Detilubvi.ru

Мама и Я
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Эритроцитоз у мужчин женщин и детей в чем отличия

Что такое эритроцитоз и чем опасен

В медицинской практике эритроцитоз считается явным признаком нарушения работы внутренних органов или систем.

Состояние само по себе не считается заболеванием, т. к. не угрожает жизни и здоровью человека. Оно характеризуется сгущением крови. На фоне этого повышается риск развития тромбов, которые уже опасны для жизни.

Причины патологии

Эритроцитоз характеризуется несколькими проявлениями. Посредством их детального анализа можно установить причины, которые привели к образованию патологии.

Болезнь развивается в относительной и истинной форме. Первая диагностируется в том случае, если у пациента обнаруживается большое количество эритроцитов на единицу крови.

Дополнительно можно зафиксировать существенное снижение пропускной способности плазмы. Однако общее число эритроцитов является неизменным.

Относительный эритроцитоз возникает в организме человека по ряду причин:

  • Из-за внутренних заболеваний органы вынуждены постоянно терять большое количество жидкости. Ее норма не успевает восполниться.
  • Пациент живет в постоянном стрессе.
  • В анамнезе человека присутствуют гипертонические кризисы.
  • Ожирение.

Истинный (абсолютный) эритроцитоз диагностируется на фоне постоянного повышенного количества эритроцитов в крови. Ситуация наблюдается в том случае, если костный мозг работает неправильно.

Абсолютный эритроцитоз возникает под воздействием следующих причин:

  • Генетическая предрасположенность приводит к тому, что у пациента наблюдаются изменения на ферментативном уровне. Они негативно влияют на состав эритроцитов, которые необходимы для транспортировки и отдачи кислорода. На фоне недостатка данного компонента в каждой клетке срабатывает механизм увеличения общего количества красных кровяных телец.
  • Гипоксия приводит к тому, что гемоглобин повышается. К примеру, человек регулярно травится посредством курения. Клиническая картина опасна и может спровоцировать болезни органов верхних дыхательных путей. Также повышается риск развития пороков сердца.
  • Эритроциты продуцируются посредством воздействия эритропоэтина. Данный стимулятор вырабатывается в большом объеме при наличии патологий в работе почек. Ситуация наблюдается у пациента в случае злокачественных новообразований.

Виды и классификация

В зависимости от формы и характера течения болезни выделяют приобретенный и наследственный эритроцитоз. В некоторых медицинских изданиях его также называют первичным и вторичным.

Заболевание может развиваться у мужчин и женщин. Однако степени его проявления у них кардинально различаются.

Вторичный эритроцитоз развивается на фоне присутствия в организме человека болезней соматического характера. Клиническая картина напрямую зависит от индивидуальных особенностей организма.

Посредством гемограммы удается тщательно проанализировать патологическое состояние. Показатели красных телец крови могут повышаться значительно или умеренно. При этом все остальные ее компоненты находятся в пределах нормы.

Понять, что это такое, можно только посредством всех необходимых анализов. Если отсутствуют явные признаки данной формы патологии, то проверяют семейный характер болезни.

Первичный эритроцитоз может быть диагностирован только у ребенка. Патологию легко распознать по следующим особенностям:

  • Цвет лица имеет характерный красноватый оттенок.
  • Даже начальная стадия характеризуется значительным повышением количества эритроцитов в крови. Не в норме также гемоглобин и гематокрит.
  • Лейкоциты и тромбоциты находятся на грани повышения.
  • Сосуды переполнены, поэтому кровь характеризуется чрезмерной вязкостью.
  • Снижение скорости движения крови по сосудам.

Лечение должно своевременно производиться у женщин, мужчин и детей. В противном случае повышается риск осложнений на сосуды. На фоне этого в них могут образоваться тромбы.

Симптомы

Проявление болезни напрямую зависит от стадии ее развития. Симптоматический эритроцитоз на первом этапе развития характеризуется следующим:

  • В костном мозге можно обнаружить панмиелозу.
  • Полностью отсутствуют осложнения в сосудах.

Длительность данной стадии сложно определить однозначно. Человек может несколько лет не подозревать о проблеме образования эритроцитов.

На прогрессирующей стадии недуга у пациента уже проявляются другие симптомы:

  • Плетора имеет более яркий характер.
  • Образование тромбов носит рецидивирующий характер.
  • Организм страдает из-за постоянного истощения.
  • Заметное увеличение базофилов.
  • При детальном анализе сыворотки крови можно обнаружить высокое содержание в ней мочевой кислоты.

На этом этапе, как правило, диагностируется системный характер проявления недуга.

Частичное истощение организма наблюдается на анемической стадии. Дополнительно она характеризуется:

  • Значительным увеличением печени и селезенки в размере.
  • Панцитопенией.
  • При детальном изучении красного костного мозга можно обнаружить очаги поражения.

Ложный и истинный эритроцитоз характеризуется следующими проявлениями:

  • Цианоз.
  • У пациента часто кружится голова. Это может закончиться обмороком.
  • Сильные боли в голове.
  • Периодическое возникновение кровотечения из носа.
  • Осложнения на фоне тромбоза.

Диагностика

Даже при детальном анализе симптомов точная диагностика невозможна. Для определения патологии требуется сделать анализ. Врач уделяет много времени выяснению, почему красные кровяные тельца продуцируются в большом количестве. Требуется комплексное обследование.

Назначается общий анализ крови. Ключевой показатель – количество эритроцитов. Полный комплекс диагностических мероприятий включает лабораторное и инструментальное обследование.

Если устанавливается не норма, то пациенту далее требуется провести дифференциальную диагностику.

Особенности терапии

Лечение заболевания производится с целью устранения лишних эритроцитов, которые могут в несколько раз увеличить вязкость крови. Терапия у взрослых и детей разная. Общая задача – предотвратить развитие болезней органов дыхания, сердца и сосудов. Для этого применяются специальные лекарственные препараты.

Если заболевание вызвано недостатком кислорода, то рекомендуется направить усилия на восстановление его нормального количества. Шунты в сосудах можно устранить только посредством хирургического вмешательства.

Клинические рекомендации содержат пункт об обязательном отказе от курения.

Если у пациента фиксируется повышенная масса тела, то ему необходимо в дальнейшем придерживаться специальной диеты.

Хронический вид заболевания устраняется посредством метода пускания крови. Курс процедур назначает врач в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента.

Лечение заболевания у детей предполагает использование цитостатических препаратов. Для улучшения работы иммунной системы дополнительно рекомендуется принимать витамины. Прогноз и длительность курса напрямую зависят от общего состояния пациента и наличия осложнений.

Особенности питания и диета

Правильное питание – это залог сохранения здоровья до глубокой старости. При эритроцитозе пациенты должны учитывать особенности своего недуга.

Им предписана специальная диета:

  • Из рациона полностью исключаются продукты с высоким содержанием витамина К. Этот компонент ускоряет свертываемость крови и может привести к негативным последствиям. Среди опасных продуктов следует отметить шпинат и салат. Овощи считаются полезными, однако при эритроцитозе от них следует отказаться.
  • Врачи рекомендуют постоянно есть продукты с большим содержанием йода. Он в достаточном количестве содержится в морской капусте и морепродуктах. Благодаря им удастся существенно снизить вязкость крови.
  • В качестве натурального средства для нормализации давления необходимо использовать орехи.
  • Положительное воздействие на организм оказывает рыбий жир. Благодаря ему удается добиться рассасывания бляшек и тромбов, которые уже образовались в кровеносной системе.
  • Положительное воздействие на организм оказывают фрукты и овощи с большим содержанием фолиевой кислоты. Ею богаты томаты, чеснок и красный перец.
  • Для снижения вязкости крови рекомендуется применять зерна пшеницы.

Военная служба при эритроцитозе

При данном заболевании с неясным генезом парню будет дана отсрочка на период от 6 до 12 месяцев.

Если причины негативного состояния уже известны, то решение принимается исходя из них. Однако чаще всего армия и данное заболевание являются несовместимыми.

Эритроцитоз – серьезная патология, которая диагностируется в случае чрезмерного содержания в крови эритроцитов и гемоглобина. На фоне этого повышается вязкость крови.

Ситуация опасна, т. к. приводит к нарушению кислородного обмена внутри клетки. Последствия могут быть необратимыми. Избежать развития ситуации в негативном ключе поможет своевременная медицинская помощь. Врач направляет все силы на выявление причины и ее ликвидацию.

На сегодняшний день существует широкий спектр медицинских препаратов, которые могут значительно снизить вязкость крови пациента. Правильно их подобрать получится лишь на основании результатов анализов.

Эритроцитоз

Состояние, при котором количество эритроцитов в крови выше нормы. Эритроциты (красные кровяные тельца) – компоненты крови, которые переносят кислород из легких в ткани по всему телу.

Нормальный диапазон концентрации эритроцитов в организме взрослого мужчины составляет от 4,35 до 5,65 млн/мкл, в организме женщины – от 3,92 до 5,13 млн/мкл.

Высокая концентрация эритроцитов может быть вызвана либо состоянием, связанным с низким уровнем кислорода, либо с избыточной выработкой эритроцитов организмом.

Низкий уровень кислорода

Обычно организм вырабатывает больше эритроцитов, чтобы компенсировать любое состояние, которое приводит к понижению уровня кислорода в крови. К таким состояниям относятся:

Сердечно-сосудистые заболевания (например, врожденный порок сердца у взрослых),

Гемоглобинопатия – врожденное состояние, снижающее способность эритроцитов переносить кислород;

Подъем на большую высоту над уровнем моря;

Обострение симптомов ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких);

Легочный фиброз (рубцы и повреждения легких) и другие заболевания легких;

Никотиновая зависимость (курение).

Применение лекарственных средств и некоторые медицинские процедуры

Некоторые лекарственные препараты и медицинские процедуры стимулируют выработку эритроцитов. Причиной эритроцитоза могут быть:

Прием анаболических стероидов,

Инъекции белка (эритропоэтина), который увеличивает выработку эритроцитов.

Повышенная концентрация эритроцитов

При обезвоживании, в связи с снижением количества плазмы крови, количество эритроцитов в крови увеличивается. При этом фактическое количество эритроцитов остается неизменным, но концентрация в сыворотке крови увеличивается.

Болезнь почек

В редких случаях при некоторых раковых заболеваниях почек, а также после трансплантации, почки могут вырабатывать слишком много эритропоэтина, что в свою очередь увеличивает производство красных кровяных клеток.

Повышенная активность функции костного мозга

Другие миелопролиферативные заболевания.

Практически отсутствуют. В этой связи, чаще всего пациент не подозревает о том, что у него развивается эритроцитоз; только лабораторные анализы позволяют выявить признаки заболевания.

Эритроциты в крови: норма у женщин, детей, причины повышенных и пониженных результатов, таблица по возрасту

Любое обследование крови не обходится без изучения эритроцитов. Отклонение от нормы эритроцитов в крови может снижать качество жизни, провоцировать возникновение инфекций и значительно ухудшать прогноз при хронических патологиях (особенно поражающих сердце). Следует контролировать этот показатель не реже 1 раза в год.

Что такое эритроциты?

Эритроциты (красные кровяные тельца) выполняют не только эстетическую функцию. Их приблизительно в 1000 раз больше, чем других клеток крови (лимфоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и т.д.) и такое распределение не случайно. Меньшего количества было бы недостаточно для выполнения их основной задачи – транспорта кислорода ко всем тканям человека.

По своей структуре, это овальные клетки, вогнутые с двух сторон, по форме напоминающие обычный бублик. Практически все пространство внутри них заполнено гемоглобином – сложной белковой структурой, которая связывает кислород и углекислый газ. Циркулируя между легкими и всеми остальными тканями по току крови, эти образования позволяют каждой клетки полноценно «дышать», производя обмен перечисленных газов.

Создание эритроцитов происходит в «красном мозге», который находится внутри костей организма. Их средний срок жизни составляет практически полгода, после чего они разрушаются в селезенке, а остатки гемоглобина выводятся вместе с калом и мочой. Нарушение жизненного цикла эритроцитов может привести к различным нарушениям, из-за которых процесс клеточного дыхания становится неполноценным.

Читать еще:  5 вкусных блюд из тыквы, которые съест даже капризный ребенок

Количество эритроцитов в норме

Уровень эритроцитов у здорового человека зависит от возраста, пола и индивидуальных особенностей. До 18 лет, организм ребенка постоянно растет, у него изменяется объем крови, что влияет на содержание кровяных клеток. У женщин, после периода полового созревания, происходит ряд гормональных изменений. Одним из их результатов является меньшая норма эритроцитов в крови, чем у мужчин.

Для более точной оценки показателя, следует учитывать все эти нюансы. Ниже представлены показатели, взятые из научного журнала «Практическая медицина» и публикации фонда независимого мониторинга «Здоровье». Именно эти данные рекомендуют использовать врачи-клиницисты, при изучении анализа крови.

Следует помнить, что практически в каждой лаборатории существуют свои усредненные значения, которые указываются на бланке с анализами.

Возраст/особенности организмаПоказатель у женщины, *10 12 клеток/л.Показатель у мужчин, *10 12 клеток/л.
До 3-х суток жизни4-5,3
4-7 суток3,9-5,1
8-14 сутки3,6-4,9
1 месяц3,0-4,2
2 месяца2,7-3,8
3-6 месяц3,1-3,8
6 месяцев – до двух лет3,7-4,5
2-6 лет3,9-4,6
7-12 лет4,0-4,6
13-18 лет4,1-4,64,5-4,9
Взрослые3,7-4,74,5-5,5
Беременная женщина3,4-5,6

Причины снижение уровня

  • Острая или хроническая кровопотеря. Острые возникают во время и после операций, травмах. Хронические: при внутренних кровотечениях при язвенной болезни, заболеваниях ЖКТ, геморрое, раке кишечника;
  • Дефицит железа, витамина В12 или фолиевой кислоты в продуктах питания или плохое их усвоение;
  • Избыточное поступление в организм жидкости (внутривенные вливания), употребление жидкости в большом количестве;
  • Быстрое разрушение эритроцитов из-за наследственных болезней (серповидно-клеточная анемия) или ошибок при переливании крови, у пациентов с искусственным клапаном сердца и при отравлении ядами, тяжелыми металлами;
  • При злоупотреблении алкоголем, при опухолях в костном мозге или метастазах в нем снижается количество ретикулоцитов в крови.

Кожа при гемолитической анемии

Чаще всего снижение эритроцитов обусловлено анемией. Уменьшение показателя ниже нормы эритроцитов в крови у женщин или мужчин практически всегда является проявлением болезни. У здорового человека их количество не должно снижаться, даже при тяжелых физических или эмоциональных нагрузках.

Выделяют 4 вида анемий и 4 механизма нарушений, которые приводят к этому заболеванию. Для каждой из них разработаны специальные лечебные подходы, которые действуют только на один определенный вид патологии, и не оказывают влияния на остальные. Наиболее характерные причины снижения эритроцитов и механизмы их действия описаны ниже:

В12-дефицитная
Фолиево-дефицитная
Гемолитическая

В редких случаях, найти отклонения от нормы анализа крови на эритроциты можно у пациентов с болезнями почек. Наибольшую опасность представляют различные гломерулонефриты, поражения органа при аутоиммунных болезнях (волчанке, склеродермии) и гломерулосклерозе. Это нарушение возникает из-за недостатка почечного гормона эритропоэтина, отвечающего за выработку красных кровяных клеток.

Симптомы

Недостаток кислорода в тканях практически всегда влияет на самочувствие пациента. К наиболее частым проявлениям анемий относят:

  • Постоянную слабость;
  • Утомляемость;
  • Раздражительность;
  • Приступы головокружения, головных болей или чувства сердцебиения;
  • «Ломота» в мышцах.

При незначительном снижении уровня кислорода, человек может долгое время не обращать внимания на эти симптомы. Их выраженность увеличивается, по мере уменьшения эритроцитов. В тяжелых случаях, у больного могут возникать обмороки, появляться шумы в сердце и признаки кислородного голодания всех тканей.

Помимо перечисленных симптомов, которые могут сопровождать различные заболевания (ОРВИ, бактериальных инфекции, онкологические патологии и другие), существуют специфические проявления каждого вида анемий. Наличие перечисленных признаков позволяет не только с высокой долей вероятности определить снижение нормы эритроцитов у детей или взрослых, но и предположить возможную причину этого процесса.

Железодефицитная
В12-дефицитная
Фолиево-дефицитная
Гемолитическая

Повышение уровня

Кожа при эритроцитозе

Увеличение эритроцитов (эритроцитоз) практически всегда является признаком болезни. Само по себе большое количество клеток не влияет на самочувствие пациента. Часто, единственным проявлением этого состояния является красный оттенок кожи (румянец на щеках) и слизистых. Все другие симптомы, которые могут беспокоить больного, вызваны основным заболеванием.

Обнаружение повышенной нормы эритроцитов – повод начать полноценное обследование организма, с целью выявления причины этого процесса. В первую очередь, доктор исключает следующие патологии, оказывающие влияние на уровень кровяных телец:

Обезвоживание

Наиболее распространенные причины этого состояния:

  • Многократная рвота (более3-4 раз/сутки);
  • Частый и обильный жидкий стул (более 7 раз/сутки);
  • Большой объем выделяемой мочи (более 3-4 л/сутки) при сахарном или несахарном диабетах, гломерулонефрите.
Хронические заболевания легких

(ХОБЛ, тяжелая бронхиальная астма, состояние после удаления легкого, профессиональные болезни и т.д.)

Пиквикский синдром

Это нарушение работы дыхательного центра в головном мозге, которое возникает на фоне ожирения крайней степени. Для него очень характерна следующая клиника:

Врожденные пороки сердца

(незаращение межпредсердной или межжелудочковой перегородки, наличие крупного артериовенозного шунта)

Эти заболевания могут обнаруживаться не только у детей, но и в старшем возрасте. Наиболее часто пациентов беспокоит:

Болезнь/синдром Иценко-Кушинга

Увеличение гормона гидрокортизола – причина развития практически всех симптомов этой патологии. Это состояние может возникать при опухоли мозга (гипоталамуса) или поражении надпочечников.

Заподозрить болезнь можно по следующим признакам:

Онкологические болезни

крови (эритремия, болезнь Вакеза), опухоли почек, желез внутренней секреции.

Генетическое заболевание

При назначении стероидных гормонов при некоторых заболеваниях также могут повышаться эритроциты в крови. Или в ситуациях, когда человек испытывает недостаток кислорода (высоко в горах).

Если перед сдачей анализа у человека было кровотечение или проводилось лечение анемии, то ретикулоцитоз является положительным признаком, он указывает на восстановлении запасов эритроцитов в крови. Если причин для возрастания ретикулоцитов нет, то следует обратиться к гематологу, т.к. это может указывать на наличие опухоли или наследственном заболевании крови.

Если после полноценной диагностики не удается выявить причину увеличения показателя, скорее всего, такое состояние является индивидуальной особенностью человека. Такие случаи встречаются крайне редко, поэтому перед постановкой соответствующего диагноза (идиопатический эритроцитоз) требуется проведение тщательного обследования.

Другие характеристики эритроцитов

Классическая методика изучения крови (с помощью микроскопа) позволяет определить только количество эритроцитов и скорость их оседания (СОЭ). Современные автоматические анализаторы дополнительно способны оценить состояние эритроцитов и их способность переносить гемоглобин. Эти характеристики также очень важны, для оценки состояния человека, поэтому их необходимо учитывать при расшифровке анализа.

Как правило, бланк с результатом исследований (он похож на обычный кассовый чек) включает в себя следующие показатели:

(Средний размер эритроцитов в крови). Показывает насколько меньше/больше объем эритроцитов, в сравнении с нормой. Позволяет определить вид анемии и причину ее развития:

(Усредненное количество гемоглобина). Еще один показатель, позволяющий диагностировать причину недостатка эритроцитов:

Оценив все перечисленные характеристики, учтя при этом количество клеток в крови, можно сделать вывод о состоянии организма. Несмотря на банальность этой процедуры – не стоит ей пренебрегать. Наличие большинства заболеваний отражается на этих показателях, поэтому в минимальный стандарт обследования обязательно включается анализ крови.

Частые вопросы

Нет. Согласно современным исследованиям, колебания эритроцитов крайне незначительно у здорового человека в течение дня.

Для наибольшей точности, процедуру следует проводить утром, натощак, предварительно исключив курение, алкоголь, сахаро- и кофеинсодержащие напитки. Эти факторы могут оказать влияние на скорость СОЭ.

В большинстве случаев, повышенные эритроциты это признак только другого заболевания. Он возникает в том случае, когда организм не может справиться с патологией другими способами. Появление этого состояния – повод оценить работу различных органов для выявления причины.

В настоящее время, доктора-клиницисты рекомендуют брать венозную кровь для общего анализа. На эмпирическом опыте доказано, что результаты исследования получаются более объективными и точными.

О наличии каких патологий в организме человека может свидетельствовать эритроцитоз?

Эритроцитоз – это состояние, характеризующееся увеличением уровня эритроцитов и гемоглобина в крови. В результате чего изменяется вязкость – кровь становится более густой, нарушается её движение по сосудам и газообмен.

Эритроциты и гемоглобин

Наша кровь состоит из жидкой части – плазмы и клеточных элементов. Больше всего в организме красных кровяных клеток – эритроцитов.

Характеристика

Эритроцит – безъядерная клетка крови, имеющая двояковогнутую форму. Главным источником энергии является глюкоза и важен процесс её расщепление – гликолиз. При отсутствии глюкозы эритроцит погибает, таким образом происходит гемолиз. Главная функция эритроцита – газовый обмен между кровью и клетками, осуществляемый с помощью гемоглобина.

Гемоглобин – белок, придающий красный цвет крови. Он является главным участником газообмена между лёгкими и кровью, где углекислый газ из клеток и тканей обменивается на кислород. Данный вид гемоглобина называется оксигемоглобин. Также гемоглобин отдаёт полученный кислород клеткам и забирает оксид углерода. Такая форма гемоглобина называется карбогемоглобином.

Нормально содержание

В норме допускаются колебания уровней эритроцитов и гемоглобина (таблица 1).

Таблица 1. Референсные значения эритроцитов и гемоглобина.

ПолЭритроцитыГемоглобин
Мужской3,9 – 5,5*10*12 /л130 – 160 г/л
Женский3,9 – 4,7*10*12 /л120 – 140 г/л

Увеличение уровня эритроцитов называется эритроцитоз, он может быть обусловлен как физиологическими факторами, так и патологическими.

Классификация эритроцитоза

В зависимости от факторов, приведших к развитию

Учитывая, что эритроцитоз не является самостоятельным заболеванием, а возникает в результате патологического процесса, то его можно классифицировать по факторам, способствующим развитию.

  1. Физиологический. Возникает в результате адаптации организма к нехватке кислорода. Например, у жителей высокогорья, у новорождённых первые несколько дней после рождения. При достаточном количестве кислорода уровень эритроцитов приходит в норму.
  2. Патологический. Развивается в результате патологического процесса в организме.

По происхождению

  1. Первичный. Вызван генетическими нарушениями. Эритроциты с трудом отдают кислород клеткам и тканям, может возникать гипоксия. Данное состояние возникает с самого рождения и сохраняется в течение всей жизни. Чаще всего обнаруживается у детей и имеет наследственный характер.
  2. Вторичный. Приобретается при заболевании органов и систем. При лечении основного заболевания симптомы эритроцитоза устраняются.

Виды вторичного эритроцитоза:

  • токсический;
  • стрессовый;
  • миогенный (мышечный);
  • эссенциальный;
  • гипоксический;
  • паранеопластический.

В зависимости от соотношения клеток и плазмы

  • относительный эритроцитоз – увеличение количества эритроцитов в объёме крови происходит при снижении количества плазмы. Количество синтезированных красных кровяных клеток в костном мозге остаётся в норме;
  • абсолютный эритроцитоз – повышенный уровень эритроцитов вызван усиленной стимуляцией костного мозга к выработке этих клеток.

Что вызывает развитие эритроцитоза?

Общее обезвоживание организма

Каждому виду эритроцитоза соответствуют свои причины развития. По-другому относительные эритроцитозы называются ещё гемоконцентрационными, возникающими в результате дефицита жидкости в организме. То есть не хватает объёма плазмы, и кровь становится более концентрированной. Такое состояние может возникнуть при усиленном потоотделении, обезвоживании организма, при отравлении и развитии рвоты, диареи, ожогах.

Врожденный эритроцитов

При врождённых эритроцитозах заболевание передаётся от родителей по аутосомно-рецессивному признаку. Гемоглобин с трудом отдаёт кислород тканям, что провоцирует развитие гипоксии. Как компенсаторный механизм происходит повышенный синтез красных кровяных клеток.

Заболевания, провоцирующие развитие эритроцитоза

Заболевания могут привести к усиленной выработке эритроцитов при нехватке кислорода или при повышенной выработке эритропоэтина – гормона, стимулирующего развитие красных кровяных клеток в костном мозге.

Заболевания, которые могут привести к эритроцитозу:

  1. При усиленном потреблении кислорода в ходе различных реакций, например, при нарушениях эндокринной системы (тиреотоксикоз).
  2. Гормонсекретирующие опухоли, например, почек, гипофиза, способствуют выделению веществ, усиливающих продукцию эритроцитов. Такое возможно при феохромоцитоме, опухолях яичников.
  3. При нехватке насыщения гемоглобина кислородом в лёгких – бронхит, плеврит, астма, туберкулёз, эмфизема.
  4. При недостаточной циркуляции крови по сосудам возникает циркуляторная гипоксия, которая может развиться в результате порока сердца, инфаркта.

Внешние факторы

Спровоцировать эритроцитоз может курение, повышенная физическая нагрузка, стрессовые ситуации, отравление угарным газом, в результате чего образуется патологическая форма (карбоксигемоглобин).

Клинические проявления эритроцитоза

Клиническое течение эритроцитоза у мужчин и женщин в целом не имеет значительных различий. Незначительное повышение уровня эритроцитов и гемоглобина обычно протекает бессимптомно. Обнаружить такое состояние можно только при анализе крови.

Эритремическая стадия

В дальнейшем развивается эритремическая стадия, и начинают проявляться симптомы:

  • кожа приобретает красный оттенок (руки и лицо);
  • при гипоксии появляется цианоз кончика носа, пальцев, ногтей. Возникает при врождённых, лёгочных и сердечных эритроцитозах;
  • повышенная вязкость крови приводит к появлению тромбов и развитию тромбозов;
  • селезёнка и печень увеличиваются в размерах;
  • нарушения в работе сердца;
  • увеличение артериального давления (гипертензия);
  • головная боль.

Анемическая стадия

При отсутствии лечения происходит прогрессирование состояния – анемическая стадия. Костный мозг замещается соединительной тканью, в результате снижается уровень всех форменных элементов крови. Это может проявляться:

  • развитием геморрагического синдрома – при низком уровне тромбоцитов;
  • потерей веса;
  • развитием анемического синдрома – обмороки, головокружение, бледность кожи.

Особенности эритроцитоза у детей

При обнаружении высокого количества эритроцитов у детей подозревается в первую очередь первичный эритроцитоз, то есть наличие генетического нарушения. При его подтверждении потребуется, скорее всего, пожизненная терапия.

Критерии постановки диагноза

Эритроцитоз возможен у любой возрастной группы, поэтому крайне важно правильно диагностировать это состояние. В этом помогут лабораторные, инструментальные исследования, также данные осмотра пациента. Для начала необходимо сдать общий анализ крови, в котором будут отражены уровни эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и других клеток. В таблице 2 представлены данные общего анализа крови в зависимости от стадии течения эритроцитоза.

Таблица 2. Показатели общего анализа крови при эритроцитозе.

ПоказательНачальная стадияЭритремическая стадияАнемическая стадия
Количество эритроцитовМ: 5,7 – 7,5 х 10*12/лболее 8 х 10*12/лменее 3 х 10*12/л
Ж: 5,2 – 7 х 10*12/лболее 7,5 х 10*12/лменее 2,5 х 10*12/л
Количество тромбоцитов180 – 400 х 10*9/лболее 400 х 10*9/лменее 150 х 10*9/л
Количество лейкоцитовне измененоболее 12 х 10*9/л (при отсутствии инфекции или интоксикации)менее 4,0 х 10*9/л
Количество ретикулоцитовМ: не измененоболее 2%может быть нормальным, повышенным или пониженным
Ж: не измененоболее 2,5%
Общее количество гемоглобинаМ: 130 – 185 г/лболее 185 г/лменее 130 г/л
Ж: 120 – 165 г/лболее 165 г/лменее 120 г/л
Цветовой показательне изменёнменее 0,8может быть нормальным, повышенным или пониженным
ГематокритМ: 42 – 52%53 – 60% и вышеменее 40%
Ж: 38 – 50%51 – 60% и вышеменее 35%
Скорость оседания эритроцитовМ: 2 – 10 мм/час0 – 2 мм/часболее 10 мм/час
Ж: 3 – 15 мм/час0 – 3 мм/часболее 15 мм/час

Примечание: М – мужчины, Ж – женщины.

Можно провести ультразвуковое исследование (УЗИ) почек, сердца, сосудов, селезёнки и печени для оценки размеров, состояния кровеносной системы, наличия тромбов. Газовый состав крови позволит выяснить, произошло ли увеличение эритроцитов в результате нехватки кислорода или на это были другие причины. Можно провести пункцию костного мозга, которая позволит оценить процессы синтеза кроветворных клеток и определить стадию.

Определение концентрации эритропоэтина. На начальной и эритремической стадии происходит угнетение его синтеза повышенным количеством эритроцитов. В анемической стадии наоборот низкий уровень стимулирует усиленную выработку гормона почками.

Основные направления лечения эритроцитоза

Перед тем как приступать к лечению, необходимо выяснить причину повышенного уровня эритроцитов в крови. При вторичном эритроцитозе стоит проводить лечение основного заболевания, которое привело к высокому уровню красных кровяных клеток.

Полезно будет устранить провоцирующие факторы. Назначается диета, рекомендуется отказаться от жирной пищи, железосодержащих продуктов (мяса, круп, красных ягод), курения и употребления алкогольных напитков. Стоит придерживаться оптимального питьевого режима. Любое медикаментозное лечение должно назначаться лечащим врачом. В зависимости от причины эритроцитоза он назначит соответствующую терапию. Дополнительно может проводиться кислородотерапия, кровопускание или эритроцитаферез.

Прогноз для жизни и здоровья пациента

Исход эритроцитоза будет зависеть от его вида, причины, запущенности, наличия сопутствующей патологии. При своевременном обращении к врачу снижается уровень неблагоприятных последствий.

Профилактика

Чтобы повышенный уровень эритроцитов не привёл к серьёзным последствиям, необходимо исключить влияние провоцирующих факторов, то есть отказаться от курения, соблюдать питьевой режим, нормализовать массу тела при необходимости, провести лечение имеющихся заболеваний сердца, лёгких, эндокринной системы, следить за уровнем форменных элементов крови – раз в год сдавать кровь на общий анализ.

Заключение

Эритроцитоз не является самостоятельным заболеванием. Он возникает как следствие уже имеющейся патологии или приспособительной реакции. При отсутствии необходимого лечения патологическое состояние может привести к серьёзным осложнениям. Поэтому стоит внимательно относиться к своему организму и прислушиваться к нему.

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Наследственно-семейный эритроцитоз

Наследственно-семейный эритроцитоз – совокупность генетических состояний, которые характеризуются повышенным содержанием в крови гемоглобина и эритроцитов, что приводит к нарушению ее реологических свойств. Симптомами патологии в зависимости от ее тяжести могут выступать головные боли, сбои сердечного ритма, геморрагии, тромботические нарушения, цианоз или, напротив, малиновый оттенок кожи и слизистых. Диагностика наследственно-семейного эритроцитоза производится на основании данных лабораторных исследований крови и физикального осмотра пациента. Для некоторых форм разработаны молекулярно-генетические методы определения заболевания. Специфического лечения для большинства форм наследственно-семейного эритроцитоза не существует, применяют симптоматическую и поддерживающую терапию.

  • Причины и классификация наследственно-семейного эритроцитоза
  • Симптомы наследственно-семейного эритроцитоза
  • Диагностика наследственно-семейного эритроцитоза
  • Лечение и прогноз наследственно-семейного эритроцитоза
    • Профилактика наследственно-семейного эритроцитоза
  • Цены на лечение

Общие сведения

Наследственно-семейный эритроцитоз – группа наследственных заболеваний, при которых по тем или иным причинам резко возрастает продукция гемоглобина и эритроцитов в организме. Данное нарушение является достаточно распространенным, встречаемость различных форм колеблется от 1:10 000 до 1:100 000. Заболевание нужно дифференцировать от приобретенных форм эритроцитоза и истинной полицитемии. Среди различных типов наследственно-семейного эритроцитоза встречаются формы с разным типом наследования – как аутосомно-доминантным, так и аутосомно-рецессивным. Последние, как правило, имеют более тяжелое течение и в ряде случаев могут привести к летальному исходу еще в детском возрасте. Половое распределение большинства видов патологии не имеет особенностей – от него одинаково часто страдают мужчины и женщины. Среди некоторых этносов (в частности, среди чувашей) наблюдается повышенная частота данного заболевания. Для ряда форм наследственно-семейного эритроцитоза еще не определены ключевые гены, поэтому их этиология и патогенез остаются неясными.

Причины и классификация наследственно-семейного эритроцитоза

Все формы наследственно-семейного эритроцитоза можно разделить на несколько групп с учетом причин развития: обусловленные мутациями генов гемоглобина, провоцируемые нарушениями метаболизма в эритроцитах и вызываемые аномально высокой продукцией эритропоэтина почками.

Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный мутацией генов гемоглобина, локализованных на 16-й и 11-й хромосомах. В результате мутаций повышается сродство этого белка к кислороду или меняется валентность иона железа в составе гема. Поступающий из легких кислород прочнее, чем у здорового человека, связывается с гемоглобином и сложнее транспортируется в ткани, что становится причиной гипоксии. Возникает реакция со стороны юкстагломерулярного аппарата почек, который начинает усиленно продуцировать гормон эритропоэтин, стимулирующий образование большого количества эритроцитов в красном костном мозге. Примером такого варианта наследственно-семейного эритроцитоза может служить врожденная М-гемоглобинопатия. Всего выявлено более 130 вариантов аномального строения гемоглобина, вызванного подобными мутациями, из них несколько десятков способны приводить к наследственно-семейному эритроцитозу – в большинстве случаев это аутосомно-доминантные патологии с относительно доброкачественным течением.

Наследственно-семейный эритроцитоз, провоцируемый нарушениями метаболизма в самих эритроцитах. Функционирование гемоглобина и его сродство к кислороду зависят не только от структуры этого белка, но и от ряда вспомогательных факторов (наличия определенных ферментов, уровня АТФ). В частности, дефицит 2,3–дифосфоглицератфосфатазы (энзима, катализирующего гидролиз 2,3-дифосфоглицерата – соединения, которое увеличивает сродство гемоглобина к кислороду) или повышенный уровень АТФ могут привести к наследственно-семейному эритроцитозу. Основное звено развития заболевания – увеличение связывания кислорода эритроцитами. В дальнейшем патогенез идет по тому же пути, что и у предыдущей группы патологий. Чаще всего это аутосомно-рецессивные заболевания с достаточно выраженными симптомами и тяжелым течением.

Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный первичным аномально высоким выделением эритропоэтина в юкстагломерулярном аппарате почек. Причиной нарушения могут быть различные генетические дефекты, влияющие на чувствительность рецепторов почек к гипоксии. Наиболее изученный вариант такого типа наследственно-семейного эритроцитоза обусловлен мутацией гена VHL, локализованного на 3-й хромосоме и являющегося супрессором опухолевого роста. Его дефект также приводит к развитию синдрома Гиппеля-Линдау. Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный мутацией VHL, имеет как минимум две фенотипические формы и передается по аутосомно-рецессивному механизму.

Симптомы наследственно-семейного эритроцитоза

Проявления наследственно-семейного эритроцитоза и их выраженность варьируют в широких пределах в зависимости от формы и причины заболевания. Типы болезни, обусловленные патологическими формами гемоглобина, обычно переносятся легче – выраженная симптоматика чаще возникает в подростковом или взрослом возрасте, у больных наблюдаются цианоз и головные боли, изредка могут отмечаться перебои в работе сердца (особенно при физических нагрузках). Нередко эти формы наследственно-семейного эритроцитоза протекают бессимптомно и случайно выявляются при назначении общего анализа крови или других медицинских исследований. Однако некоторые формы аномального гемоглобина обладают настолько высоким сродством к кислороду, что приводят к значительному кислородному голоданию тканей и последующему эритроцитозу.

Наследственно-семейный эритроцитоз 2-го типа, вызываемый нарушениями метаболизма в эритроцитах, имеет более яркое клиническое течение. Как правило, патология диагностируется в раннем детстве. Характерными симптомами являются красный цианоз кожи, выраженные головные боли, одышка при физической нагрузке, тахикардия и перебои в работе сердца. У ряда больных такими формами наследственно-семейного эритроцитоза определяется варикозное расширение вен нижних конечностей и прямой кишки (геморрой). Нередко выявляются увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), изменение формы дистальных фаланг пальцев и ногтей («барабанные палочки», «часовые стекла»), кровоточивость десен и частые кровотечения из носа. На коже обнаруживаются многочисленные кровоизлияния. Могут диагностироваться инсульты и инфаркты различных органов, обусловленные тромботическими нарушениями.

При других причинах наследственно-семейного эритроцитоза, в частности – при мутациях гена VHL наблюдается еще более тяжелое течение болезни. Имеются две клинические разновидности патологии этого типа – тяжелая и среднетяжелая. Первая характеризуется ранним началом (до 5-8 лет), пониженным артериальным давлением, резко выраженным красным цианозом кожных покровов и слизистых оболочек, частыми кровотечениями. Вторая обладает более доброкачественным течением, возникает у детей старше 8-9 лет или у подростков, цианоз и кровоточивость выражены намного слабее. Для формы патологии, вызванной дефектом VHL нехарактерны признаки кислородного голодания тканей (одышка, изменение формы пальцев и ногтей), поскольку сродство гемоглобина к кислороду не изменяется. Возможны головные боли и нарушения работы сердца из-за увеличения объема циркулирующей крови.

Диагностика наследственно-семейного эритроцитоза

Из-за полиэтиологичности наследственно-семейного эритроцитоза для диагностики этого состояния применяется огромное количество различных методик. Первичное определение эритроцитоза осуществляется на основании общего анализа крови, для уточнения причин и типа патологии могут потребоваться дополнительные методы исследования: электрофорез гемоглобина, определение уровня эритропоэтина, молекулярно-генетические методики (производятся врачом-генетиком), изучение наследственного анамнеза пациента. Для исключения приобретенных или вторичных форм эритроцитоза проводят исследования, направленные на изучение работы почек, сердца и легких, выполняют биопсию красного костного мозга.

Общий анализ крови выявляет значительное увеличение количества гемоглобина и эритроцитов, их цветовой показателей обычно в пределах нормы или немного понижен при недостатке железа. При наследственно-семейном эритроцитозе существенно повышается гематокрит, в отдельных случаях достигая значения 90% – феномен получил условное название «твердая кровь». Иногда наблюдается незначительное снижение уровня других форменных элементов крови, что обусловлено разрастанием красного ростка костного мозга. При биопсии костного мозга обнаруживается гиперплазия эритроидного ростка, что при отсутствии патологий почек, сердца и легких также указывает на наследственно-семейный эритроцитоз.

При электрофорезе могут выявляться аномальные формы гемоглобина с повышенным сродством к кислороду, практически всегда наблюдается высокий уровень эритропоэтинов. Общий осмотр и другие инструментальные исследования могут выявлять перебои в работе сердца, варикозное расширение вен и повышенное внутричерепное давление, обусловленное гиперволемией. Молекулярно-генетический анализ в настоящее время производится только при формах наследственно-семейного эритроцитоза, вызванных мутацией гена VHL. В остальных случаях для уточнения диагноза и определения типа наследования используется наследственный анамнез.

Лечение и прогноз наследственно-семейного эритроцитоза

Специфического лечения наследственно-семейного эритроцитоза не существует, применяется симптоматическая терапия. Для уменьшения вероятности развития тромботических осложнений заболевания используют антиагреганты и другие аналогичные средства – например, ацетилсалициловую кислоту. В более тяжелых случаях наследственно-семейного эритроцитоза могут потребоваться антикоагулянты (гепарин, варфарин и их аналоги). Ранее рекомендованные кровопускания в последние годы стали объектом критики специалистов, поскольку регулярные кровопотери стимулируют костный мозг, и эффект от таких процедур становится все более кратковременным. Цитотоксическая терапия при наследственно-семейном эритроцитозе способна значительно улучшать состояние больных, но ее следует назначать с осторожностью.

Прогноз большинства форм наследственно-семейного эритроцитоза относительно благоприятный, в особенности при разновидностях заболевания, обусловленных наличием аномального гемоглобина. Нередко такие патологии протекают бессимптомно. Более тяжелые аутосомно-рецессивные формы наследственно-семейного эритроцитоза могут привести к смерти больного из-за кровотечения и тромботических нарушений (инфаркта миокарда, почек, легких, инсульта, тромбоэмболии). Иногда наблюдаются неврологические расстройства, обусловленные гиперволемией и повышенным внутричерепным давлением – у детей это может стать причиной задержки психического развития и слабоумия.

Профилактика наследственно-семейного эритроцитоза

Как и при многих других генетических заболеваниях, четкой системы профилактики наследственно-семейного эритроцитоза не существует. Для некоторых форм возможна пренатальная генетическая диагностика. Проводится медико-генетическое консультирование родителей перед зачатием для выявления носительства дефектной формы гена VHL. При уже подтвержденном диагнозе наследственно-семейного эритроцитоза и выяснении его причин необходимо регулярное наблюдение у врача-гематолога для профилактики возможных осложнений, назначении симптоматического и поддерживающего лечения. При наличии вторичных нарушений (со стороны нервной системы, сердца, почек) могут потребоваться консультации профильных специалистов.

Эритроцитоз (истинная полицитемия)

Истинная полицитемия или эритроцитоз — это хроническое миелопролиферативное заболевание, выражающееся в увеличении общей массы эритроцитов в крови.

Повышенная вязкость или же гипервязкость крови повышает предрасположенность таких пациентов к тромбозу. Истинная полицитемия может присутствовать у людей с повышенным уровнем гемоглобина или гематокрита, а также спленомегалией и портальным венозным тромбозом.

Причины эритроцитоза, диагностика, прогноз при полицитемии

Вторичные причины повышения общей массы эритроцитов могут быть такими:

  • курение;
  • хронические легочные заболевания;
  • почечная недостаточность.

Эти причины следует исключить при постановке диагноза «семейный эритроцитоз».

Наследственная динамика проявления эритроцитоза неизвестна. Медики утверждают, что в семье, где носителем заболевания является один из родителей, с равной долей вероятности может родиться ребенок, который так же будет носителем эритроцитоза, но может быть и абсолютно здоровым.

Средний возраст, при котором диагностируется эритроцитоз, обычно составляет 60 лет и старше, но заболевание нельзя исключать и в средней возрастной группе. Частота заболевания чуть выше у мужчин.

Основные критерии диагностики эритроцитоза — это увеличенная селезенка, повышенная масса эритроцитов при нормальном уровне кислорода в крови.

Данное заболевание достаточно серьезное и опасно для жизни без лечения. Пациенты без лечения живут до 18 месяцев, в то время как своевременная диагностика и правильно подобранная схема лечения может продлить жизнь пациента на 10 лет и более.

Полицитемией невозможно заразиться, как, например, гриппом. Это заболевание проявляется у человека, являющегося носителем гена JAK2, имеющего нарушенную функцию. Этот ген отвечает за то, чтобы организм человека не вырабатывал чрезмерное количество эритроцитов.

Костный мозг производит три типа клеток: красные, белые и тромбоциты. Красные кровяные тельца переносят кислород, белые — борются с инфекциями, а тромбоциты формируют сгустки крови, чтобы остановить кровотечение.

В пожилом возрасте, в силу сопутствующих заболеваний или злокачественных опухолей, а также ряда других причин, ген JAK2 проявляет свою аномальную функцию и перестает контролировать процесс производства костным мозгом эритроцитов, вследствие этого эритроциты выделяются бесконтрольно.

Симптомы полицитемии

Полицитемия на начальной стадии развития не проявляется никаким образом. Однако позднее возникают следующие симптомы:

  • головные боли;
  • двоение изображения в глазах, появление приходящих и уходящих темных или белых пятен;
  • зуд всего тела, особенно после того, как тело находилось в теплой или горячей воде;
  • потливость, особенно в ночное время;
  • покраснение лица, которое выглядит как солнечный ожог или розацеа;
  • расстройство желудка;
  • головокружение;
  • потеря веса;
  • сбивчивое дыхание;
  • покалывание или жжение в руках или ногах;
  • носовые кровотечения;
  • синдром Бадда-Киари;
  • подагра;
  • переходные неврологические жалобы (головная боль, шум в ушах, головокружение, помутнение зрения, парестезии);
  • болезненное опухание суставов (колен, голеней, запястий).

Дополнительные симптомы: может появиться ощущение давления или переполненности в области ниже ребер с левой стороны тела. Так проявляются симптомы спленомегалии — увеличения селезенки, которое нередко сопровождает эритроцитоз. Поскольку селезенка является органом, принимающим непосредственное участие в фильтрации крови, она «берет удар» на себя и старается справиться с увеличившимся количеством эритроцитов до тех пор, пока не развивается спленомегалия.

Без лечения эритроцитоз вызывает загустение крови, в результате чего в венах образуется множество тромбов, возрастает риск инфаркта, появляются боли в груди — стенокардия.

Уровень гематокрита менее или равен 52% (0,52 единиц) у белых мужчин, менее или равен 47% (0,47) у чернокожих мужчин и женщин, и белых женщин. Уровень гемоглобина менее или равен 18 г на дкл (180 г на литр) у белых мужчин, менее или равен 16 г на 160 дкл у темнокожих мужчин и женщин, и белых женщин.

Методы лечения полицитемии

Ни один вид лечения не избавляет полностью от семейной полицитемии. Большинство терапевтических мер направлено на избавление пациента от тромботических проявлений. Основная цель лечения: предотвратить артериальный и венозный тромбоз, инсульт, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, окклюзию периферических артерий и инфаркт легких.

Дополнительная задача — это устранение последствий повреждения микрососудов, таких как зуд и эритромелалгия. Поскольку эритроцитоз — редкое заболевание, клинических испытаний, которые могли бы подтвердить эффективность какой-либо одной стратегии лечения, попросту нет. Все существующие рекомендации основываются на немногочисленных случаях заболевания и сопровождающих их исследованиях.

Для снижения количества красных кровяных клеток и предотвращения образования тромбов используют следующие методы лечения:

Метод, который применялся несколько сотен лет назад для лечения многих заболеваний. В современной медицине данный термин практически не используется. Аналогом его является донорство, то есть сдача собственной крови. Определенное время спустя, после процедуры сдачи крови, кровь больного будет более жидкой и будет перемещаться по венам в нормальном режиме. После сдачи крови больные с эритроцитозом чувствуют облегчение, пропадают такие симптомы, как головокружение, головные боли.

2. Низкие дозы аспирина.

Аспирин содержит вещества, удерживающие тромбоциты от склеивания. Это сокращает скорость образования тромбов и уменьшает вероятность инсульта или инфаркта.

3. Медицинское уменьшение количества эритроцитов.

В основном это возможно при помощи таких препаратов, как гидроксимочевина. Этот препарат также снимает симптомы эритроцитоза.

4. Интерферон альфа.

Помогает иммунной системе уменьшать количество клеток крови. Лекарственный препарат Ruxolitinib рекомендован для использования людям, которые не реагируют на гидроксимочевину или не могут переносить её побочные эффекты.

5. Антигистаминные препараты для устранения зуда кожи, различные мази и кремы.

По материалам:
© 2016 American Academy of Family Physicians.
Lister Hill National Center for Biomedical Communications.
©2005-2016 WebMD, LLC.
© American Academy of Family Physicians.
1) Kumar V, Cotran R, Robbins S. Basic Pathology. WB Saunders: Philadelphia, 1997,
2) Miller RL, Purvis JD 3rd, Weick JK. Familial
polycythemia vera. Cleve Clin J Med 1989; 56: 813-818,
3) Inaba T, Shimazaki C, Hirai H, Kikuta T, Sumikuma T,
Sudo Y, Yamagata N, Ashihara E, Goto H, Fujita N,
Nakagawa N. Familial polycythemia vera in father
and daughter. Am J Hematol 1996; 51: 172,
4)Horwitz M. The genetics of familial leukemia. Leukemia 1997; 11: 1347-1359,
5) Dong C, Hemminki K. Modification of cancer risks
in offspring by sibling and parental cancers from 2112616
nuclear families. Int J Cancer 2001; 91: 144-150,
6) Esteve J, Benhamou E, Raymond L. Statistical Methods
in Cancer Research. IARC: Lyon, 1994.
Srikanth Nagalla, MBBS, MS, FACP; Koyamangalath Krishnan, MD.

Польза в кожуре: овощи и фрукты, которые не стоит чистить

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector
×
×