Detilubvi.ru

Мама и Я
3 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Антагонисты кальция – механизм действия список препаратов

Антагонисты кальция – механизм действия, список препаратов

Антагонисты кальция (АК) или блокаторы кальциевых каналов (БКК) – это большая группа препаратов, которая используются для лечения артериальной гипертонии, стенокардии, аритмии, ишемической болезни сердца, заболеваний почек. Первые представители БКК (верапамил, нифедипин, дилтиазем) были синтезированы еще в 1960-1970-х и применяются до сих пор.

Рассмотрим подробно механизм действия антагонистов кальциевых каналов, их классификацию, показания, противопоказания, побочные эффекты, особенности лучших представителей группы.

Классификация препаратов

Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения разделил всех представителей блокаторов кальция на две группы – селективные, неселективные. Первые взаимодействуют только с кальциевыми каналами сердца, кровеносных сосудов, вторые – любыми структурами. Поэтому применение неселективных АК сопряжено с большим количеством нежелательных реакций: нарушением работы кишечника, желчного, матки, бронхов, скелетных мышц, нейронов.

Основные представители неселективных АК – фендилин, бепридил, циннаризин. Первые два лекарственных средства применяются редко. Циннаризин улучшает микроциркуляцию нервной ткани, широко применяется для лечения различных видов нарушений мозгового кровообращения.

К селективным блокаторам кальциевых каналов относят 3 класса препаратов:

  • фенилалкиламины (группа верапамила);
  • дигидропиридины (группа нифедипина);
  • бензотиазепины (группа дилтиазема).

Все селективные БКК подразделяют на три поколения. Представители второго отличаются от предшественников продолжительностью действия, более высокой тканевой специфичностью, меньшим числом негативных реакций. Все антагонисты кальциевых каналов последнего поколения – производные нифедипина. Они имеют ряд дополнительных свойств, нехарактерных для более ранних препаратов.

В клинической практике прижился другой тип классификации АК:

  • пульсоускоряющие (дигидропиридиновые) – нифедипин, амлодипин, нимодипин;
  • пульсозамедляющие (недигидропиридиновые) – производные верапамила, дилтиазема.

Принцип работы

Ионы кальция являются активаторами многих тканевых обменных процессов, включая мышечное сокращение. Большие количества минерала, поступившие внутрь клетки, заставляют ее работать в максимально интенсивном режиме. Чрезмерное усиление метаболизма повышает ее кислородную потребность, быстро изнашивает. БКК препятствуют прохождению ионов кальция через клеточную мембрану, «закрывая» особые структуры – медленные каналы L-типа.

«Входы» такого класса находятся в мышечной ткани сердца, кровеносных сосудах, бронхах, матке, мочеточниках, желудочно-кишечном тракте, желчном пузыре, тромбоцитах. Поэтому блокаторы кальциевых каналов взаимодействуют, прежде всего, с мышечными клетками этих органов.

Однако благодаря разнообразию химической структуры, воздействие препаратов отличается. Производные верапамила влияют преимущественно на миокард, проводимость сердечного импульса. Препараты подобные дилтиазему, нифедипину – на мышцы сосудов. Некоторые из них взаимодействуют только с артериями определенных органов. Например, нисолдипин хорошо расширяет сосуды сердца, нимодипин – мозга.

Основные эффекты БКК:

  • антиангинальный, антиишемический – предотвращают, купируют приступ стенокардии;
  • антиишемический – улучшают кровоснабжение миокарда;
  • гипотензивный – понижают артериальное давление;
  • кардиопротективный – уменьшают сердечную нагрузку, снижают кислородную потребность миокарда, способствуют качественному расслаблению сердечной мышцы;
  • нефропротективный – устраняют сужение почечных артерий, улучшают кровоснабжение органа;
  • антиаритмический (недигидропиридиновые) – нормализуют сердечный ритм;
  • антиагрегантный – предупреждают слипание тромбоцитов.

Список препаратов

Наиболее распространенные представители группы представлены в таблице ниже.

Показания к назначению

Чаще всего антагонисты кальция назначают для лечения артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца. Основные показания к назначению:

  • изолированное повышение систолического давления у людей пожилого возраста;
  • сочетание АГ/ИБС и сахарного диабета, бронхиальной астмы, патологий почек, подагры, нарушения обмена липидов;
  • комбинация ИБС и артериальной гипертонии;
  • ИБС с наджелудочковыми аритмиями/некоторыми видами стенокардии;
  • микроинфаркт (дилтиазем);
  • устранение приступов ускоренного сердечного ритма (тахикардии);
  • уменьшение частоты сердечных сокращений при приступах фибрилляции, трепетания предсердий (верапамил, дилтиазем);
  • альтернатива бета-блокаторам при их непереносимости/наличии противопоказаний.

Артериальная гипертония

Гипотензивное действие БКК усиливают другие препараты от давления, поэтому их часто назначают вместе. Оптимальной комбинацией считается сочетание антагонистов кальция и блокаторов рецепторов ангиотензина, ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков. Возможно совместное использование с бета-блокаторами, другими типами гипотензивных лекарств, но его эффект менее изучен.

Ишемическая болезнь сердца

Лучше всего с недостаточным кровоснабжением миокарда справляются недигидропиридиновые БКК (производные верапамила, дилтиазема) и дигидропиридины 3 поколения (амплодипин). Предпочтение отдают последнему варианту: действие препаратов последнего поколения более длительное, прогнозированное, специфичное.

Сердечная недостаточность

При сердечной недостаточности применяют только 3 вида блокаторов кальциевых каналов: амлодипин, лерканидипин, фелодипин. Остальные препараты негативно влияют на работу больного сердца; уменьшают силу мышечного сокращения, сердечный выброс, ударный объем.

Преимущества

Благодаря особому механизму действия, антагонисты кальциевых каналов сильно отличаются от других гипотензивных лекарств. Основные достоинства медикаментов группы БКК в том, что они:

  • не влияют на обмен жиров, углеводов;
  • не провоцируют спазм бронхов;
  • не вызывают депрессии;
  • не приводят к нарушению электролитного баланса;
  • не снижают умственную, физическую активность;
  • не способствуют развитию импотенции.

Возможные побочные эффекты

Большинство больных хорошо переносят препараты, особенно 2-3 поколений. Частота появления, тип нежелательных реакций очень различны, зависят от класса. Наиболее часто осложнения сопровождают прием нифедипина (20%), гораздо реже дилтиазема, верапамила (5-8%).

К самым распространенным/неприятным последствиям относятся:

  • отеки лодыжек, нижней части голени – особенно подвержены пожилые люди, которые много ходят/стоят, имели травмы ног или заболевания вен;
  • тахикардия, внезапно появляющееся чувство жара, которое сопровождается покраснением кожи лица, верхней части плеч. Характерно для дигидропиридинов;
  • снижение сократительной функции миокарда, замедление сердечного ритма, нарушение сердечной проводимости – типичны для пульсозамедляющих БКК.

Побочные эффекты БКК различных групп

Негативная реакцияВерапамилДилтиаземНифедипин
Головная боль++++
Головокружение++++
Сердцебиение++
Покраснения кожи++
Гипотензия++++
Отеки ног++
Уменьшение частоты сердечных сокращений++
Нарушение сердечной проводимости++
Запор++-/+

Противопоказания

Препараты нельзя назначать при:

  • артериальной гипотензии;
  • систолической дисфункции левого желудочка;
  • тяжелом аортальном стенозе;
  • синдроме слабости синусового узла;
  • блокаде атриовентрикулярного узла 2-3 степени;
  • осложненной фибрилляции предсердий;
  • геморрагическом инсульте;
  • беременности (первый триместр);
  • грудном вскармливании;
  • первые 1-2 недели после перенесенного инфаркта миокарда.

Относительные противопоказания к назначению блокаторов кальциевых каналов

Не рекомендуется применять препараты вместе с празозином, магния сульфатом, терапию дигидропиридинами дополнять нитратами, а недигидропиридиновых лекарств – амиодароном, этацизином, дизопирамидом, хинидином, пропафеноном, β-адреноблокаторами (особенно при в/в введении).

Антагонисты кальция: список препаратов, механизм действия

Лечение антагонистами кальция

Механизм действия БКК

По фармакологическим свойствам механизм действия антагонистов кальция разный. Рассмотрим их воздействие на сосудистую систему и сердце в зависимости от терапевтической цели:

  1. «Нифедипин» и другие представители производных дигидропиридина относятся к вазоселективным средствам. Вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов кровяного русла, и не оказывают влияния на сердечную функцию. Благодаря расширению сосудов снижается артериальное давление и потребность миокарда в кислороде, предупреждается спазм коронарных сосудов. Медленно высвобождающиеся формы препарата «Нифедипин» показаны при гипертензии и стенокардии. Быстро высвобождающиеся – лучше всего использовать при кризах.
  2. «Верапамил» оказывает ингибирующее действие на сердечную мышцу и гладкомышечную мускулатуру артерий. Вазодилатирующее свойство этого медикамента проявляется незначительно, чем у производных дигидропиридина. Применяют «Верапамил» при трепетании желудочков или предсердий, для урежения ритма и предупреждения приступов стенокардии, и как препарат, обладающий антиаритмическим свойством.
  3. «Дилтиазем» по своим фармакологическим эффектам сходен с «Верапамилом». Однако, вазодилатирующее действие выражено сильнее, а отрицательное хроно- и инотропное воздействие проявляется меньше, чем у «Верапамила».

Кроме улучшения проходимости артерий, вен, а также мелких капилляров эффект антагонистов кальция проявляется:

  • уменьшением агрегации тромбоцитов;
  • нормализацией сердечного ритма;
  • уменьшением давления в легочной артерии и дилатации бронхов;
  • снижением артериального давления;
  • антиангинальным, антиишемическим и антиатерогенным действием.

Главное воздействие антагонистов кальция состоит в сдерживании ионов кальция в кальциевых проходах на пути к клеткам организма. Одновременно с этим сосуды, снабжающие сердечную мышцу кровью, становятся шире, повышается качество снабжения сердца кровью. Эти процессы приводят к лучшему обеспечению миокарда кислородом и выводу продуктов метаболизма.

БКК оказывают на организм три основных эффекта:

  1. Антиаритмический эффект на: предсердечно желудочный узел (угнетает проводимость, понижает автоматизм, повышает эффективность рефрактерного периода); синусно-предсердный узел (уменьшает автоматизм, понижает ЧСС, понижает потребность сердца в кислороде).
  2. Антиангинальный эффект на: миокард (уменьшает силу сердечных сокращений, понижает работу сердца, снижение необходимости кислорода сердцу); коронарные сосуды (уменьшает их сопротивление, увеличивает скорость кровотока, ускоряет снабжение сердца кровью).
  3. Гипотензивные эффект на: периферические сосуды (уменьшает общее сопротивление, понижает АД).

Основным механизмом гипотензивного действия антагонистов кальция является блокирование поступления ионов кальция в клетку через медленные кальциевые каналы L-типа клеточных мембран. Это приводит к ряду эффектов, что и обусловливает периферическую и коронарную вазодилатацию и снижение системного артериального давления:

  • с одной стороны, снижение чувствительности клеток к действию вазоконстрикторных агентов, натрийзадерживающих факторов, факторов роста, снижение секреции их самих (ренина, альдостерона, вазопрессина, эндотелина-I);
  • с другой — повышение интенсивности образования мощных вазодилатирующих, натрийуретических и антиагрегантных факторов (оксида азота (II) и простациклина).

Указанные эффекты антагонистов кальция, а также их антиагрегационные и антиоксидантные свойства лежат в основе антиангинального (антиишемического) действия, а также положительного влияния этих препаратов на функцию почек и мозга. Антагонистам кальция из подгруппы фенилалкиламинов и бензотиазепинов присуще антиаритмическое действие, обусловленное блокированием медленных кальциевых каналов и поступления ионов кальция в кардиомиоциты, а также в клетки синусно-предсердного и атриовентрикулярного узлов.

Главным фармакологическим действием БКК является торможение перехода кальциевых ионов из внеклеточного пространства в мышечные волокна сердца и сосудистых стенок сквозь медленные каналы типа L. При дефиците кальция эти клетки теряют способность к активному сокращению, поэтому происходит расслабление коронарных и периферических артерий.

Читать еще:  Гипертоничекий криз

Кроме этого, применение препаратов проявляется таким образом:

  • понижается потребность миокарда в кислороде;
  • улучшается переносимость физических нагрузок;
  • низкое сопротивление артериальных сосудов приводит к уменьшению нагрузки на сердце;
  • активизируется кровоток в зонах ишемии, восстанавливается поврежденный миокард;
  • тормозится движение кальция в узлах и волокнах проводящей системы, что замедляет ритм сокращений и активность патологических очагов возбуждения;
  • замедляется склеивание тромбоцитов и выработка тромбоксана, увеличивается текучесть крови;
  • происходит постепенная регрессия гипертрофии левого желудочка;
  • существенно снижается перекисное окисление жиров, а значит, и образование свободных радикалов, разрушающих клетки сосудов и сердца.

Влияние антагонистов кальция на процесс атеросклеротического поражения артерий и вен позволяет воздействовать на основную причину ишемической и гипертонической болезни.

Медикаменты на начальных стадиях предотвращают формирование бляшки, закупоривающей артерии, не дают коронарным сосудам суживаться и останавливают разрастание гладких мышц сосудистой стенки.

Побочные действия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и пищей

Неблагоприятные реакции после приема этой группы препаратов имеют некоторые отличия.

Для недигидропиридиновых антагонистов кальция:

  • нежелателен одновременный прием с бета-блокаторами;
  • брадикардия;
  • тахикардия;
  • синдром трепетаний предсердий с эпизодами антидромной тахикардии;
  • сбой атриовентрикулярной проводимости;
  • синдром слабости синусового узла.

Для дигидропиридиновых – рефлекторная тахикардия.

Для всех антагонистов ионов кальция:

  • низкое давление;
  • аллергические реакции;
  • сонливость;
  • понос;
  • рвота;
  • болевой синдром в животе;
  • приливы;
  • головная боль, головокружение;
  • периферические отеки;
  • снижение систолической функции левого желудочка за исключением «Фелодипина» и «Амлодипина».

Опасны комбинации антиаритмических средств с антагонистами кальция. Существенное увеличение концентрации последних наблюдается при совместном назначении их с сердечными гликозидами, нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидами, непрямыми антикоагулянтами, а также с «Лидокаином» и «Диазепамом».

Способы применения

Главной особенностью блокаторов медленных кальциевых каналов является то, что эти медпрепараты имеют несколько единовременных эффектов: приводят в норму кровоток и расширяют стенки сосудов.

Также стоит выделить такие положительные аспекты применения БКК:

  1. Увеличивают выработку мочи. Диуретическое действие помогает быстрее снизить АД. это происходит вследствие торможения процесса обратной абсорбции натрия в канальцы почек.
  2. Подавление сократительной функции сердца. Когда сокращение сердца ослабевает, понижается систолическое (верхнее) давление.
  3. Антиагрегантный эффект. Проявляется в том, что БКК не дает тромбоцитам возможность склеиваться между собой и образовывать тромбы.
Название медпрепаратаДозировкаЧастота приема
Нифедипин5-10 мг4 раза в день
Амплодипин2,5 мг (возможно постепенное увеличение до 10 мг)1 раз в день
Исрадипин(Фелопидин — 2 раза в день)
Фелопидин
Верапамил *40-120 мг**1 раз в день
Галлопамил50 мг4 раза в день (макс.доза)

Редко применяется при лечении артериальной гипертензии. Часто назначается при лечении суправентрикулярных нарушений ритма сердца.

Основными показаниями к использованию БКК являются такие болезни:

  • гипертония первичная и симптоматическая, в том числе и при кризе (капли или таблетка Нифедипина понижает давление за 10 минут);
  • стенокардия покоя и напряжения (при брадикардии и блокаде, гипертензии используют Нифедипин, а для снятия аритмии – Верапамил или Дилтиазем);
  • тахикардия, мерцание, трепетание предсердий, экстрасистолы лечат Верапамилом;
  • острые нарушения кровотока головного мозга (Нимотоп);
  • хроническая церебральная ишемия, энцефалопатия, укачивание, головная боль по типу мигрени (Циннаризин);
  • гипертрофия миокарда (Амлодипин, Нифедипин, Прокорум);
  • болезнь Рейно (Коринфар, Лаципил).

Не менее эффективным оказалось использование антагонистов кальция при спазме бронхов, заикании, аллергии (Циннаризин), комплексном лечении старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, хроническом алкоголизме.

Патологические состояния, при которых используются антагонисты кальция:

  • стенокардия;
  • атеросклероз;
  • легочная гипертензия;
  • гипертония;
  • нарушение мозгового и периферического кровообращения;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • субарахноидальное кровотечение;
  • синдром Рейно;
  • дисменорея;
  • гипертрофическая кардиомиопатия;
  • головокружение;
  • укачивание;
  • профилактика приступов мигрени;
  • инфаркт миокарда;
  • недержание мочи;
  • глаукома;
  • обструктивная болезнь легких;
  • преждевременные роды;
  • спазм пищевода.

ТИПЫ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

КАРДИОЛОГИЯ — профилактика и лечение БОЛЕЗНЕЙ СЕРДЦА — HEART.su

Правила приема блокаторов кальциевых каналов

Лучше всего принимать эти препараты во время еды или запивать молоком. Дозировку, частоту приема и длительность курса лечения назначает только врач. Во время лечения блокаторами кальциевых каналов рекомендуется контролировать частоту пульса. При значительном ее снижении следует проконсультироваться у врача. Возможно Вам потребуется изменить дозировку. Кроме того, рекомендуется регулярно наблюдаться у врача, чтобы он мог оценить эффективность проводимого лечения.

Не рекомендуется во время приема блокаторов кальциевых каналов пить грейпфрутовый сок или употреблять грейпфруты. Нельзя употреблять во время курса лечения алкоголь, так как он усиливает побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов. Одновременный прием с этими препаратами других атигипертензивных средств может привести к значительному падению артериального

Для лечения гипертонии применяются три типа блокаторов кальциевых каналов

o Дигидропиридины — эти препараты, которые не замедляют работу сердца. Среди них отметим такие, как амлодипин (норваск), нифедипин, фелодипин

Действие блокаторов кальциевых каналов

Действие блокаторов кальциевых каналов заключается в том, что они тормозят переход ионов кальция внутрь клеток сердца и кровеносных сосудов. В результате такого эффекта кровеносные сосуды расширяются а сердце сокращается реже. Верапамил и дилтиазем не рекомендуются при сердечной недостаточности. Однако все эти препараты эффективны при лечении нарушений ритма сердца. Многие препараты блокаторов кальциевых каналов выпускаются как в виде препаратов быстрого и короткого действия, так и длительного (пролонгированного).

Применение короткодействующих блокаторов кальциевых каналов может привести к отдаленным последствиям в виде инсультов или инфарктов миокарда. Причиной этого является колебания артериального давления и частоты сердцебиения. При использовании пролонгированных препаратов таких побочных эффектов меньше.

Побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов

Головокружение; гипотония; нарушения ритма сердца; сухость во рту; отеки (в основном на ногах); головная боль; тошнота; утомляемость; кожная сыпь; запоры или диарея.

Верапамил относится к препаратам класса блокаторов кальциевых каналов. Механизм действия его заключается в том, что он препятствует проникновению ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов, в результате чего она расслабляется. Это приводит к расширению просвета артерий и снижению АД.

Применение: верапамил используется для лечения гипертонии, стенокардии, а также при сердечной недостаточности. Верапамил уменьшает проводимость в сердечной ткани, поэтому он может также применяться при аритмиях сердца, как для лечения, так и для профилактики.

Дозировка. Верапамил назначается в дозе от 180 до 480 мг в сутки. Суточная доза может быть разделена на 1, 2 или 3 приема. Дозу назначает только врач. Препарат принимается вместе с пищей.

Взаимодействие с препаратами: при сочетании верапамила с бетаблокаторами может наступить резкое замедление сердцебиения. Прием верапамила может повышать в крови уровень некоторых препаратов: дигоксина, карбамазепина и теофиллина

У некоторых больных верапамил может снижать уровень препаратов лития, что важно учитывать

Применение при беременности и лактации. Верапамил проникает через плаценту в организм плода, а также выделяется с грудным молоком. Эффекты на плод и новорожденного неизвестны.

Побочные эффекты. Побочные эффекты верапамила незначительные и временные. Он может вызвать головокружение, слабость ввиду замедления работы сердца и снижения артериального давления. Среди других эффектов могут быть отек ног, кожная сыпь, головная боль и запоры.

Кроме того, верапамил может вызывать некоторое отклонение показателей функции печени, но временные. Верапамил может снижать частоту сердечных сокращений. Он также может слишком сильно снижать АД (в редких случаях). Кроме того, у больных с ослабленной сердечной деятельностью он может вызывать сердечную недостаточность.

7 495 545 17 44 — где и у кого оперировать сердце

  • Препараты ингибиторы АПФ
  • Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
  • Типы блокаторов кальциевых каналов
  • Бета-блокаторы — применение и предостережения
  • Мочегонные средства
  • Препараты выбора в лечении гипертонии

Антагонисты кальция – механизм действия список препаратов

Во время электрического возбуждения клеточных мембран кардиомиоцитов или гладкомышечных клеток активируются различные ионные токи, включая ток Са 2+ внутрь клетки. К антагонистам Са 2+ относятся препараты, ингибирующие поток ионов Са 2+ и не затрагивающие в значительной степени ток ионов Na + внутрь клетки или ионов К + из нее. Другие названия этой группы препаратов — блокаторы поступления кальция или ингибиторы Са 2+ -каналов.

Антагонисты Са 2+ , используемые в терапевтических целях, можно разделить на две группы в зависимости от их действия на сердце и сосудистую систему.

а) Производные дигидропиридина. Дигидропиридины, например нифедипин, представляют собой незаряженные гидрофобные вещества. Они вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов артериального русла. В терапевтической дозировке они практически не влияют на функцию сердца. Таким образом, они относятся к вазоселективным антагонистам Сa 2+ Вследствие расширения резистивных сосудов падает АД. Снижается сердечная постнагрузка и, следовательно, потребность миокарда в кислороде. Предупреждается спазм коронарных артерий.

Показания. Медленно высвобождающиеся формы нифедипина можно использовать при стенокардии и гипертензии. Быстро высвобождающиеся формы нифедипина вызывают рефлекторную тахикардию, поэтому их следует использовать лишь при гипертензивных кризах.

Побочные эффекты: тахикардия (из-за гипотензии, что повышает риск инфаркта миокарда), головная боль и отеки голеней и стоп.

Другие вещества этой группы вызывают в основном те же эффекты, но имеют разные кинетические свойства (медленное выведение и, следовательно, более устойчивый уровень в плазме).

Для лечения гипертензии используют нитрендипин, исрадипин и фелодипин. При стенокардии применяют также никардипин и нисолдипин. Нимодипин назначают в профилактических целях для предотвращения спазма сосудов после субарахноидального кровоизлияния. Амлодилин в своем гидропиридиновом кольце имеет боковую цепь с протонированным атомом азота, поэтому он может существовать в положительно заряженном состоянии. Это влияет на фармакокинетику, о чем свидетельствует очень длинный период полувыведения ( 40 ч).

б) Верапамил и другие амфифильные антагонисты Са 2+ . Верапамил представляет собой амфифильную катионную молекулу, содержащую атом азота, несущую положительный заряд при физиологическом уровне pH. Он оказывает ингибирующее действие на гладкомышечную мускулатуру артерий и сердечную мышцу.

В сердце ток Са 2+ внутрь клеток играет важную роль в генерации деполяризации клеток синоатриального узла (генерация импульса), в проведении импульса через АВ-соединение (АВ-проводимость) и в электромеханической связи между кардиомиоцитами желудочков. Таким образом, верапамил оказывает отрицательное хронотропное, дромотропное и инотропное действие.

Показания. Верапамил используется в качестве антиаритмического препарата при суправентрикулярной тахикардии. При трепетании предсердий или желудочков он эффективно понижает ЧСС путем замедления АВ-проводимости. Также верапамил используют для профилактики приступов стенокардии и лечения гипертензии.

Побочные эффекты. Из-за действия верапамила на синусовый узел падение АД не вызывает peфлекторной тахикардии. ЧСС практически не изменяется, даже возможна брадикардия. Может наступать АВ-блокада и сердечная недостаточность. Пациент часто жалуются на запор, т. к. верапамил угнетает и кишечную мускулатуру. В отличие от дигидропиридинов верапамил нельзя назначать в сочетании с β-блокаторами из-за риска АВ-блокады.

Галлопамил (метоксиверапамил) тесно связан с верапамилом с точки зрения структуры и биологической активности.

Дилтиазем — амфифильное производное бензотиазепина. Эффекты его сходны с таковыми верапамила.

— Вернуться в оглавление раздела «фармакология»

Антагонисты кальция

Антагонисты кальция тормозят вход ионов кальция внутрь клеток по потенциалзависимых кальциевых каналах.

Выделяют шесть типов потенциалзависимых кальциевых каналов. Важнейшее значение в сердечно-сосудистой системе имеют каналы L- и Т-типа, которые находятся в гладких мышцах сосудов, включая коронарные, почечные и мозговые, в кардиомиоцитах, в клетках синусового и антриовентикулярного узлах.

Механизм действия антагонистов кальция

Антагонисты кальция, блокируя кальциевые каналы, способствуют расслаблению непосмугованих мышц сосудов (артериальная вазодилатация); вызывают уменьшение сократительной способности миокарда (отрицательный инотропный эффект); уменьшение частоты сердечного ритма (отрицательный хронотропный эффект); замедление проводимости (отрицательный дромотропный эффект); тормозят агрегацию тромбоцитов путем подавления синтеза тромбоксана; ликвидируют эндотелиальную дисфункцию путем увеличения продукции вазорелаксуючого фактора (NО) и угнетение синтеза вазоконстриктора-эндотелина-1; осуществляют гиполипидемическое действие (уменьшают содержание ЛПНП и повышают концентрацию ЛПВП; тормозят секрецию инсулина и глюкагона; увеличивают почечный кровоток, уменьшают протеинурию.

Классификация антагонистов кальция:

Первое поколение

Второе поколение ІІ-а

Второе поколение ІІ-b

Третье поколение

Дигидропиридины

Нифедипин (кардафен, одалат, кордипин)

Фелодипин (флозел, плендил)

Амлодипин (норваск, стамло)

Фенилалкиламины

Верапамил, (изоптин, финоптин, калан)

Бензотиазапины

Дилтиазем (диазем, дилакор, тиазем)

Производные фенилалкиламина и бензотиазепина влияют на сердце (антиаритмическое действие). Производные дигидропиридина влияют преимущественно на тонус мышечной стенки сосудов («вазоселективное действие»). Бензотиазепина занимают промежуточное положение между дигидропиридинами и фенилалкиламинамы.

Фармакокинетика антагонистов кальция

Антагонисты кальция активно связываются с белками в крови. Данные о фармакокинетике антагонистов кальция приведены в таблице:

Показатели

Верапамил

Дилтиазем

Нифедипин

Мибефрадил

В печени активные метаболиты

В печени активные метаболиты

В печени неактивные метаболиты

В печени неактивные метаболиты

Показания антагонистов кальция

Показаниями для назначения антагонистов кальция являются:

  • ИБС,
  • артериальная гипертензия,
  • гипертрофическая кардиомиопатия,
  • легочная гипертензия,
  • нарушения ритма сердца,
  • нарушения мозгового и периферического кровообращения,
  • профилактика приступов головной боли при мигрени,
  • синдром Рейно,
  • ишемический и геморрагический инсульт,
  • синдром раздраженной толстой кишки,
  • диффузный спазм пищевода.

Побочные действия антагонистов кальция

Вазодилатация дигидропиридинами вызывает рефлекторную активацию симпатической нервной системы, что ведет к возникновению тахикардии, ощущение прилива крови к лицу, вызывает гиперемию кожи лица, приступы стенокардии у больных ИБС, наджелудочковые аритмии, тибиального отеки, головная боль, головокружение, гипотонию.

Отрицательный ино, хроно и дромотропный эффекты фенилалкиламинов проявляются усилением симптомов сердечной недостаточности, брадикардией, нарушением проводимости.

Антагонисты кальция вызывают со стороны желудочно-кишечного тракта запоры, понос, тошноту, со стороны центральной нервной системы — депрессию, сонливость, бессонница, парестезии. Могут возникать при их применении и аллергические реакции.

Взаимодействие антагонистов кальция

Увеличивается концентрация антагонистов кальция в крови при одновременном их применении с сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами, НПВС, сульфаниламидами, лидокаином, диазепамом.

Опасным является комбинация антагонистов кальция с антиаритмическими средниками (хинидин, новокаинамид).

Антагонисты кальция усиливают действие гипотензивных ЛП (иАПФ, диуретики).

MED-anketa.ru

Медицинский портал о здоровье и красоте

Антагонисты кальция – препараты с инструкцией по применению, составом, показаниями и ценой

Средства, применяющиеся для ослабления тонуса гладких мышц и увеличения просвета сосудов при терапии сердечно-сосудистых заболеваний, называют антагонистами кальция из-за их влияния на кальциевые каналы. Препараты этой группы классифицируются, в зависимости от способа их действия, на средства, назначаемые при гипертонии, заболеваниях сердца, при совместной терапии этих патологий.

Механизм действия антагонистов кальция

Блокаторы кальциевых каналов (БКК), называемые антагонистами кальция – это группа лекарственных препаратов, активные компоненты которых препятствую попаданию в клетки избыточного числа ионов кальция. Такой механизм действия защищает волокна гладкой мускулатуры сосудов и миокарда от избыточного напряжения, приводя к следующим терапевтическим эффектам:

  • ослабление сердечных сокращений, ведущее к снижению потребности миокарда в кислороде;
  • снижение сосудистого тонуса;
  • ухудшение агрегации тромбоцитов;
  • ослабление спазма венечных артерий, ведущее к усилению кровоснабжения сердечной мышцы;
  • замедление частоты сердечных сокращений;
  • токолиз (снижение сократительной активности мышц матки);
  • снижение рисков образования атеросклеротических бляшек благодаря замедлению деления клеток гладких мышц стенок сосудов.

Разные препараты, относящиеся к данной фармакологической группе, оказывают воздействие либо на сосуды, либо на сердечную мышцу. Показаниями к применению этих лекарств являются следующие состояния:

  • артериальная гипертензия;
  • стенокардия;
  • наджелудочковые аритмии;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • болезнь Рейно;
  • кластерная головная боль;
  • гипертрофическая кардиомиопатия;
  • легочная гипертензия;
  • субарахноидальное кровоизлияние.

Классификация антагонистов кальция

Блокаторы кальциевых каналов классифицируются по механизму фармакологического действия. Дигидропиридиновые медикаменты воздействуют на сосуды, практически не влияя на сократительную способность миокарда и проводящую систему сердца. Их активно используют при лечении сосудистой гипертензии. Фенилалкиламины замедляют предсердно-желудочковую проводимость, уменьшая частоту сердечных сокращений. Бензодиазепины оказывают вазодилатирующее и некоторое ино- и хронотропное действие, сочетая эффекты дигидропиридинов и фенилалкиламинов.

Дигидропиридиновные препараты

Антагонисты кальциевых каналов из группы дигидропиридинов назначаются для снижения артериального давления в рамках комплексной терапии гипертонии. Возможными препаратами выбора являются следующие средства:

  1. Нифедипин. Медикамент с выраженным вазодилатирующим (сосудорасширяющим) действием. Применяется при гипертонических кризах, в рамках длительного лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности (по 10-20 мг за сутки). Цена за 50 таблеток составляет 43-55 рублей.
  2. Никардипин. Препарат второго поколения. Улучшает коронарный кровоток и перфузию в ишемизированной области миокарда, способствует усилению кровообращения в сосудах головного мозга. Минимально снижает сократимость миокарда, практически не влияет на проводимость атриовентрикулярного узла. Применяется в рамках лечения гипертонии и нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу. Суточная дозировка – от 20 мг трижды за сутки. Продажа в российских аптечных сетях временно прекращена.
  3. Амлодипин. Гипотензивный препарат с антиангинальным эффектом – способствует расширению артериол, периферических и коронарных артерий, снижая выраженность ишемии миокарда. Показан при гипертонии, вазоспастической стенокардии. Суточная дозировка составляет от 5 до 10 мг. Цена средства за упаковку в 30 таблеток – 130-250 рублей (зависит от производителя).
  4. Лерканидипин. Снимает общее периферическое сопротивление сосудов, понижая артериальное давление. Используется при первичной гипертензии легкой и умеренной степени выраженности. Режим дозирования – 10-20 мг/сут. Стоимость упаковки в 30 шт. составляет около 300 рублей.
  5. Нимодипин. Оказывает селективное влияние на артерии головного мозга, препятствует возникновению вторичного спазма при субарахноидальном кровотечении. Показаниями к его применению являются цереброваскулярная недостаточность и ишемия мозга на фоне внутримозгового кровоизлияния. Дозировка – по 30 мг трижды за сутки. Цена 30 таблеток – 180-220 рублей.

Фенилалкиламины

Самым известным препаратом из группы фенилалкиламинов является Верапамил. Препарат снижает сократительную способность сердечной мышцы, воздействуя на проводимость атриовентрикулярного узла. Средство назначается при лечении наджелудочковых тахикардий, стенокардии и иных форм аритмии. Прием может провоцировать рост сердечной недостаточности, понижение показателей артериального давления и ухудшение сердечной проводимости.

Противопоказан к совместному применению с бета-блокаторами. Схема приема: три раза за сутки, перед едой, по 40-80 мг, при максимальной суточной дозировке 480 мг. Для купирования гипертонического криза ставят 5-10 мг препарата струйно внутривенно, затем – инфузионная поддерживающая терапия (капельно). Цена препарата: 30 таблеток по 40 мг – 30-65 рублей, 10 ампул – 40-75 рублей.

Бензодиазепины

Препаратом выбора при терапии стенокардии из группы бензодиазепинов является Дилтиазем. Он снижает артериальное давление, влияя при этом на проводящую систему сердца, оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Назначается после инфаркта сердечной мышцы, при диабетической ретинопатии, гипертонии. Суточная дозировка подбирается в соответствии с клинической картиной, может составлять от 30 мг по 3-4 раза/день. Цена за 30 таблеток составляет от 70 до 150 рублей.

Противопоказания и побочные эффекты

Дигиропиридиновые и недигидропиридиновые лекарства имеют разные побочные эффекты и противопоказания. Особое внимание следует обращать на взаимодействие со средствами других фармакологических групп, которые принимают больные в рамках лечения сердечно-сосудистых патологий. Вероятные негативные эффекты от терапии антагонистами кальция и противопоказания к их приему:

Группа препаратовПротивопоказанияПобочные действия
ДигидропиридиныОстрый коронарный синдром, рецидивирующая тахикардия, сердечная недостаточность.Головная боль, приливы (покраснение кожи лица), тахикардия, гипертрофия десен, периферические отеки.
ФенилалкиламиныСиндром слабости синусового и каротидного узлов, АВ-блокада первой-второй степеней, пульс ниже 50 уд./минуту.Тошнота, сердечная недостаточность, брадикардия, задержка мочи, головная боль.
БензодиазепиныВсе противопоказания фенилалкиламинов, сердечная недостаточность.АВ-блокада, тошнота, головная боль, запоры, задержка мочи, брадикардия.

Антагонисты кальция всех типов противопоказаны беременным женщинам и кормящим матерям, не назначаются при гипотонии (пониженном артериальном давлении). При назначении блокаторов кальциевых каналов необходимо учитывать, что диуретики усиливают их гипотензивное действие, а бета-блокаторы усиливают снижение сократимости миокарда и атриовентрикулярную проводимость.

Видео

Селективные антагонисты кальция

Селективные антагонисты кальция — это группа препаратов, которые первоначально предназначались для лечения стенокардии. Первый препарат этой группы — верапамил, являющийся производным хорошо известного папаверина, — был синтезирован в Германии в 1962 году. С конца 60-х — начала 70-х годов прошлого века было установлено, что блокаторы кальциевых каналов оказывают не только антиангинальное действие, но и способны снижать системное артериальное давление. С тех пор антагонисты кальция стали широко применять в лечении артериальной гипертензии.

Препараты этой группы отличаются друг от друга как по химическому строению, так и по фармакологическому действию, но обладают общим свойством — частично ограничивают поступления ионов кальция в клетку через медленные кальциевые каналы.

Название препаратов этой группы не отражает механизм их действия, поскольку эти лекарственные средства не являются ни блокаторами кальциевых каналов, ни антагонистами ионов кальция, а изменяют лишь длительность раскрытия кальциевых каналов и ограничивают поступление ионов кальция в клетку, в результате чего:
▪ уменьшается нагрузка на миокард и снижается тонус гладких мышц артерий (сосудорасширяющий эффект), в результате чего снижается повышенное артериальное давление;
▪ изменяется формирование потенциала действия (воздействуют на проводящую систему сердца, нормализуя сердечный ритм);
▪ уменьшается агрегация тромбоцитов (снижается риск тромбообразования).

По длительности антигипертензивного действия антагонисты кальция можно разделить на следующие группы:
▪ короткого действия (до 6-8 часов) -кратность приема; 3-4 раза в сутки (верапамил, дилтиазем, нифедипин и другие);
▪ средней продолжительности действия (8-18 ч) — принимаются 2 раза в сутки (исрадипин, фелодипин и другие);
▪ длительного действия — эффективны при приеме 1 раз в сутки (нитрендипин и ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина и фелодипина);
▪ сверхдлительного действия — их антигипертензивный эффект продолжается более 24-36 часов (амлодипин).

По химической структуре (В. Nauler, 1996 г.) выделяют три группы блокаторов кальциевых каналов (таблица 1): производные дигидропиридинов (нифедипин и другие), производные фенилалкиламинов (верапамил), производные бензотиазепинов (дилтиазем). Недостатком короткодействующих лекарственных форм является как небольшая продолжительность их действия, так и резкие перепады концентрации в крови, в результате чего повышается риск развития инсульта или инфаркта миокарда. Все блокаторы кальциевых каналов липофильны, на 90-100% всасываются в пищеварительном тракте и выводятся из организма через печень, однако по важным фармакокинетическим параметрам, таким, как биодоступность и период полужизни в плазме крови, они значительно отличаются друг от друга (таблица 2).

Преимущества антагонистов кальция по сравнению с другими антигипертензивными препаратами многочисленны. Они не оказывают отрицательного влияния на липидный обмен; не изменяют электролитный баланс; не ухудшают течение сахарного диабета; не уменьшают бронхиальную проходимость и периферическое кровообращение (в том числе кровоток в скелетных мышцах) и соответственно не снижают работоспособность больных. Эти препараты можно использовать у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Эффект антагонистов кальция не ослабевает при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (особенно показаны для длительной терапии больным с ревматоидным артритом).

Назначение блокаторов кальциевых каналов при первичной артериальной гипертензии особенно показано при ее сочетании со следующими состояниями:
▪ ИБС (стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия);
▪ цереброваскулярной недостаточностью;
▪ хроническими обструктивными заболеваниями легких;
▪ гиперлипидемией;
▪ сахарным диабетом, в том числе с диабетической нефропатией;
▪ заболеваниями почек, в том числе с хронической почечной недостаточностью;
▪ некоторыми нарушениями сердечного ритма (верапамил и дилтиазем), а также у больных молодого и среднего возраста (при наличии гиперкинетического синдрома и нормо- или гиперрениновой форме АГ); в этих случаях целесообразнее применять верапамил и дилтиазем;
▪ у пациентов пожилого возраста (при наличии гипокинетического типа кровообращения или низкорениновой форме артериальной гипертензии); в этих случаях показано назначение нифедипина и других дигидропиридинов.

Международные рекомендации
Существующие на сегодняшний день данные доказательной медицины, касающиеся антагонистов кальция, находят отражение в постоянно обновляющихся международных рекомендациях по лечению артериальной гипертензии. Так, в изданных в 2003 году совместных рекомендациях Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов антагонисты кальция находятся в списке гипотензивных препаратов основных групп. В этих рекомендациях приводятся дополнительные показания к назначению антагонистов кальция, что побуждает врача отдавать предпочтение препаратам именно этой группы.

Для дигидропиридиновых антагонистов кальция (амлодипин и другие) такими дополнительными показаниями являются: пожилой возраст больного, изолированная систолическая артериальная гипертензия, наличие сопутствующей стенокардии напряжения, сопутствующие заболевания периферических артерий, признаки атеросклеротических изменений в сонных артериях, период беременности.

Для назначения недигидропиридиновых антагонистов кальция дополнительными показаниями являются: сопутствующая стенокардия напряжения, признаки атеросклеротических изменений в сонных артериях, суправентрикулярные нарушения ритма. Важно, что к назначению дигидропиридиновых антагонистов кальция не существует абсолютных противопоказаний, относительными противопоказаниями к их назначению называют тахиаритмии и застойную сердечную недостаточность.

Селективные антагонисты кальция на украинском рынке
Согласно данным компании «КОМКОН-Фарма Украина» среди врачей-кардиологов по частоте назначений и признанию эффективности Эмлодин производства «Эгис Рт.» — первый после давно известного Коринфара («Плива»). Среди препаратов амлодипина наиболее часто назначаемым и самым эффективным кардиологи считают препарат Эмлодин. По оценке врачами-терапевтами частоты назначаемости и эффективности для Эмлодина характерен максимальный рост по сравнению с другими препаратами амлодипина.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector