Применение Левофлоксацина при бронхите и других болезнях лорорганов

Возможности клинического применения левофлоксацина

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.

В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.

Механизм действия

Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.

Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.

Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.

Спектр антимикробной активности

Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).

При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.

Резистентность

Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.

Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.

Фармакокинетика

Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.

После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.

Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.

Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.

Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.

Лекарственные взаимодействия

Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.

Клиническая эффективность

Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.

В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией. Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.

В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.

Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.

Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.

Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.

У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.

Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).

В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Левофлоксацин в 100% случаев активен против наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей этого заболевания; по эффективности он сопоставим с амоксициллином/клавуланатом в больших дозах и значительно превосходит цефалоспорины, котримоксазол, макролиды и доксициклин.

Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.

Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.

Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.

Безопасность

Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.

У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.

Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.

У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.

Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).

Дозирование

Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки. При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.

Таблица 1. Спектр противомикробной активности левофлоксацина

• S. pneumoniae
• Стрептококки
• Стафилококки
• Хламидии
• Микоплазма
• Легионелла
• H. parainfluenzae
• M. catarrhalis
• K. pneumoniae
• B. pertussis
• Иерсинии
• Сальмонеллы
• Citrobacter spp.
• E. coli
• Enterobacter spp., Acinetobacter spp.
• P. mirabilis, vulgaris
• Neisseria spp.
• C. perfringens
• B. urealyticus

• Энтерококки
• Листерии
• Peptococcus
• Peptostreptococcus
• S. spp.
• S. marcescens
• H. influenzae
• P. aeruginosa

• C. difficile
• Pseudomonas spp.
• Фузобактерии
• Грибы
• Вирусы
• M. morgani

Левофлоксацин (500 мг)

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — левофлоксацина гемигидрата, 514,5 мг

(в пересчете на левофлоксацин 500,0 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат, кислота стеариновая, натрия альгинат,

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полисорбат 80 (твин-80), краситель желтый хинолиновый, вазелиновое масло.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Противомикробные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01МА12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 95-100%. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,6 ± 1,0 ч при разовой дозе 500 мг. Связывание с белками 30-40%. Выводится из организма относительно медленно (период полувыведения — 6-8 часов). Экскреция происходит преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Хорошо проникает в органы и ткани. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде продуктов биотрансформации.

В неизмененном виде с мочой выводится 75% — 90%, причем даже после однократного приема обнаруживается в моче в течение 20-24 часов, в кале обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.

Фармакодинамика

Левофлоксацин — антибактериальное средство с бактерицидным действием широкого спектра из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Механизм действия Левофлоксацина заключается в подавлении активности бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенки.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemoliticus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococci (группы C и G); Staphylococcus haemoliticus (метициллин-резистентные);

— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis 1+/-, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella species, Shigella species, Yersinia enterocolitica, другие Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii, и Providencia spp.;

— анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; другие Bacteroides spp., Clostridium difficile;

— внутриклеточные микроорганизмы: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Показания к применению

обострение хронического бронхита

инфекции кожи и мягких тканей

хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит

Способ применения и дозы

Взрослым: таблетки 500 мг принимают 1-2 раза в сутки. Дозы и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, принимаются во время еды или между приемами пищи. Следует строго соблюдать инструкции по применению.

Для пациентов с нормальной функцией почек или умеренно сниженной функции почек клиренс креатина (КК) > 50 мл/мин можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:

— острый синусит — 500 мг один раз в сутки 10-14 дней;

— обострение хронического бронхита — 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;

— внебольничная пневмония — 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней;

— инфекции кожи и мягких тканей — 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;

— хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит — 500 мг один раз в сутки 28 дней.

Максимальная разовая доза – 500мг, максимальная суточная доза – 1000мг.

Применение Левофлоксацина при бронхите и других болезнях лор-органов

Левофлоксацин — противомикробный медикамент из группы фторхинолонов, который нашёл широкое применение во многих отраслях медицины, в том числе, ЛОР-практике. Как действует Левофлоксацин при бронхите, синусите и других патологиях верхних и нижних дыхательных органов? В каких случаях назначается лекарство?

Описание

Антибиотик Левофлоксацин можно приобрести в виде таблеток по 250, 500 и 750 мг, глазных капель, а также раствора для капельниц. Активным компонентом является одноимённое вещество левофлоксацин, способное воздействовать непосредственно на причину инфекции – болезнетворных микроорганизмов.

Медикамент показал высокий результат в отношении множества грамположительных, грамотрицательных, анаэробных бактерий и простейших:

• энтерококки;
• стафилококки;
• стрептококки;
• клебсиелла;
• гарднерелла;
• клостридии;
• бартонелла;
• микоплазма;
• сальмонелла;
• пневмококки;
• уреаплазма и прочие.

Препарат считается одним из самых сильных бактерицидных средств, способных уничтожать патогенные бактерии на любой фазе их развития.

При употреблении внутрь лекарство полностью всасывается и распространяется по внутренним органам и выводится через почки спустя 48 часов. Антибиотик поможет излечить патологические процессы в любом органе, в том числе, дыхательных путях.

Показания к приёму

Основными показаниями к назначению препарата являются:

• воспалительные процессы в мочеполовой системе;
• простатит;
• дерматологические патологии;
• половые инфекции;
• инфекционные болезни органов зрения;
• заболевания верхних и нижних органов дыхания.

Антибиотик эффективен при следующих болезнях ЛОР-системы и дыхательных путей:

• хронический тонзиллит;
• синуситы, в том числе, гайморит;
• воспаление лёгких и бронхов;
• туберкулёз.

Фторхинолоны реже других лекарств применяются при лечении воспалительно-инфекционных болезней ЛОР-органов. Данную группу медикаментов обычно назначают при отсутствии эффективности предыдущей противомикробной терапии.

При гайморите

Согласно клиническим исследованиям эффективность антибиотика при гнойных формах воспаления достигает 90%. Однако несмотря на высокий терапевтический эффект, фторхинолоны применяются только в тех ситуациях, когда у больного обнаружена сверхчувствительность к макролидам, пенициллинам, цефалоспоринам, а также при отсутствии нужного результата после их использования.

Левофлоксацин при гайморите обычно назначают на 7 день от начала болезни, если другие методы лечения (ингаляции, промывания и пр.) не принесли результата.

Данное лекарство используется в лечении гайморита только взрослыми пациентами, и не назначается лицам младше 18 лет: активный компонент угнетающе воздействует на хрящевую систему детей и может привести к задержке развития.

Схему лечения устанавливает ЛОР-специалист в зависимости от тяжести течения инфекции и разновидности возбудителя. Стандартной дозировкой является одна таблетка 500 мг в день, длительность лечения –10 дней. Однако доза может быть скорректирована с учётом возрастных особенностей пациента и вида заболевания:

• при лёгком и умеренном течении инфекции назначают по 1 таблетке 250 мг дважды в день или по 500 мг однократно в сутки в течение 7-10 дней;
• при осложнениях болезни или во время обострения может использоваться дозировка 750 мг, при этом длительность лечения будет составлять 5 дней.

Таблетку употребляют целиком, запивая водой, независимо от еды. При затяжных формах заболевания допускается увеличение дозы, однако курс терапии не должен быть более 2-х недель.

В растворе препарат применяется при особо тяжёлом протекании воспалительного процесса. При улучшении самочувствия данную форму средства необходимо заменить на таблетки.

Капли Левофлоксацин капают в конъюнктивный мешок несколько раз в сутки. На время терапии следует прекратить ношение контактных линз.

При ангине

Хронический тонзиллит — одна из часто встречающихся патологий ЛОР-системы, возникающая у людей разного возраста. Чаще всего инфекцию провоцируют стафилококки и стрептококки, для подавления которых применяют противомикробные медикаменты широкого спектра воздействия.

Прежде чем назначать тот или иной антибиотик при ангине, специалисту необходимо выявить тип микроорганизма. Для этого больной в обязательном порядке должен сдать мазок с миндалин.

Популярными средствами лечения заболевания являются пенициллины. Левофлоксацин при ангине назначают только при наличии осложнений, когда воспалительный процесс распространился на другие органы и системы, а также если наблюдаются следующие симптомы:

• гнойный налёт на гландах;
• повышенная температура, продолжающаяся длительное время;
• увеличение лимфатических узлов;
• интенсивный болевой синдром в горле.

Применение препарата поможет за короткий срок избавиться от бактерий, спровоцировавших воспаление, улучшить общее состояние пациента, а также устранить нагноение.

При ангине рекомендуется принимать по 500 мг средства однократно в день, в течение 10-14 дней. Однако точную дозу и длительность лечения должен устанавливать лечащий врач.

При пневмонии и бронхите

Чаще всего Левофлоксацин используют при хроническом воспалении бронхов во время обострения, а также при внебольничных формах пневмонии.

• При острой стадии бронхита, а также рецидивах средство принимают по 250 или 500 мг единожды в сутки, в течение 7-10 дней.
• Левофлоксацин при пневмонии выписывают по 500 мг 1-2 раза в день на протяжении одной-двух недель.

В ампулах использование лекарства осуществляется в стационарных условиях. Инфузии показаны только при осложнённых формах заболевания или отсутствии возможности употребления препарата внутрь.

При воспалении лёгких назначают одну-две капельницы по 500 мл. При достижении стабильного состояния и нормализации температуры больного переводят на таблетированную форму.

Тяжёлая форма пневмонии требует использования медикамента совместно с другими антибиотиками, так как в некоторых случаях его применение может не привести к должному эффекту.

Противопоказания

Левофлоксацин — достаточно сильный антибиотик, имеющий ряд противопоказаний и побочных эффектов. Ограничениями к назначению являются:

• детский возраст младше 18 лет;
• тяжёлые нарушения почечной системы;
• аллергические реакции, непереносимость фторхинолонов или других хинолонов;
• эпилептические припадки;
• воспалительные процессы в сухожилиях.

Лекарство не применяется в период беременности: проникая через плаценту, оно угнетающе действует на развитие плода. На этапе лактации употреблять антибиотик не желательно, однако при необходимости его приёма рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Антибиотик не способен воздействовать на печень, поэтому может использоваться пациентами, имеющими печёночные патологии.

Негативные последствия

Исследования в отношении безопасности вещества установили его хорошую переносимость пациентами разных возрастных групп, однако при назначении лекарства пожилым больным требуется врачебный контроль.

При выполнении всех рекомендаций специалиста препарат редко приводит к развитию осложнений. При незначительном превышении дозировки могут возникнуть побочные эффекты со стороны ЦНС — сонливость, нарушение сознания, тремор конечностей, затруднение речи.

Среди других негативных последствий имеются:

• покраснение кожи;
• анафилаксия;
• бронхоспазм;
• отёк слизистых;
• тошнота, рвотные позывы, нарушение стула;
• понижение кровяного давления;
• нарушение функции почек;
• мышечная слабость;
• нестабильность психики;
• лихорадка;
• головокружение;
• боль в суставах.

Ещё одним отрицательным последствием после приёма может стать частичная утрата полезной кишечной микрофлоры и рост болезнетворной. Поэтому для предупреждения дисбактериоза назначаются пробиотики.

Взаимодействие с другими веществами

Левофлоксацин запрещается принимать совместно с алкогольными напитками: антибиотик способен усиливать действие алкоголя на ЦНС, что приводит к сильному опьянению.

Во избежание судорог не рекомендуется совмещать препарат с нестероидными противовоспалительными средствами (Ибупрофен, Аспирин).

Уменьшить эффективность действующего вещества способны некоторые антациды (Алмагель, Фосфалюгель).

Запрещено сочетать препарат с глюкокортикоидами (Гидрокортизон, Дексаметазон): подобное совмещение увеличивает риск разрыва сухожилий.

Отзывы врачей и пациентов

Большинство медиков отзывается об антибиотике положительно, считая его универсальным средством для лечения затяжных, гнойных и сложных форм заболеваний. Чаще всего медикамент используют в гинекологии и урологии, а также для лечения бронхита и гайморита. Несмотря на множество указанных отрицательных эффектов, он хорошо переносится, редко вызывает побочные последствия и имеет быстрый результат.

Отзывы пациентов о данном средстве не так однозначны. Многие потребители жалуются на побочные последствия со стороны ЖКТ, дисбактериоз, аллергические реакции после приёма. Однако те больные, которым назначили антибиотик при тяжёлых и затяжных патологиях, отмечают его достаточно высокую эффективность, особенно при внутривенном применении.

Левофлоксацин — мощное лекарство, подходящее для лечения не всех инфекционно-воспалительных болезней. Чаще всего к нему прибегают только в крайних случаях: при обострении имеющихся хронических патологий, а также серьёзных формах заболевания.

Левофлоксацин

Фармакологическое действие

Левофлоксацин — противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Левофлоксацин активен in vivo и in vitro отношении следующих микроорганизмов:

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие и коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/умеренно, чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы); Streptococcus spp. групп С и G, Staphylococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренночувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы).
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в том числе Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Salmonella spp.
• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
• Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (в том числе Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 4 мг/мл):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campilobacter coli.
• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgates, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивые микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/мл):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
• Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

При приёме внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта быстро и практически полностью. Приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность составляет 99 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа и при приёме 250 мг и 500 мг составляет 2,8 и 5,2 мкг/мл соответственно.

После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 минут C_max — около 6 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объём распределения после введения той же дозы составляет 89–112 л.

Связывание с белками плазмы — 30–40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Офтальмология

После инстиляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке. После однократного применения глазных капель концентрация левофлоксацина в слёзной плёнке составляет 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл через 4 и 6 часов, соответственно. Максимальная концентрация левофлоксацина, равная 2,25 нг/мл, наблюдается на 4-е сутки после 2-х суточного применения каждые 2 часа (8 раз в сутки). При длительном применении в виде глазных капель концентрация левофлоксацина в плазме крови составляет 0,94 нг/мл и 2,15 нг/мл на 1-е и 15-е сутки соответственно, что в 1 000 раз ниже концентраций при приёме внутрь стандартных рекомендуемых доз.

Метаболизм и выведение

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70 % общего клиренса.

Период полувыведения (T_½) — 6–8 часов.

Выводится из организма преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5 % левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизменённом виде почками в течение 24 часов выводится 70 % и за 48 часов — 87 %; в кале за 72 часа обнаруживается 4 % принятой внутрь дозы.

Показания

Для приёма внутрь и внутривенного введения

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония);
• острый верхнечелюстной синусит;
• неосложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе острый пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы);
• септицемия/бактериемия;
• хронический бактериальный простатит;
• интраабдоминальная инфекция;
• туберкулёз (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).

Офтальмология

Лечение инфекций переднего отдела глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами; профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.

Противопоказания

Для приёма внутрь и внутривенного введения

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
• эпилепсия;
• поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Офтальмология

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 1 года.

С осторожностью

• Пожилой возраст;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжёлая травма) (возможно развитие судорог).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения левофлоксацина при беременности не проведено.

Исследования животных не выявили признаков тератогенности, однако пероральное введение беременным крысам в дозе 810 мг/кг/сут приводило к увеличению частоты внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. В экспериментах на кроликах не выявлено тератогенное действие при пероральном введении в дозе 50 мг/кг/сут (в 1,1 раза превышает МРДЧ в пересчёте на площадь поверхности тела) или внутривенное введении в дозе 25 мг/кг/сут, что соответствует 0,5 МРДЧ в пересчёте на площадь поверхности тела.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если препарат применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение левофлоксацина противопоказано в период беременности, за исключением случав крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения левофлоксацина в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости левофлоксацина, способа введения и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея (в том числе с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный колит, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, увеличение интервала QT на кардиограмме, мерцательная аритмия.

Со стороны обмена веществ

Гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, беспокойство, парестезии в кистях рук, страх, галлюцинации; спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги.

Со стороны органов чувств

Нарушения зрения, слуха, обоняния; вкусовой и тактильной чувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы

Гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения

Иногда — эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагия.

Аллергические реакции

Зуд и гиперемия кожи, отёк кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.

Прочие

Астения, обострение порфирии, фотосенсибилизация, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

Местные реакции

Боль, покраснение в месте введения, флебит.

При применении в виде глазных капель

Часто — кратковременное жжение в глазу, покраснение глаза, снижение остроты зрения; нечасто — появление слизи в виде тяжей; редко — блефарит, хемоз, сосочковые разрастания и появление фолликулов на конъюнктиве, синдром «сухого глаза», эритема век, зуд и боль в глазу, светобоязнь, аллергические реакции, головная боль, ринит.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ не эффективен.

Взаимодействие

Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина.

Нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин повышают риск развития судорог.

Приём глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий (особенно, в пожилом возрасте).

Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение левофлоксацина.

Раствор для инфузий совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы, 2,5 % раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия гидрокарбоната).

У больных сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, на фоне приёма левофлоксацина возможны гипо- и гипергликемические состояния, поэтому рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови.

Левофлоксацин усиливает антикоагулянтную активность варфарина.

Сукральфат, соли железа и магний- или алюминийсодержащие антацидные средства снижают эффект левофлоксацина (интервал между приемами препаратов должен составлять не менее 2-х часов).

Алкоголь может усиливать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость).

Специальных исследований взаимодействия левофлоксацина в виде глазных капель не проводилось. Так как максимальная концентрация левофлоксацина в плазме после местного применения в 1 000 раз меньше, чем при пероральном приёме, эффекты взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны.

Меры предосторожности

Левофлоксацин принимают не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма алюминий- или магнийсодержащих антацидов, или сукральфата, или других препаратов, содержащих соли кальция, железа или цинка.

Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).

При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита, аллергических реакций левофлоксацин немедленно отменяют.

Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжёлая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — повышается риск развития гемолиза.

У больных сахарным диабетом во время лечения левофлоксацином следует тщательно следить за концентрацией глюкозы в крови.

При одновременном применении левофлоксацина и варфарина показан мониторинг протромбинового времени, международного нормализованного отношения или других антикоагуляционных тестов, а также мониторинг признаков кровотечения.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Капли левофлоксацина не следует применять при ношении мягких контактных линз в связи с наличием в каплях консерванта бензалкония хлорида, который может абсорбироваться контактными линзами и оказать неблагоприятное действие на ткани глаза и вызвать изменение цвета контактных линз.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами из-за возможного появления головокружения, сонливости, скованности и расстройства зрения, что может привести к замедлению скорости психомоторной реакций и снижению способности к концентрации внимания.

Левофлоксацин при лечении бактериальных инфекций: настоящее и будущее

История клинического использования хинолонов насчитывает более 40 лет и ведет свое начало с момента случайного обнаружения налидиксовой кислоты в процессе очистки хлорохина — вещества с антималярийной активностью. Введение атома фтора в химическую формулу налидиксовой кислоты положило начало новому классу химических соединений — фторхинолонам. Первые из них, в частности норфлоксацин, обладали достаточно широким спектром активности в отношении грам­отрицательных микроорганизмов, но, как и препарат-прототип, не проявляли системного действия. Наиболее успешными и востребованными из «ранних» фторхинолонов оказались ципрофлоксацин и офлоксацин, внедренные в клиническую практику в середине 80-х гг. прошлого века. Оба препарата проявляют высокую активность в отношении не только грамотрицательных, но и ряда грамположительных и атипичных микроорганизмов. Именно они положили начало широкому использованию антибиотиков этого класса для лечения инфекций разных локализаций.

Дальнейшая эволюция фторхинолонов была направлена на создание препаратов с повышенной активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков) при сохранении высокой активности в отношении грамотрицательных микроорганизмов [1]. Много внимания уделялось улучшению фармакокинетических свойств препаратов. Однако судьба «новых» фторхинолонов сложилась по-разному. Самым успешным из них оказался левофлоксацин.

Сроки пребывания антибиотиков на рынке и их востребованность определяются многими факторами, главными из которых являются: 1) доказательства клинической эффективности при инфекциях определенных локализаций; 2) распространение приобретенной резистентности; 3) безопасность.

Клиническую эффективность антибиотиков при инфекциях разных локализаций изучают в клинических исследованиях (КИ), на вершине которых находятся рандомизированные КИ (РКИ). Подобные исследования позволяют уточнить и многие другие аспекты, так или иначе связанные с использованием антибиотиков, например:

— этиологическую структуру заболевания;

— чувствительность ключевых возбудителей к тестируемому и другим антибиотикам;

— роль микробиологических исследований (МБИ) в оптимизации антибактериальной терапии (АБТ);

— различные компоненты терапевтического применения антибиотиков:

а) обоснование выбора конкретного антибактериального препарата;

б) влияние на эффективность АБТ сопутствующих заболеваний и факторов риска (таких как предшествующая АБТ, длительность пребывания в стационаре до возникновения заболевания и др.);

в) превосходство монотерапии или комбинаций антибиотиков;

г) время начала АБТ;

д) предпочтительный путь введения и оптимальное дозирование антибиотиков;

е) продолжительность АБТ;

— целесообразность использования антибиотиков с профилактической целью и т.д.

Результаты качественных КИ являются основанием для регистрации показаний к использованию антибиотиков. В настоящее время в США, странах Европы и Азии зарегистрированы следующие показания к применению левофлоксацина:

— инфекции дыхательных путей, включая:

а) острый бактериальный синусит;

б) бактериальные обострения хронического бронхита;

в) внебольничную пневмонию;

г) нозокомиальную пневмонию;

— осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции мочеполовых путей, в том числе:

а) неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

б) острый пиелонефрит;

в) хронический простатит;

— постингаляционная сибирская язва.

Регистрация перечисленных показаний означает, что результаты КИ подтвердили сопоставимую эффективность или превосходство левофлоксацина над традиционно используемыми антибиотиками при сохранении приемлемой безопасности и хорошей переносимости. Единственным исключением в данном ряду является сибирская язва — заболевание, утвержденное в перечне показаний к использованию левофлоксацина не на основании результатов КИ, а по причине природной активности антибиотика в отношении возбудителя — Bacillus anthracis — потенциального биологического оружия.

Длительность сохранения на рынке того или иного антибиотика зависит и от распространения приобретенной резистентности к препарату. В силу разных причин оценить состояние этой проблемы в Украине не представляется возможным. Определенную помощь могут оказать результаты крупных МБИ, проведенных в разных регионах мира. Полученные данные позволяют, в частности, выявлять тенденции в формировании резистентности у ключевых возбудителей инфекций и отслеживать их динамику. На рис. 1–5 представлены результаты определения чувствительности бактериальных возбудителей, выделенных у госпитализированных больных с инфекциями дыхательных путей в Германии (исследование MOXIAKTIV) [1]. Данная страна выбрана не случайно: во-первых, многие популярные фторхинолоны (например, ципрофлоксацин) созданы в одной из известных немецких фармацевтических компаний; во-вторых, фторхинолоны в Германии используются давно и широко.

Представленные данные свидетельствуют о высокой активности левофлоксацина в отношении ключевых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Распространенность приобретенной резистентности к левофлоксацину среди золотистых стафилококков остается одной из самых низких — в том числе и среди метициллиноустойчивых S.aureus (MRSA), на которых не действуют все b-лактамные антибиотики (за исключением недавно зарегистрированного в Украине цефтобипрола). Низкий уровень резистентности к левофлоксацину отмечается и среди K.pneumoniae, в особенности не вырабатывающих ESBL (b-лактамазы расширенного спектра действия).

Благополучная ситуация с приобретенной резистентностью к левофлоксацину в одной из крупнейших европейских стран соответствует таковой и в Северной Америке. Более 99 % штаммов пневмококков (в том числе среди устойчивых к > 2 классам антибактериальных средств) сохраняют чувствительность к левофлоксацину (рис. 6), среди H.influen- zae — более 99,8 % (вне зависимости от того, вырабатывают они b-лактамазы или нет) [2]. Уровень чувствительности стафилококков ниже, но среди метициллиночувствительных S.aureus он лишь немного «не дотягивает» до 90 % (рис. 7). Чувствительность представителей семейства Enterobacteriaceae к левофлоксацину сопоставима с таковой к ципрофлоксацину (и, как правило, несколько превосходит ее) (рис. 8). К сожалению, распространение резистентности среди неферментирующих бактерий к фторхинолонам действительно стало серьезной проблемой (рис. 9), однако те же самые грустные тенденции характерны и для антибиотиков других классов — прежде всего b-лактамов и аминогликозидов. В то же время чувствительность к левофлоксацину S.maltophilia — одного из весьма проблемных микроорганизмов с природной устойчивостью к большинству традиционно используемых антибиотиков — остается довольно высокой.

Подводя итог обсуждению проблемы приобретенной резистентности, можно заключить, что, несмотря на высказывавшиеся в начале века опасения, связанные с внедрением «новых» фторхинолонов в широкую клиническую практику, резистентность к данному классу антибиотиков остается низкой и подавляющее большинство клинически значимых микроорганизмов остаются чувствительными к фторхинолонам.

А вот третий фактор, определяющий судьбу антибиотиков, — безопасность использования — оказался в случае со многими фторхинолонами определяющим. К сожалению, ряд «новых» фторхинолонов, в том числе таких многообещавших, как тровафлоксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин, либо снят с производства, либо используется по весьма ограниченным показаниям. Главная проблема заключалась в неприемлемом профиле безопасности этих препаратов. По этой же причине в 2008 г. в США компания-разработчик прекратила производство гатифлоксацина. В июле того же года ввиду повышенного риска нежелательных лекарственных реакций со стороны печени Европейское медицинское агентство рекомендовало использовать таблетки моксифлоксацина у больных с внебольничными пневмониями только при невозможности применять другие антибиотики. Хотя рекомендация не распространялась на лекарственные формы моксифлоксацина для парентерального введения, область использования этого антибиотика сократилась. Отсутствие лекарственной формы для парентерального введения и неоптимальный профиль безопасности сдерживают широкое внедрение гемифлоксацина в клиническую практику. На этом фоне левофлоксацин, завоевавший мировое признание, действительно приковывает внимание.

Безопасность левофлоксацина проанализирована на основании материалов КИ, в которых данный антибиотик получали в общей сложности 7537 человек. Если говорить о КИ, в которых тестировались антибиотики, то речь идет о весьма внушительном массиве данных. Среди нежелательных явлений (независимо от того, связаны они были с использованием левофлоксацина или нет) чаще других регистрировались неблагоприятные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (рис. 10) [3]. В целом безопасность левофлоксацина оказалась сопоставимой с таковой пенициллинов (амоксициллин/клавуланат), макролидов (азитромицин, кларитромицин), цефалоспоринов (цефадроксил, цефуроксим аксетил, цефотаксим), карбапенемов (имипенем) [2].

С другой стороны, при использовании фторхинолонов со временем появляются сообщения о регистрации редких, не выявленных в ходе доклинических и клинических исследований, побочных эффектов. Одним из таковых, например, является поражение опорно-двигательного аппарата. В исследовании, посвященном изучению связи между приемом медикаментов в предшествующие 90 дней и риском разрыва ахиллова сухожилия, не выявлено подобной связи между использованием фторхинолонов (и, в частности, левофлоксацина) и азитромицина, в то время как 2 и более инъекций глюкокортикоидов ассоциировались с возрастанием риска в 2,4 раза (рис. 11) [4].

Кроме того, при использовании фторхинолонов регистрируются редкие нежелательные явления. Но и здесь позиции левофлоксацина выглядят наиболее привлекательно. Левофлоксацин существенно реже вызывает судороги, чем ципрофлоксацин, поскольку в отличие от последнего не связывается с рецепторами к b-аминобутировой кислоте в центральной нервной системе [5]. Дисгликемия (повышение или снижение плазменной концентрации глюкозы) при использовании левофлоксацина развивается в 2,8 раза реже, чем при лечении гатифлоксацином [6]. Риск удлинения интервала Q-T на электрокардиограмме (и, соответственно, возникновения тахикардии типа «пируэт») при использовании левофлоксацина сопо­ставим с таковым при приеме ципрофлоксацина и ниже, чем при лечении моксифлоксацином [7, 8]. Минимальный риск развития фототоксичности среди всех фторхинолонов описан при использовании левофлоксацина, ципрофлоксацина и норфлоксацина [9].

Заключение

Почти двадцатилетний опыт использования левофлоксацина, доказанная клиническая и микробиологическая эффективность при широком спектре инфекционных заболеваний, низкий уровень приобретенной резистентности среди клинически значимых возбудителей заболеваний, безопасность, подтвержденная опытом лечения десятков миллионов пациентов, позволяют рассматривать данный антибиотик в качестве приоритетного выбора среди «новых» фторхинолонов и важнейшей альтернативы b-лактамам (при невозможности или нецелесообразности их использования) в терапии инфекций дыхательных и мочеполовых путей, кожи и мягких тканей, а также многих других локализаций.

Отечественный левофлоксацин Корпорации «Артериум» под торговым названием Флоксиум в ряде сравнительных исследований с оригинальным аналогом продемонстрировал эквивалентность терапевтического эффекта [10]. С учетом стоимости курса лечения препаратом Флоксиум [11] левофлоксацин становится более доступным и позволяет существенно снизить затраты на лечение.

Почему при бронхите назначают Левофлоксацин?

Лечение инфекций проводится с помощью антибиотиков. Левофлоксацин гемигидрат имеет широкий спектр действия, поэтому может применяться против многих возбудителей болезней ЛОР-органов, мочеполовой системы, кожи.

Левофлоксацин имеет широкий спектр действия, поэтому может применяться против многих возбудителей болезней ЛОР-органов, мочеполовой системы, кожи.

Состав и форма выпуска

Действующим веществом выступает антибиотик группы фторхинолонов 3 поколения. Он выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Таблетки для приема внутрь. Могут быть в дозировке 2500 и 500 мг. Покрыты кишечнорастворимой оболочкой.
• Раствор для внутривенных инфузий 0,5% во флаконах по по 100 мл. В 1 бутылке содержится 500 мг антибиотика. В ампулах не выпускается.
• Капли глазные 0,5% во флаконах по 5 мл.

Клинико-фармакологическая группа

Относится к антибактериальным препаратам из группы фторхинолонов.

Фармакологическое действие

Механизм действия основан на ингибировании бактериальных ферментов, которые участвуют в транскрипции, репарации, репликации нитей ДНК бактериальной клетки. В высоких дозах обладает бактерицидным действием.

Проявляет активность против следующих штаммов микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: коринебактерии, стафилококки, стрептококки, листерии;
• грамотрицательные аэробы: бордетелла, цитобактер, клебсиелла, моракселла, легионелла, гонококки, менингококки, сальмонелла, протей;
• грамположительные анаэробы: клостридии, пептострептококки;
• грамотрицательные анаэробы: фузобактерии, бартонелла, бифидобактерии;
• внутриклеточные паразиты: хламидии, микоплазмы.

После приема внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике. Прием пищи незначительно влияет на этот процесс. Максимальная концентрация в плазме обнаруживается через 1-2 часа после принятой таблетки. Биодоступность — на уровне 99%. Распределяется по всему организму, но наибольшие концентрации образуются:

• в легочной ткани;
• на слизистой бронхов;
• в мокроте;
• в мочеполовой системе;
• в альвеолярных макрофагах;
• в полиморфноядерных лейкоцитах.

Действующее вещество препарата частично метаболизируется в печени путем окисления и дезацетилирования.

Частично метаболизируется в печени путем окисления и дезацетилирования. Период полувыведения — 6-8 часов. Клубочковая фильтрация и канальцевая секреция являются основными путями выведения из организма. Но только 5% выводится в форме метаболитов, остальная доза — в неизменном состоянии. Поэтому в моче создаются высокие концентрации лекарственного средства.

На фармакодинамику особо не влияет пол и возраст: у людей старше 66 лет период полувыведения только незначительно удлиняется. При патологии почек возможна кумуляция лекарства, что требует снижения дозировки.

Лекарство не удаляется из крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, поэтому пациентам не требуется увеличивать дозу, чтобы компенсировать потери.

При нарушении функции печени фармакокинетика не изменяется из-за незначительного метаболизма в гепатоцитах.

Показания к применению Левофлоксацина

Выведение почками в неизменном виде делает препарат подходящим вариантом для лечения пиелонефрита, цистита, простатита. Применяется против сибирской язвы, инфекций желчевыводящих путей.

Выведение почками в неизменном виде делает препарат подходящим вариантом для лечения цистита.

Помогает справиться с такими кожными заболеваниями:

• абсцесс;
• фурункул;
• нагноившаяся атерома.

Применяется в новых схемах эрадикации (уничтожения) хеликобактера — основной причины язвы желудка. Комбинируют средство с Амоксициллином и Лансопразолом.

При бронхите

Используют для лечения патологии дыхательных путей и ЛОР-органов — в легких создаются концентрации в 3 раза больше, чем в плазме.

Высокая эффективность при следующих патологиях:

• пневмонит;
• внебольничная пневмония;
• синусит;
• гайморит;
• бронхит;
• средний отит.

Высокая эффективность Левофлоксацина отмечается при лечении бронхита.

Может применяться в комплексе с другими препаратами для лечения туберкулеза, устойчивого к другим лекарственным средствам.

Как принимать Левофлоксацин

Дозировка подбирается, исходя из чувствительности микроорганизма, тяжести патологии. Таблетку необходимо выпивать, не разжевывая. Доза для взрослого с нормальной функцией почек — 250-500 мг каждые 24 часа. Курс лечения не должен превышать 14 суток.

При инфекции кожных покровов назначают по 250-500 мг 1-2 раза в сутки на 7-14 дней.

При патологии мочевыводящих путей — 250-500 мг до 2 раз в сутки. При тяжелом состоянии могут использоваться капельницы, 1 флакон в сутки. Для простатита дозировка аналогична, используют инфузии.

При внебольничной пневмонии назначают 500 мг посредством капельной инъекции в в вену. Затем можно переходить на таблетки. Для лечения госпитальной пневмонии — 750 мг раз в сутки.

Глазные капли назначают при поверхностных инфекционных поражениях глаз у взрослых и детей и после операций на органах зрения для профилактики развития осложнений.

Глазные капли Левофлоксацин назначают при поверхностных инфекционных поражениях глаз у взрослых и детей.

До еды или после

Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию лекарства. Но рекомендуется пить таблетки до еды или через 2 часа после нее.

Особые указания

До начала лечения необходимо выяснить, имеет ли пациент патологию сердца, которую можно подтвердить с помощью ЭКГ. С осторожностью применяется у больных с травмами головы в анамнезе, чтобы не спровоцировать судороги.

При беременности и кормлении грудью

Запрещен для использования в период гестации и кормления грудью. В экспериментах на животных курсовое использование лекарства приводит к поражению хрящевых точек роста костей у потомства. Поэтому нельзя исключить это у человека.

У детей

В педиатрии не применяется. Есть сведения, что незавершенный остеогенез до подросткового возраста может стать причиной патологии костно-хрящевой ткани при лечении фторхинолонами.

Препарат Левофлоксацин не используют для лечения детей подросткового возраста.

У пожилых пациентов

Для людей старшего возраста необходимо исключать наличие болезней сердца: сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, брадикардии, удлинения интервала QT.

Также идет прием с осторожностью у людей, имеющих психические отклонения, при наличии неврологических реакций на другие фторхинолоны.

Рекомендуется пожилым людям сообщать о необходимости пить большое количество жидкости.

Побочные эффекты Левофлоксацина

Негативное действие препарата распространяется на соединительные ткани. Поэтому возможно поражение сухожилий, а у некоторых пожилых людей — их разрыв. Иногда возникают тендиниты, суставные боли, мышечная слабость.

При гиперчувствительности возникает аллергическая реакция, редко — по типу анафилаксии. Иногда — синдром Стивена-Джонсона, Лайелла, васкулит.

Со стороны нервной системы возможны головные боли, нарушение вкусовых ощущений, тактильной чувствительности, парестезии, приступы судорог.

Функция почек после приема Левофлоксацина нарушается редко, но иногда возможно формирование почечной недостаточности.

У предрасположенных к эпилепсии пациентов может развиться припадок. Некоторых беспокоит расстройство ходьбы, галлюцинации.

Поражение сердечно-сосудистой системы проявляется в виде тахикардии, нарушений ЭКГ.

Функция почек нарушается редко, но иногда возможно формирование почечной недостаточности.

У пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа возможно развитие гипогликемии, поэтому необходимо контролировать показатели глюкозы.

Противопоказания

Не назначают лекарственное средство пациентам с диагностированной эпилепсией или склонностью к ней в результате других патологий.

Гиперчувствительность к другим антибиотикам из группы хинолонов делает невозможным лечение этим лекарством.

Если в анамнезе было поражение сухожилий на фоне лечения препаратами из аналогичной группы, то это также является противопоказанием.

Не назначают лекарственное средство пациентам с диагностированной эпилепсией.

Не рекомендован препарат при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Передозировка

Превышение рекомендованной дозы приводит к проявлению токсических свойств лекарства. Развиваются диспепсические расстройства в виде тошноты, рвоты. Возможно головокружение, спутанность сознания, судороги.

На слизистых оболочках возможны эрозивно-язвенные процессы.

Лечение проводится с целью устранения появившихся симптомов передозировки и поддержания жизнедеятельности.

Взаимодействие и совместимость

При многокомпонентной терапии необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия.

С другими препаратами

Антидепрессанты, макролиды, противоаритмические средства способны вызывать удлинение интервала QT, поэтому не рекомендуется комбинировать их с фторхинолонами, в том числе Ципрофлоксацином.

Не рекомендуется комбинировать Левофлоксацин с фторхинолонами, в том числе Ципрофлоксацином.

Нестероидные противовоспалительные средства способны понижать порог судорожной готовности, что приводит к появлению судорог.

При лечении гастрита и язвы, ассоциированной с хеликобактером, не применяют одновременно с лекарствами, содержащими алюминий, цинк и магний. Между приемами необходим перерыв 2 часа.

У больных, которые принимают противодиабетические лекарственные средства или находятся на инсулине, необходимо контролировать показатели глюкозы из-за риска гипогликемии.

Пробеницид и Циметидин не влияют на метаболизм и выведение фторхинолона, поэтому допускается одновременное применение.

Кортикостероиды, которые принимаются системно, увеличивают риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов.

С алкоголем

Нельзя назначать и пить одновременно с алкоголем. Это усиливает негативное влияние на нервную систему, приводит к появлению токсических реакций, развитию полинейропатии, иногда необратимой.

Нельзя пить препарат Левофлоксацин одновременно с алкоголем.

Условия и сроки хранения

Для хранения нужно выбирать сухое и защищенное от солнца место, где температура находится в пределах +5…+25ºС. Запрещено замораживать.

После выпуска при соблюдении требований можно использовать в течение 3 лет. По истечении этого срока подлежит утилизации.

Условия отпуска из аптек

Продается препарат по рецепту врача, выписанному на латинском.

Производитель

Лекарственный препарат производится в России и других странах.

В аптеках представлены следующие производители:

• KRKA d.d. Novo Mesto;
• Фарма Старт;
• Тева;
• Дарница;
• Артериум;
• Солофарм;
• Вертекс;
• Про-фарма;
• Белмедпрепараты и др.

В аптеках представлен Левофлоксацин от производителя Про-фарма.

Стоимость таблеток (500 мг, 10 штук) колеблется в пределах 500-600 рублей. Если дозировка в 2 раза меньше, то цена составляет 290-475 рублей.

Раствор для инфузий стоит 190-990 рублей. Капли глазные от 25 рублей за 1 мл, до 128 руб. за 5 мл.

Аналоги

Действующее вещество входит в такие препараты:

• Таваник;
• Лебел;
• Лефлокс;
• Джеофлокс;
• Флоксиум;
• Тайгерон;
• Маклево;
• Хайлефлокс.

Отзывы врачей и пациентов

Любовь Георгиева, 47 лет, терапевт, Москва

Назначаю препарат для лечения ангины у взрослых, воспаления легких. По результатам бакпосева устойчивость микроорганизмов регистрируется редко. Поэтому таблетки эффективны, в некоторых случаях достаточно 7 дней применения.

Андрей Онев, 54 года, терапевт, Уфа

Помимо заболеваний ЛОР-органов, препарат эффективен при диарее у путешественников — не хуже, чем Азитромицин.

Елена, 36 лет, Астрахань

Врач назначил для лечения цистита. Пропила полный курс таблеток вместе с другими вспомогательными препаратами (гинеколог назначала свечи). О проблеме забыла.

Сергей, 26 лет, Кемерово

Развился конъюнктивит. Пытался 2 дня лечить народными средствами, но затем пошел к врачу. Доктор назначил глазные капли, которые убрали все неприятные симптомы быстро. Через несколько дней о болезни забыл.

Галя, 30 лет, Магнитогорск

У мамы сахарный диабет 2 типа. На фоне болезни часто обостряется цистит. Антибиотики тщательно подбирает врач, он же рекомендует во время лечения контролировать глюкозу. Дозировку и все назначения соблюдаем, осложнений не было.