIII в плазме крови. Уровень фактора Виллебранда может временно повышаться в ответ на стресс, физическую активность, беременность, воспаление или инфекцию.

Болезнь Виллебранда (БВ) включает количественное (типы 1 и 3) или качественное (тип 2) нарушение синтеза фактора Виллебранда. Тип 2 болезни Виллебранда может быть результатом различных генетических аномалий. Наследование болезни Виллебранда происходит по аутосомно-доминантному типу. Хотя болезнь Виллебранда, подобно гемофилии А, является наследуемой патологией и может вызывать дефицит фактора VIII, дефицит обычно выражен умеренно.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Симптомы болезни Виллебранда

Проявление кровоточивости при болезни Виллебранда носит легкий или умеренно выраженный характер и включает склонность к подкожным кровоизлияниям; дпительную кровоточивость из мелких кожных порезов, которая может остановиться и затем опять возобновиться спустя несколько часов; иногда длительные менструальные кровотечения; аномальную кровоточивость после хирургических процедур (например, экстракции зуба, тонзиллэктомии).

Диагностика болезни Виллебранда

Болезнь Виллебранда подозревается у больных с геморрагическими заболеваниями, особенно имеющими семейный анамнез заболевания. При скрининговом исследовании системы гемостаза выявляется нормальное количество тромбоцитов, нормальное MHO, увеличение время кровотечения и в некоторых случаях небольшое увеличение частичного тромбопластинового времени. Однако при стимуляции возможно временное повышение уровня фактора Виллебранда, что может вызвать ложнонегативные результаты исследований при легкой степени болезни Виллебранда, поэтому необходимо повторение скрининговых тестов. Для диагноза необходимо определение уровня плазменного общего антигена фактора Виллебранда, функции фактора Виллебранда, определяемой способностью плазмы поддерживать агглютинацию нормальных тромбоцитов, вызываемую ристоцетином (активность ристоцетинового кофактора); плазменный уровень фактора VIII.

В целом при первом типе болезни Виллебранда результаты исследований конкордантны, т.е. антиген фактора Виллебранда, функция фактора Виллебранда и плазменный уровень фактора Виллебранда в равной степени снижены. Степень депрессии варьирует примерно от 15 до 60 % от нормы, что определяет выраженность кровоточивости у больных. Необходимо иметь в виду, что у здоровых людей с группой крови 0 (I) встречается снижение антигена фактора Виллебранда ниже 40 %.

При втором типе болезни Виллебранда результаты исследований дискордантны, т.е. антиген фактора Виллебранда выше степени активности ристоцетинового кофактора (антиген фактора Виллебранда выше ожидаемого, потому что аномалия фактора Виллебранда при втором типе качественная, а не количественная). Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации больших мультимеров фактора Виллебранда при электрофорезе в агарозном геле. Различают четыре варианта второго типа болезни Виллебранда, отличающихся по функциональным отклонениям молекулы фактора Виллебранда.

Тип 3 болезни Виллебранда является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, при котором у гомозигот не определяется фактор Виллебранда при существенном снижении фактора VIII. Они имеют комбинированную аномалию адгезии тромбоцитов и свертывания крови.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда – это гетерогенная группа наследственных аутосомно-доминантных и приобретенных нарушений свёртываемости крови, спровоцированных недостатком фактора Виллебранда или дефектом его функции.

  1. Этиология
  2. Классификация
  3. Клиническая картина
  4. Диагностика
    1. Дифференциальная диагностика
  5. Лечение

Этиология

Фактор Виллебранда продуцируется в клетках двух типов: в мегакариоцитах костного мозга и клетках эндотелия сосудов. Из мегакариоцитов фактор Виллебранда проникает в тромбоциты и содержится там в α-гранулах. Преобладающее количество фактора синтезируется в эндотелиоцитах, откуда затем переходит в плазму и субэндотелий. Фактор Виллебранда, накопленный в субэндотелии, является самым активным, именно он выбрасывается при кровотечении или применении десмопрессина.

Фактор Виллебранда реализует две основные функции:

  • обеспечивает прилипание тромбоцитов к коллагену сосудистой стенки;
  • стабилизирует VIII фактор, увеличивая продолжительность его существования и транспортировку в места активного образования гемостатической пробки.

Существует предположение, что частота встречаемости болезни Виллебранда может достигать 1% в человеческой популяции. Но в связи с обычно лёгким или стёртым течением она может длительное время оставаться не выявленной. Полагают, что количество пациентов, нуждающихся в лечении, аналогично таковому при гемофилии.

Классификация

Выделяют три основных типа болезни Виллебранда.

  1. Количественные нарушения выработки фактора Виллебранда, или болезнь Виллебранда первого типа – самый распространённый вариант, на который приходится свыше 70% случаев заболевания.
  2. Качественные изменения, детерминированные патологической структурой фактора Виллебранда, – болезнь Виллебранда второго типа.
  3. Полное или почти полное отсутствие фактора Виллебранда – болезнь Виллебранда третьего типа.

При этом значительных клинических различий нет.

Приобретенная болезнь Виллебранда может быть спровоцирована пониженным синтезом фактора Виллебранда, его вторичными аномалиями (при опухолевых новообразованиях) или наличием аутоантител против фактора Виллебранда (у больных с аутоиммунными нарушениями).

Клиническая картина

Развивается геморрагический синдром петехиально-пятнистого или смешанного типа. Для первого свойственна преимущественно поверхностная, капиллярная кровоточивость. На коже неожиданно формируются мелкоточечные кровоизлияния (петехии) и более обширные – экхимозы или кровоподтёки. Развиваются кровотечения из слизистых оболочек: носовые, из десен, а у девочек пубертатного возраста – нередко маточные. Отсутствуют гематомы и гемартрозы; оперативные манипуляции проходят наиболее часто без выраженного кровотечения, серьёзную проблему представляют лишь ЛОР-операции. Не исключены кровоизлияния в мозг.

При смешанном или микроциркуляторно-гематомном типе геморрагического синдрома – в коже и подкожной клетчатке, иногда забрюшинные. Существует угроза формирования кровоизлияний в брюшную полость, внутренние органы, но гемартрозы формируются очень редко и не вызывают образования стойких деформаций.

Распространены носовые и маточные кровотечения. Возможны продолжительные кровотечения после удаления зубов.

С увеличением возраста начинают преобладать кровотечения желудочно-кишечного тракта.

Диагностика

Ведущим диагностическим критерием является определение активности фактора Виллебранда в сочетании с нарушениями агрегации тромбоцитов.

Выявлена зависимость количества фактора Виллебранда от принадлежности к определённой группе крови, наименьший его уровень определяется у лиц с группой крови 0.

Болезнь Виллебранда первого типа определяется по следующим перечисленным критериям:

  • удлинение времени кровотечения и частично активированного тромбопластинового времени;
  • нормальное количество тромбоцитов и протромбинового времени;
  • снижение содержания фактора Виллебранда;
  • снижение ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов и ристомицин-кофакторной активности фактора Виллебранда. Агрегация тромбоцитов с иными агентами в норме.

Дифференциальная диагностика

Отличительными особенностями болезни Виллебранда являются признаки как сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (удлинение времени кровотечения), так и коагуляционного по типу гемофилии. Клинические отличия от гемофилии состоят в том, что болеть могут женщины и геморрагический синдром обычно не гематомного, а петехиально-пятнистого или смешанного типа.

Лечение

Лечебные мероприятия имеют зависимость от тяжести геморрагического синдрома. Заместительная терапия необходима, прежде всего, в случаях хирургических вмешательств и при травмах. Могут быть использованы десмопрессин, рекомбинантный концентрат фактора Виллебранда, криопреципитат.

Болезнь Виллебранда причины симптомы диагностика и особенности лечения

Болезнь фон Виллебранда наследственный геморрагический синдром передающийся аутосомально доминантно и характеризующийся с клинической точки зрения геморрагиями капиллярного типа в сочетании с умеренными явлениями гемофилиоидного типа. Возникает на основе полного недостатка Ф. VIII, то есть: Ф. VIII—С, Ф. VIII—Ag, и Ф. VIII—vW.

Как нозологическая сущность, болезнь известна с 1926—1931 гг., когда ее открыл и описал von Willebrand. Она носила разные названия: ангиогемофилия, сосудистая гемофилия, тромбопатия Виллебранда-Юргенса; Alexander (1953) и Nilsson (1957) дали ей настоящее название, причем болезнь была окончательно включена в ряд геморрагических плазматических диатезов.

Очень многие работы показали, что тромбоциты больных с болезнью фон Виллебранда (BvW) не функционируют нормально. Посредством тестов на адгезивность Salzman показал, что это свойство тромбоцитов глубоко альтерировано у больных с болезнью фон Виллебранда, при которой тромбоциты очень мало или совсем не задерживаются колонной микрожемчущин. В тестах на тромбоцитарную аггрегацию на ристоценин, тромбоциты нормального лица и гемофилика А отвечают положительно; тромбоциты больных с болезнью фон Виллебранда отвечают отрицательно. Зато, тромбоцитарная аггрегация на адреналин и ADP положительная, как у нормальных лиц, так и у гемофиликов и больных болезнью фон Виллебранда. Эти факты привели к выводу, что тромбоциты при болезни фон Виллебранда имеют нормальное поведение в взаимоотношениях между собой, так как аномалийность появляется только в случае прилипания к субэндотелиальным слоям. Таким образом был выдвинут постулат о существовании плазматического фактора (F.vW), необходимого для тромбоцитариой деятельности адгезивности и аггрегации на ристоцетин. Новейшие исследования доказали правильность этой гипотезы, идентифицируя этот фактор в качестве одной из субфракций молекулы Ф. VIII (Ф—VIII—vW).

Читать еще:  Какие витамины необходимо давать детям для укрепления волос

С другой стороны, в результате параллельного коагулологического и иммунологического исследования нормальных лиц, гемофиликов А и больных с болезнью фон Виллебранда было установлено следующее: абсолютно все нормальные лица имеют в плазме Ф. VIII—С и Ф. VIII—Ag на высоких уровнях (50—150 ед/100 мл); абсолютно все гемофилики А имеют Ф. VIII—С на очень низком уровне, но Ф. VIII—Ag в норме; у больных с болезнью фон Виллебранда и уровень Ф. VIII—С и уровень Ф. VIII—Ag — понижены.

Сопоставив результаты этих 2 серий исследований, авторы пришли к общепризнанному заключению, что при болезни фон Виллебранда имеет место абсолютный дефицит Ф. VIII, то есть всех трех составных фракций (С, Ag, vW). Следовательно аномалийность Ф. VIII при болезни фон Виллебранда намного сложнее, чем при гемофилии А, где она касается только одной фракции молекулы Ф. VIII (фр. С).

Болезнь фон Виллебранда происходит следовательно на почве тройного врожденного недостатка плазматических факторов, передающегося по наследству автосомально доминантно. Этим объясняется, почему она появляется с одинаковой частотой и у мужчин и у женщин. Впрочем наибольшая часть редких случаев гемофилии у женщин оказалась, при более тщательном анализе, в действительности болезнью вон Виллебранда.

Относительно механизма возникновения болезни существуют 2 теории: мономолекулярная и тримолекулярная. Мономолекулярная теория утверждает, что Ф. VIII является единой молекулой (VIII—Ag), которая имеет на каждом из двух концов по одному ситусу, что и детерминирует ее 2 фракции: VIII—С и VIII—vW. Гемофилия А происходит на почве аномалийности детерминирующего ситуса для VIII—С, причем остальная часть молекулы остается нормальной. Болезнь фон Виллебранда происходит якобы из-за недостатка синтеза всей молекулы. Эта теория более давняя и на ее место пришла более новая тримолекулярная теория. Согласно последней, все 3 фракции Ф. VIII синтетизируются независимо одна от другой, по разным кодомам и лишь в циркуляции они связываются в единый гигантский комплекс. Местами синтеза повидимому являются: для Ф. VIII—Ag и Ф. VIII—vW—клетки сосудистого эндотелия, и для Ф. VIII—С — гепатические клетки. При гемофилии, недостаток синтеза касается только молекулы ф. VIII—С; при болезни фон Виллебранда — всех трех молекул: двух непосредственно (VIII—Ag и VIII— vW) и одной косвенно (VIII—С). Сопоставляя таким образом все новейшие сведения, полученные в этой области, можно с уверенностью утверждать, что на внутреннем генетическом уровне механизм расстройства при BvW повидимому действует по гораздо более сложной схеме, чем при гемофилии.

Порок касается двух пар генов, которые помещаются на тех же соматических хромосомах в смежных локусах. Одна из пар синтетизирует плазматический фактор тромбоцитарной адгезивности (Ф. Виллебранда-Нилссона, Ф. антикровотечения, Ф. VIII—vW). При болезни фон Виллебранда они ингибиро-ваны и более не синтетизируют Ф. VIII—vW. Отсутствие этого фактора ведет к тому, что тромбоциты не прирастают к коллагену и препятствуют таким образом нормальному развитию механизма первичного гемостаза, что имеет своим результатом удлинение ВК (капиллярный геморрагический синдром).

Вторая пара генов является индукторами производства Ф. VIII—Ag. Эта протеиновая молекула — нормальный биологический стимул генов, регулирующих производство Ф. VIII—С, которые также помещаются на паре соматических хромосомов. Они заказывают генам с хромосомов «X» уровень синтеза Ф. VIII—С. Однако благодаря тому, что гены, производящие Ф. VIII—Ag, оказываются ингибированными при BvW, последний синтетизируется мало или совсем не синтетизируется. Это отражается на генах, регулирующих уровень Ф. VIII—С, которые не получая стимула, не отдают команду на производство генам, синтезирующим Ф. VIII—С, вследствие чего последний производится в очень малом количестве. Следовательно, здесь ответственность несут не гены, производящие Ф. VIII—С, как при гемофилии (прямой эффект), а отсутствие стимулирования регулирующих генов (косвенный эффект).

Низкий уровень Ф. VIII—С имеет своим результатом появление гемофилиоидного геморрагического синдрома, более умеренного, чем гемофилический, так как недостаток Ф. VIII—С не падает до таких низких уровней, как при гемофилиях (ни уровень Ф. VIII—С у того же больного не такой стабильный как при гемофилии).

Дифференциация между болезнью фон Виллебранда и гемофилией стала возможной вначале на основании изучения эффекта их перекрестных трансфузий. Трансфузия свежей нормальной плазмы корригирует дефекты обоих заболеваний. Трансфузия тромбоцитов не корригирует ни одного. Трансфузия плазмы от гемофилика А корригирует ВК больного с болезнью фон Виллебранда, а спустя несколько часов начинает подымать его уровень Ф. VIII—С, так что такая трансфузия корригирует до следующего дня и его гемофилиоидное расстройство (объяснение: трансфузирован Ф. VIII—vW и Ф. VIII—Ag. стимулирующий синтез Ф. VIII—С; у гемофилика имеется стимулирующий Ф. VIII—Ag, но отсутствует способность синтеза, а больной с болезнью фон Виллебранда имеет способность синтеза, но ему недостает стимулирующего Ф. VIII—С. Трансфузия плазмы от больного с болезнью фон Виллебранда гемофилику не имеет никакого эффекта (объяснение: больной с болезнью фон Виллебранда не может передавать через трансфузию больному гемофилику генетический кодекс синтеза Ф. VIII—С, который у последнего отсутствует!).

Тот факт, что дефективные гены помещаются на соматических хромосомах объясняет независимость болезни от пола, а доминирующий характер порока объясняет прямую передачу от любых родителей своим потомкам. Следует подчеркнуть, что у гетерозиготов болезнь представляет более легкую клиническую форму; гомозиготы (очень редкие, за исключением жителей Ааландских островов) представляют очень суровые клинические формы.

Частота заболеваемости — 10/100 000, как и при гемофилии. За последние годы было сообщено и 7 случаев приобретенной болезни фон Виллебранда. В этиопатогенезе этих случаев, фигурирует как первичное заболевание: диссеминированная красная волчанка (6 случаев) и моноклональная гаммапатия IgG (1 случай). Все указывают на существование иммунологического механизма.

Недуг в наследство: чем опасна болезнь Виллебранда?

Сегодня согласно официальной статистике в России гемофилией страдают около 8,5 тысяч пациентов, хотя когда -то эта патология считалась царской болезнью. Гемофилия- наследственное заболевание, обычно проявляющееся только у мужчин, в то время как женщины выступают в качестве носительниц гена. Конечно, самой известной носительницей гемофилии в истории стала королева Виктория. Предположительно, эта мутация произошла в её генотипе de novo, так как в семьях ее родителей не были зарегистрированы больные гемофилией. Наиболее распространенные формы заболевания — классическая гемофилия типа А и гемофилия типа В, при которых развивается недостаточность VIII тромбообразующего фактора или фактора плазмы IX (Кристмаса).

В отличие от гемофилии, которой страдают только мужчины, существует еще один наследственный геморрагический диатез, которому подвержены и женщины — болезнь Виллебранда. Эта патология, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, намного тяжелее диагностируется и зачастую пациент узнает о ней лишь во время тяжелых травм, хирургических вмешательств и других критических состояниях. В мире болезнь Виллебранда встречается с частотой у 1 человека из 100. В России по официальным данным распространенность составляет 0,001 %, однако многие эксперты полагают, что реальное число пациентов гораздо больше. Низкую выявляемость болезни можно объяснить преобладанием легких и бессимптомных форм, а также сложностью диагностики. Основная масса больных гемофилией и болезнью Виллебранда – люди трудоспособного возраста, именно поэтому на первый план выступают мероприятия, направленные на профилактику осложнений. При болезни Виллебранда возникает недостаточность фактора Виллебранда, белка, играющего важную роль в регуляции адгезии тромбоцитов к коллагену субэндотелия и защищающего VIII фактор от протеолиза. Кроме того снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилатация сосудов и повышение их проницаемости. Стоит подчеркнуть, что именно при данной патологии наблюдаются самые длительные кровотечения, так как повреждены все три звена гемостаза. Существует также приобретенный синдром Виллебранда, характерный для пациентов с аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями и обусловленный образованием ингибитора против фактора Виллебранда.

Читать еще:  Что делать, если постоянно закладывает нос, но насморка нет

Клиническое течение болезни Виллебранда может существенно снизить качество жизни, приводить к ранней и стойкой утрате трудоспособности, а в тяжелых случаях даже к летальному исходу. Долгое время заболевание рассматривалось как одна из форм гемофилии, так как многие проявления болезни Виллебранда схожи с симптомами данной нозологии. Однако лечение гемофилии не всегда оказывалось эффективным в случае болезни Виллебранда. В связи с этим в марте 2015 г вступил в силу новый Перечень лекарственных препаратов, в котором лечение болезни Виллебранда было вынесено в отдельный пункт.

К наиболее патогномоничным симптомам болезни Виллебранда относят кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов, а также появление долго не проходящих синяков. В отличие от гемофилии, которую обнаруживают еще при рождение, болезнь Виллебранда, особенно ее легкие формы, диагностируют лишь в подростковом возрасте или при проведение инвазивных вмешательств, когда кровотечение бывает трудно остановить. Выраженность проявлений может варьировать от легких форм до весьма тяжелых вариантов с длительными кровотечениями самой разнообразной локализации, формированием гематом и кровоизлияний в мягкие ткани, суставы и внутренние органы. При таких формах дети уже к 12-15 годам становились инвалидами и редко доживали до 30 лет.

Сегодня благодаря достижениям мировой науки пациенты с нарушениями свертываемости крови, могут жить полноценной жизнью, получать образование, работать, успешно социализироваться. Продолжительность и качество их жизни находится на том же уровне, что и у здорового человека. При подозрение на болезнь Виллебранда необходимо исследование крови на качественные и количественных характеристики фактора Виллебранда. Наиболее часто применяются следующие диагностические тесты: ристомицин кофакторная активность, агрегация тромбоцитов с ристомицином, коллаген связывающая активность фактора Виллебранда, фактор VIII связывающая активность фактора Виллебранда или анализ мультимеров. Вместе с тем остается еще несколько вопросов, над которыми стоит работать. Как часто нужно проводить диагностику? Какие пациенты нуждаются в ней ? Как оценивать норму? Более того, активность фактора Виллебранда постоянно изменяется. Она может повышаться при стрессе или снижаться с уменьшением концентрации эстрогенов у женщин.

Лечение болезни Виллебранда разделяют на специфическое и неспецифическое. Наиболее важным патогенетически обусловленным моментом, является введение гемопрепаратов, содержащих комплекс фактора VIII и фактора Виллебранда. Открытым остается вопрос, какие кровотечения следует лечить с помощью заместительной терапии и какая должна быть доза препаратов с фактором Виллебранда? Трансфузию следует начинать за несколько дней до предполагаемых хирургических операций, так как коррекция гемостаза происходит постепенно. Переливание тромбоцитарной массы или применение препаратов, воздействующих на тромбоциты, не эффективно, так как в данном случае дисфункция тромбоцитов возникает вторично. При легкой и средней степени тяжести и развитии кровотечений микроциркуляторного типа доказана эффективность аминокапроновой кислоты.

В настоящее время в России действует программа «7 нозологий», которая предназначена для лечения больных семью редкими и дорогостоящими нозологиями за счет средств федерального бюджета. Благодаря этой программе значительно сократился процент инвалидизации, улучшилось качество жизни пациентов и снизился риск жизнеугрожающих кровотечений. Преимуществом программы «7 нозологий» стало предоставление лекарственной помощи по нозологическому принципу, а не по статусу инвалидности. Крайне важно сохранить действующую систему лекарственного обеспечения и централизованную закупку препаратов, так как для некоторой категории пациентов эта программа становится единственной возможностью поддерживать и сохранять собственную жизнь.

Список используемой литературы:

Christine A. Lee, Rezan A. Kadir, Peter A. Kouides: Inherited Bleeding Disorders in Women.

  • Chandler WL, Peerschke EI, Castellone DD, Meijer P (June 2011). «Von Willebrand factor assay proficiency testing. The North American Specialized Coagulation Laboratory Association experience». Am. J. Clin. Pathol. 135 (6): 862–9.
  • «Molecular basis of von Willebrand disease and its clinical implications». Haematologica 89 (9): 1036. 1 September 2004.
  • Болезнь Виллебранда

    Болезнь Виллебранда – заболевание крови, характеризующееся нарушением функции свертывания крови, что приводит к сильным кровотечениям.

    Заболевание может протекать в легкой (уменьшение концентрации фактора Виллебранда в крови), средней (качественное изменение фактора Виллебранда) и тяжелой (полное отсутствие фактора Виллебранда) формах.

    Причины

    Заболевание вызвано недостатком или дефектом одного из факторов свертывания – фактора Виллебранда, отвечающего за прикрепление тромбоцитов к участку поврежденного сосуда. Причины болезни Виллебранда:

    • врожденные нарушения свертываемости крови;
    • наследственная предрасположенность;
    • аутоиммунные, лимфопролиферативные заболевания.

    Симптомы болезни Виллебранда

    Характерные для болезни Виллебранда симптомы выглядят следующим образом:

    • кровоточивость десен;
    • образование «синяков» на коже без видимых причин;
    • частые носовые кровотечения;
    • обильная потеря крови во время менструации у женщин (меноррагия);
    • обширные кровотечения у женщин в период менопаузы;
    • сильные не прекращающиеся кровотечения после травм, операций;
    • появление примесей крови в моче (гематурия), в кале;
    • внутрисуставные и внутримышечные кровотечения, приводящие к болям, отекам и затруднениям движения.

    Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

    Диагностика

    Необходимую для болезни Виллебранда диагностику проводит врач — гематолог, для чего проводит ряд исследований и анализов, среди которых:

    • общий, биохимический анализы крови;
    • пробы на ломкость капилляров;
    • измерение времени свертываемости крови;
    • коагулограмма;
    • общий анализ мочи;
    • анализ кала на примеси крови.

    Для исключения кровотечений в печени и селезенке проводится ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

    Лечение болезни Виллебранда

    • трансфузионную терапию (введение гемопрепаратов, переливание плазмы крови);
    • десмопрессин;
    • заместительную терапию (препараты, содержащие фактор Виллебранда);
    • гормональную терапию для женщин
    • нанесение на раны фибринового клея, тромбинового порошка.

    Опасность

    Болезнь Виллебранда может повлечь за собой осложнения:

    • большая потеря крови;
    • маточные кровотечения;
    • тромбоз;
    • анемия.

    У женщин в период беременности высока угроза выкидыша.

    Группа риска

    В группе риска находятся:

    • люди с генетической предрасположенностью;
    • люди, имеющие нарушения свертываемости крови в результате заболеваний, травм.

    Профилактика

    Для профилактики болезни Виллебранда пациентам рекомендуется:

    • избегать длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов, противосвертывающих препаратов;
    • вести активный образ жизни;
    • контролировать массу тела.

    Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

    Болезнь Виллебранда: понятие, причины, формы, симптоматика, диагностика, лечение

    © Автор: Солдатенков Илья Витальевич, врач-терапевт, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

    Болезнь Виллебранда (БВ, болезнь фон Виллебранда) — гематологическая патология, передающаяся по наследству и проявляющаяся внезапно возникающими кровотечениями. Дефицит фактора Виллебранда в крови нарушает работу всей свертывающей системы. VIII фактор подвергается протеолизу, кровеносные сосуды расширяются, их проницаемость повышается. Патология проявляется частыми кровотечениями различной локализации и интенсивности.

    Гемостаз обеспечивается адекватной работой свертывающей системы крови и является защитной реакцией организма. При повреждении кровеносного сосуда начинается кровотечение. Активизируется система гемостаза. Благодаря плазменным факторам крови происходит агрегация и адгезия тромбоцитов, формируется сгусток, который закрывает имеющийся дефект в эндотелии. Дефицит хотя бы одного из факторов крови нарушает адекватный гемостаз.

    Фактор Виллебранда (ФБ) — специфический белок системы гемостаза, отсутствие или недостаток которого приводит к нарушению процессов коагуляции. Этот мультимерный гликопротеин является активным носителем элемента VIII фактора, обеспечивает адгезию тромбоцитов, их прикрепление к сосудистой стенки в зоне повреждения эндотелия. Гликопротеин синтезируется в эндотелиоцитах и соединяет рецепторы тромбоцитов с субэндотелием. Болезнь передается от родителей к детям каждое поколение и чаще встречается у женщин.

    Данная патология впервые была описана в начале прошлого столетия финским ученым Виллебрандом. Он наблюдал за семьей, члены которой страдали геморрагическим диатезом, сходным с гемофилией. Кровотечения у них протекали по гематомному типу, имели сложную форму и ставили под угрозу жизнь больных. Было доказано доминантное наследование патологии с разной проявляемостью патологического гена.

    Заболевание имеет несколько наименований, но самым информативным является термин «ангиогемофилия». Он позволяет понять суть патологического процесса, но в настоящее время редко употребляется.

    Раньше пациенты с болезнью Виллебранда рано становились инвалидами и редко доживали до зрелого возраста. В настоящее время больные с геморрагическим диатезом могут вести полноценный образ жизни, заниматься трудовой деятельностью и даже некоторыми малотравматичными видами спорта.

    Классификация

    Болезнь Виллебранда подразделяется на три типа:

    • 1 тип — недостаточное содержание ФВ в крови, приводящее к снижению активности VIII фактора и нарушению агрегации тромбоцитов. Эта «классическая» форма патологии встречается чаще остальных. Частично или полностью блокируется синтез рассматриваемого фактора в сосудистом эндотелии. При этом работа свертывающей системы крови существенно не изменяется. Больные чувствуют себя удовлетворительно. Проблемы в виде кровотечений возникают после операций и стоматологических процедур. У них быстро появляются синяки даже от обычного прикосновения.
    • 2 тип — ФВ находится в крови в нормальном количестве, изменяется его структура. Под воздействием провоцирующего фактора возникают внезапные кровотечения различной локализации и степени интенсивности.
    • 3 тип — самая тяжелая форма патологии, обусловленная полным отсутствием ФВ в крови. Это очень редкая форма болезни, проявляющаяся микроциркуляторными кровотечениями и скоплением крови в суставных полостях.
    • В отдельную группу выделяют тромбоцитарный тип, в основе которого лежит мутация гена, ответственного за состояние тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда. Тромбоцитарный фактор Виллебранда высвобождается из активных тромбоцитов и обеспечивает их адгезию и агрегацию.
    Читать еще:  Почему из влагалища выходит воздух - как не издавать звуки во время секса

    Существует приобретенная форма патологии, которая встречается крайне редко. Механизм ее образования обусловлен появлением в крови аутоантител. Клетки собственного организма начинают восприниматься как чужеродные, к ним и вырабатываются антитела. Спровоцировать развитие патологии у лиц из группы риска могут острые инфекционные заболевания, травмы, стрессы. Этот тип БВ обнаруживают у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, онкообразованиями, пониженной функцией щитовидной железы, мезенхимальными дисплазиями.

    Причины

    Болезнь фон Виллебранда – геморрагический диатез, при котором процесс свертывания крови полностью или частично нарушается. Гемостаз является довольно сложным процессом и состоит из нескольких стадий, последовательно сменяющих друг друга. Под воздействием определенных факторов свертывания начинается процесс тромбообразования, в результате которого образуется кровяной сгусток, закупоривающий место повреждения сосуда. При БВ снижается в крови содержание особого белка – фактора Виллебранда, который обеспечивает агрегацию тромбоцитов и их прилипание к поврежденному эндотелию.

    Главная причина болезни – полиморфизм гена, кодирующего синтез фактора Виллебранда. В результате он синтезируется в недостаточном количестве или вообще отсутствует в крови. БВ встречается как среди мужчин, так и среди женщин. В связи с физиологическими особенностями строения женского организма, обусловленными репродуктивной функцией, геморрагический синдром проявляется у женщин наиболее часто.

    БВ часто протекает легко и может быть вообще не диагностирована. Дефицит ФВ обычно заканчивается кровотечениями из органов, имеющих развитую капиллярную сеть – кожу, ЖКТ и матку. Тяжелая форма заболевания, проявляющаяся клинически, возникает у людей с I (О) группой крови. Банальное кровотечение из носа или из лунки после удаления зуба может закончиться смертью больного.

    Симптоматика

    У здоровых людей при повреждении кровеносного сосуда мелкие кровяные пластинки направляются в очаг кровотечения, склеиваются друг с другом и закрывают образовавшийся дефект. У больных этот процесс нарушается, и кровь теряет способность сворачиваться.

    Специфическим симптомом заболевания является кровотечение различной интенсивности, обширности и локализации. Причины длительных кровотечений — травматические повреждения, оперативные вмешательства, стоматологические манипуляции. При этом у больных появляется слабость, головокружение, бледность кожи, учащается сердцебиение, снижается кровяное давление, возникает предобморочное состояние. Клиническая картина патологии во многом определяется величиной и скоростью кровопотери.

    У детей геморрагический диатез протекает наиболее тяжело после перенесенных ОРЗ и прочих острых инфекций. Во время интоксикации повышается проницаемость сосудов, что приводит к появлению спонтанных кровотечений. Болезнь Виллебранда является неизлечимой патологией с волнообразным течением, при котором периоды обострения сменяются полным отсутствием геморрагий.

    Основные проявления геморрагического синдрома при болезни Виллибранда:

    1. Кровотечения из пищеварительного тракта возникает после приема лекарств из группы НПВС и дезагрегантов. У больных обычно кровоточат язвы слизистой ЖКТ и геморроидальные узлы. Артериовенозные соустья часто становятся причиной повторяющихся кровотечений. Симптомами желудочного кровотечения является мелена – дегтеобразный черный жидкий стул и рвота измененной темной кровью.
    2. Гемартроз — кровоизлияние в полость сустава, проявляющееся болью, ограничением функции, отечностью и покраснением кожи, усилением болезненности при пальпации. Сустав увеличивается в объеме, становится шарообразным, контуры его сглаживаются. При продолжающимся кровотечении в сустав кожа становится синюшной, мягкие ткани – тугими, напряженными, появляется местная гипертермия.
    3. В особо тяжелых случаях геморрагический синдром у больных сочетается с признаками мезенхимальной дисплазии. Местные сосудистые и стромальные дисплазии провоцируют упорно повторяющиеся кровотечения преимущественно одной локализации.

    Течение болезни Виллебранда непостоянно и изменяется со временем. Симптомы могут надолго исчезать и появляться вновь безо всяких на то причин. Некоторые пациенты спокойно живут с данной патологией и чувствуют себя удовлетворительно. Другие страдают от постоянных, смертельно опасных кровотечений. У них снижает качество жизни с самого рождения. Кровотечения возникают внезапно, являются массивными, останавливаются только в условиях стационара.

    Симптоматика легкой формы патологии:

    • Частые кровотечения из носа,
    • Обильные менструальные кровотечения,
    • Продолжительные кровотечения при незначительных повреждениях кожи,
    • Петехии,
    • Геморрагии после травм.

    Клинические признаки тяжелой формы:

    • Кровь в моче сопровождается болью в пояснице и симптомами дизурии,
    • Обширные гематомы после легкого ушиба сдавливают крупные сосуды и нервные стволы, что проявляется болью,
    • Гемартрозы, сопровождающиеся болью в пораженном суставе, его отеком, местной гипертермией,
    • Продолжительные кровотечения из десен после чистки зубов,
    • Кровотечения из зева и носоглотки могут привести к бронхообструкции,
    • Кровоизлияния в оболочки мозга приводят к поражению ЦНС или летальному исходу.

    В этом случае симптомы болезни практически идентичны гемофилии.

    Диагностика

    Болезнь Виллебранда трудно диагностировать. Чаще всего ее обнаруживают только в подростковом возрасте. Диагностика болезни Виллебранда начинается со сбора семейного анамнеза и опроса больного. Наследственная предрасположенность и выраженный геморрагический синдром — признаки, позволяющие врачу поставить предварительный диагноз.

    Диагностические мероприятия при БВ:

    1. Медико-генетическое консультирование показано всем супружеским парам, находящимся в группе риска. Генетики выявляют носительство дефектного гена, анализируют генеалогические данные.
    2. Лабораторное определение активности фактора Виллебранда, его количества в плазме крови и функциональности.
    3. Анализ коагулограммы.
    4. Полный анализ крови — обязательный анализ в диагностике патологии. В общем анализе крови выявляют признаки постгеморрагической анемии.
    5. Выявить гемартрозы можно путем проведения рентгенографии суставов, диагностической артроскопии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии; внутренние кровотечения — с помощью УЗИ брюшной полости, лапароскопии, эндоскопии; наружные кровотечения видны невооруженным глазом.
    6. Анализ кала на скрытую кровь.
    7. Проба жгута и щипка.

    Лечение

    Лечением болезни Виллебранда занимаются врачи-гематологи. Справиться с патологий окончательно невозможно, поскольку она имеет наследственный характер. Врачи борются с ее последствиями и облегчают жизнь больным.

    Основу терапии составляет заместительная трансфузионная терапия. Она направлена на нормализацию всех звеньев гемостаза. Больным вводят гемопрепараты, содержащие фактор Виллебранда — антигемофильную плазму и криопреципитат. Заместительная терапия способствует повышению биосинтеза дефицитного фактора в организме.

    • Остановить небольшое кровотечение поможет давящая повязка, гемостатическая губка, обработка раны тромбином.
    • Кровоостанавливающим эффектом обладают лекарственные препараты: «Десмопрессин», антифибринолитики, гормональные пероральные контрацептивы при маточным кровотечениях.
    • На кровоточащую рану наносят фибриновый гель.
    • При гемартрозе накладывают на ногу гипсовую лонгету, прикладывают холод и придают конечности возвышенное положение. В дальнейшем больным назначают УВЧ и ограничение нагрузки на сустав. В тяжелых случаях проводят пункцию сустава под местной анестезией.

    Для лечения болезни крови 1 и 2 типа применяют «Десмопрессин» – препарат, стимулирующий выброс в системный кровоток ФВ. Его выпускают в форме назального спрея и раствора для инъекций. Когда этот препарат оказывается неэффективным, проводят заместительную терапию плазменным концентратом ФВ.

    К антифибринолитикам относятся аминокапроновая и транексамовая кислоты. Их вводят внутривенно капельно или принимают внутрь. Препараты на основе этих кислот наиболее эффективны при маточных, желудочно-кишечных и носовых кровотечениях. «Транексам» – основное средство в лечении легкой формы БВ. В тяжелых случаях препарат применяют в сочетании со специфическими гемостатиками – «Этамзилатом» или «Дициноном».

    Профилактика

    Предотвратить развитие болезни невозможно, поскольку она передаются по наследству. Снизить риск кровотечений можно путем соблюдения следующие профилактических мероприятий:

    1. Генетическое консультирование супружеских пар, входящих в группу риска,
    2. Диспансерное наблюдение за больными детьми,
    3. Регулярное посещение специализированного гематологического центра,
    4. Предупреждение травматизма,
    5. Запрет на прием «Аспирина» и прочих препаратов, снижающих функцию тромбоцитов,
    6. Проведение операций строго по жизненным показаниям,
    7. Ведение здорового образа жизни,
    8. Правильное питание.

    Все эти мероприятия позволяют избежать появления внутрисуставных и внутримышечных кровотечений и предотвратить развития осложнений. Своевременная и адекватная терапия делает прогноз заболевания благоприятным. Тяжелое течение БВ с частыми и массивными кровотечениями ухудшает прогноз и состояние больных.

    Видео: Лекция по болезни Виллебранда

    Видео: болезнь Виллебранда в программе “Жить здорово”

    Ссылка на основную публикацию
    ВсеИнструменты
    Adblock
    detector
    ×
    ×