Detilubvi.ru

Мама и Я
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Активация иммунитета дендритные клетки и лимфоциты

Дендритные клетки

Дендритная клетка – это ключевой компонент врожденных механизмов ре­зистентности. Исследования последних лет при­влекли внимание к изучению дендритных клеток в связи с открытием на них так называемых Toll-like-рецепторов. Дендритные клетки кожи и слизистых покрывают организм тончайшей «паутиной», преграждая попадание патоге­нов в нижележащие ткани.

Функции дендритных клеток

Функции дендритных клеток:

  • Обеспечение антигенной презентации и инициации иммунного ответа.
  • Влияние на выбор преимущественного пути реализации иммунной реак­ции (по клеточному типу/по гуморальному типу).
  • Поддержание функциональной связи между местом пребывания патоге­на и иммунными органами.
  • Обслуживание В-клеточных реакций и участие в коррекции специфич­ности их иммуноглобулиновых рецепторов.
  • Участие в поддержании иммунной толерантности (причем как централь­ной, так и периферической).
  • Участие в формировании иммунной памяти.
  • Непосредственное повреждение патогена (скромный вклад по сравне­нию с нейтрофилами и макрофагами).

Презентация антигена

Если считать, что именно факторы врожденной резистентности запускают иммунный ответ, то инициация и корректное раз­ворачивание иммунных реакций было бы невозможно без участия дендритных клеток. Их способность к захвату и переработке патогена значительно уступа­ет способности к антигенной презентации, которая совершается на несколь­ко порядков эффективнее, чем любыми другими АПК. Поэтому дендритные клетки предназначены не столько для непосредственной элиминации патоге­на, сколько для инициации и регуляции Т- и В-клеточного иммунного ответа против него. Дендритные клетки, в отличие от макрофагов, не обременены функцией фагоцитоза, а потому могут всецело отдаваться обслуживанию иммунокомпетентных клеток при реализации иммунного ответа.

Для выполнения своих функций дендритные клетки обладают уникальной способностью активировать так называемые наивные Т-лимфоциты (зрелые иммуноциты, которые еще никогда не встречались с антигеном). Кроме этого, следует обратить внимание на органную приуроченность дендритных клеток.

Клетки Лангерганса

Клетки Лангерганса (дендритные клетки кожи) постоянно захватывают внеклеточные антигены (рис. 8). Когда рецепторы их шаблонного распознава­ния взаимодействуют с патогенсвязанными молекулярными шаблонами, эти клетки активируются и ведут себя как антигенпредставляющие. Эндогенные сигналы об опасности (синтез α-интерферона вирус-инфицированными клет­ками или повышение уровня белков теплового шока в результате некроти­ческой гибели клеток) также активируют дендритные клетки. Активирован­ные дендритные клетки мигрируют в ближайший дренирующий лимфатиче­ский узел, где они презентируют антиген Т-лимфоцитам. Перед этим антиген расщепляется внутриклеточно до коротких пептидов, которые встраиваются в пептидсвязывающую борозду молекул HLA II класса. Затем образованный комплекс поступает на цитолемму дендритной клетки (рис. 9).

Во время миграции в регионарные лимфоузлы активированные дендритные клетки называют вуалеподобными. Они обнаруживаются в лимфе и в паракортикальной зоне афферентных лимфатических узлов. Именно эти клетки явля­ются переносчиками антигена из кожи в лимфоидные органы.

Интердигитальные клетки

Интердигитальные клетки (дендритные клетки селезенки) находятся в Т-зависимых зонах — периартериолярных муфтах селезенки. Они размещают свои отростки между Т-лимфоцитами и осуществляют презентацию антигенов иммуноцитам. Такие же клетки содержатся и в Т-зависимых зонах лимфоузлов.

Фолликулярные дендритные клетки

В фолликулах селезенки и лимфатических узлов находятся дендритные фол­ликулярные клетки, связывающие антигены или иммунные комплексы (анти­ген-антитело-комплемент) на своей поверхности, однако не поглощающие их. Это явление инициирует образование зародышевых центров в фолликулах селезенки и лимфатических узлов. Зародышевые центры являются специали­зированными зонами иммунных органов, где разворачиваются В-клеточные реакции. Здесь В2-лимфоциты, уже встретившиеся с антигеном и простимули­рованные Т-хелперами, производят переключение класса синтезируемых им­муноглобулинов, начиная продукцию IgG, IgA или IgE. Также именно здесь происходит соматический гипермутагенез антигенраспознающих рецепторов В-клеток. При этом формируется ряд В-лимфоцитов с определенными раз­личиями в структуре антигенсвязывающего сайта, специфического к данному антигену. Путем взаимодействия с фиксированным на поверхности дендрит­ной клетки антигеном отбираются В-лимфоциты с наиболее соответствую­щими иммуноглобулиновыми рецепторами (а значит, и антителами) к его антигенным детерминантам. Именно таким В-лимфоцитам и будет обеспе­чена дальнейшая клональная экспансия. Кроме этого, ученые считают, что фолликулярные дендритные клетки, длительно сохраняющие антиген на сво­ей поверхности, принимают участие в формировании иммунной памяти.

Иммунная толерантность

Тимические дендритные клетки способны презентировать собственные анти­гены созревающим Т-лимфоцитам тимуса, принимая участие в формировании иммунной толерантности путем негативной селекции (высокоактивные аутореактивные Т-лимфоциты, «откликнувшиеся» на аутоантиген, в дальнейшем подвергаются апоптозу).

Иммунные реакции

Следует отметить, что активированные дендритные клетки за счет синте­за цитокинов могут влиять на определение преимущественного пути развора­чивания иммунной реакции. Считают, что при синтезе ИЛ-12 последующие иммунные реакции будут реализовываться по клеточному типу, а при преимущественным выделении ИЛ-4 или ИЛ-1β будут активированы гуморальные реакции иммунитета.

Рецепторы дендритных клеток

На мембране дендритных клеток содержатся следующие рецепторы шаблон­ного распознавания: рецепторы к липополисахаридам, рецепторы к маннозе, компоненты семейства молекул, именуемые Toll-like. Молекулярными шабло­нами, которые способны распознать дендритные клетки, являются манноза клеточных стенок, поверхностные липополисахариды грамотрицательных бак­терий, тейхоевые кислоты, находящиеся на поверхности грамположительных бактериальных агентов. Кроме этого, дендритные клетки экспрессируют ре­цепторы к опсонинам (к Fc-фрагментам антител и C3b-компоненту компле­мента). Таким образом, указанные клетки снабжены достаточно мощным ре­цепторным арсеналом для осуществления распознавания патогена.

Следует отметить, что активация именно Toll-like-рецепторов заставляет дендритные клетки увеличивать экспрессию В7-костимулирующих молекул (известных как CD80 и CD86), которые являются дополнительными, но край­не необходимыми сигналами, определяющими активацию Т-лимфоцита при его взаимодействии с антигенпрезентирующей клеткой (АПК). Напомним, что взаимодействия антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцита с комплексом пептид — HLA II АПК является недостаточной для активации Т-лимфоцита, более того, может завершиться его апоптозом.

Активация иммунитета дендритные клетки и лимфоциты

Информация взята с сайта
> НПФ »МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ» http://www.eksi.kz/

Иммунитет. Лекции.

DISCLAIMER © Department of Microbiology and Immunology, 2000.
Last Updated: Thursday 28th December, 2000.

  1. Клетки иммунной системы
  2. Анатомия системы иммунитета

1. Клетки иммунной системы. Dr K. West.

Цели и задачи:

К концу этого занятия вы научитесь:

  1. Доказывать общее происхождение клеток иммунной системы из костного мозга
  2. Описывать простыми словами микроскопическую наружность клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитов Плазматических клеток макрофагов дендритных клеток
  3. Описывать простыми словами другие эффекторные клетки, такие как:
      полиморфные нейтрофилы полиморфные эозинофилы тучные клетки

Главным типом клеток иммунной системы являются лимфоциты и фагоцитирующие/дендритные клетки.

Лимфоциты

Существует два главных типа лимфоцитов. Они известны как В-клетки и Т-клетки. Все они происходят из костного мозга, но Т-клетки проходят процесс созревания в вилочковой железе. Зрелые лимфоциты все имеют сходный внешний вид. Это маленькие клетки с интенсивно базофильным ядром, с очень бедной цитоплазмой. Т- и В-клетки циркулируют в крови и по тканям организма. Из В-клеток равиваются плазматические клетки, которые секретируют иммуноглобулин (антитела). Т-клетки таже реагируют на антигены. Некоторые из них (CD4+) секретируют лимфотины, которые действуют на другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе. Другие (CD8+, цитотоксические) способны вызывать лизис инфицированных клеток.

Макрофаги и дендритные клетки

Эти клетки происходят из костного мозга и выполняют разнообразные функции в иммунной защите:

  • фагоцитоз
  • секреция цитокинов
  • презентирование антигенов

Клетки, выполняющие эти разнообразные функции имеют различный микроскопический внешний вид, но они сгруппированы вместе как система мононуклеарных фагоцитов.

Эффекторами иммунного ответа являются также полиморфонуклеарные нейтрофилы, эозинофилы и тучные клетки.

Внешний вид клеток крови представлен на рисунке:

2 . Анатомия системы иммунитета. Dr K. West.

Цели и задачи:

К концу этого занятия вы сможете:

  1. понимать концепцию об общих стволовых клетках костного мозга, из которых происходят все клетки иммунной системы
  2. описать анатомическую локализацию вилочковой железы
  3. описать структуру вилочковой железы кору мозговое вещество тельца Гассаля
  4. описать клеточный состав вилочковой железы
  5. описать прохождение клеток через вилочковую железу в процессе созревания Т-лимфоцитов
  6. понимать изменение, которое возникает в тимической железе с возрастом
  7. описать анатомию лимфатической системы, включая общую структуру лимфатических узлов
  8. описать клеточный состав лимфатических фолликулов паракортекса и мозгового вещества
  9. понимать роль эндотелиальных венул в транспорте лимфоцитов
  10. описать прохождение лимфы через лимфатические узлы и понимать, каким образом это способствует иммунному ответу на антигены
  11. описать анатомическую локализацию селезенки
  12. описать кровоснабжение селезенки
  13. описать клеточный состав красной и белой пульпы
  14. понимать вклад селезенки в иммунный ответ
  15. предсказать возможные последствия спленэктомии
  16. описать обычную локализацию и клеточный состав слизистых, связанных с лимфоидной тканью
  17. описать процесс и цель рециркуляции лимфоцитов

Введение
Работа иммунной системы происходит во всем организме. Однако существуют особые места, где клетки иммунной системы организуются в специфические структуры. Они классифицируются на центральную лимфоидную ткань (костный мозг, тимус) и периферическую лимфоидную ткань (лимфатические узлы, селезенка и лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми):

1. Костный мозг
Все клетки иммунитета происходят от стволовых клеток костного мозга. Костный мозг – это место происхождения красных клеток крови, белых клеток (включая лимфоциты и макрофаги) и тромбоциты. Целью лекции не является более подробное описание системы иммунитета.

2. Тимус
В вилочковой железе лимфоидные клетки подвергаются процессу созревания и воспитания перед тем, как они переходят в циркуляцию. Этот процесс позволяет Т-лимфоцитам развить важные свойства, известные под названием аутотолерантности.

А) Анатомия: вилочковая железа находится в грудной клетке в переднем средостении. Она постепенно увеличивается в детстве, но после подроскового возраста подвергается процессу инволюции, который приводит к снижению функционирующей массы железы, однако она продолжает работать в течение всей жизни.

Б) Гистология: Вилочковая железа состоит из наружной части — кортекса, в котором больше клеток, и из внутренней, менее инфильтрованной клетками части — мозговое вещество. Незрелые лимфоидные клетки входят в кортекс, размножаются, созревают и затем переходят в мозговое вещество. Из мозгового вещества Т-лимфоциты поступают в циркуляцию.

Здесь присутствуют следующие типы клеток:

  • лимфоидные клетки
  • эпителиалльные клетки
  • макрофаги
  • другие поддерживающие клетки

Эпителиальные клетки тимуса в разных участках вилочковой железы имеют различный внешний вид. Они образуют непрерывный субкапсулярный слой и сеть внутри кортекса и мозгового вещества. Кроме этого, в глубине мозгового вещества они аггрегируются в тельцах Гассаля.

3. Лимфатические узлы
Лимфатические узлы – это маленькие бобовидные образования, лежащие вдоль лимфатических протоков. В некоторых участках тела они аггрегируются в скопления. Например, в области шеи, подмышечной впадины, паха, а также в пара-аортальном регионе. При физическом обследовании больного очень важно знать места скопления лимфатических узлов.

Лимфатические узлы выполняют две важные функции:

  • фагоцитирующие клетки выполняют роль фильтра для корпускулярных материалов и микроорганизмов
  • презентирование антигена в системе иммунитета

a) Структура

Лимфатические узлы имеют фиброзную капсулу, из которой трабекулы направляются в сторону центра и образуют каркас

Лимфатический узел состоит из трех компонентов:

  • лимфатические синусы
  • кровеносные сосуды
  • паренхима (кора, паракортекс, мозговое вещество)

b) Кора

В-клетки:
В-клетки входят в лимфатический узел через высокие эндотелиальные венулы и проникают в фоликулы. Если они простимулированы антигеном, то пролифилируют и остаются в лимфоузле. Непростимулированные В-лимфоциты очень быстро проходят через лимфоузел и возвращаются в общую циркуляцию. Активированные В-лимфоциты в лимфатических узлах известны как клетки центра фолликулов. Бледно прокрашенные центральные зоны вторичных фолликулов известны как герминальные или зародышевые центры. И они окружены зоной, состоящих из маленьких наивных В-клеток и небольшого количества Т-лимфоцитов.

Клетки центра фолликулов состоят из клеток с компактными ядрами (центроциты) и клеток с крупными ядрами и несколькими ядрышками (центробласты).

Простимулированные зрелые В-клетки, реагирующие на антиген, превращаются в центроциты, а затем в центробласты. Центробласт покидает фолликул и переходит в паракортекс и синусы мозгового вещества, где они становятся иммунобластами. Иммунобласты делятся и становятся источником плазматических клеток или В-клеток памяти, которые готовы реагировать при повторном контакте со специфическим антигеном.

Акцессорные клетки: Лимфоциты сами по себе не способны осуществлять эффективный иммунный ответ. Им помогают так называемые акцессорные клетки. Их можно сгруппировать следующим образом:

  • макрофаги синусов (высоко фагоцитарные)
  • макрофаги, поглощающие клеточный мусор в зародышевом центре
  • макрофаги маргинальной зоны (обнаруживаются под субкапсулярным синусом)
  • фолликулярные дендритные клетки

c) Паракортекс

Паракортекс содержит лимфоциты и акцессорные клетки вместе со вспомогательными клетками и является главным местом локализации Т-лимфоцитов в лимфатическом узле.

Т-клетки: Различные варианты Т-клеток входят в узел и с кровью через высокие эндотелиальные венулы. При активации они образуют лимфобласты, которые делятся и продецируют клон Т-клеток, отвечающих на специфический антиген. После этого активированные Т-клетки попадают в циркуляцию и достигают различных переферических участков.

Акцессорные клетки: В большом количестве представлены в паракортексе и действуют как антиген-презентирующие клетки.

d) Мозговое вещество

Мозговое вещество состоит:

  • крупных кровеносных сосудов
  • медулярных тяжей
  • медулярных синусов

Медулярные тяжи богаты плазматическими клетками, которые вырабатывают антитела, которые покидают лимфатический узел через эфферентные лимфатические протоки. Внутри мозгового вещества также в большом количестве представлены макрофаги.

e) Ток лимфы
Лимфа притекает к лимфатическому узлу через афферентные лимфатические протоки в маргинальный синус, через кортикальные синусы с тем, чтобы достичь медулярных синусов, перед тем как покинуть лимфоузел через эфферентный лимфатический проток. Корпускулярный материал из лимфы удаляется макрофагами. Антигены захватываются антигенпрезентирующими клетками и последние вызывают специфический иммунный ответ. Через лимфу в лимфатический узел проникает менее 10% лимфоцитов. Подавляющее их количество попадают из крови через высокие эндотелиальные венулы.

4) Селезенка
Селезенка локализована в левом верхнем квадранте живота. Селезенка выполняет две важные функции, работая как часть иммунной системы и как фильтр.

a) Структура
Селезенка окружена тонкой соединительнотканной капсулой, от которой внутрь проникают тонкие перегородки. Эти перегородки, в свою очередь, соединены со сложным сетчатым каркасом. У селезенки есть два важных компонента: красная пульпа и белая пульпа. Красная пульпа состоит из большого количества синусов и синусоидов, заполненных кровью. Она отвечает за фильтрационную функцию селезенки. Белая пульпа состоит из аггрегатов лимфоидной ткани и отвечает за иммунологические функции селезенки.

b) Красная пульпа
Внутри селезенки имеется сложная система кровеносных сосудов для удаления старых или поврежденных эритроцитов из циркуляции. Небольшая порция крови проходит через селезенку быстро, не подвергаясь процессу фильтрации.

c) Белая пульпа
Белая пульпа содержит Т-лимфоциты, В-лимфоциты и акцессорные клетки. Ее структура очень похожа на структуру лимфатического узла. Главной задачей селезенки является иммунный ответ против антигенов, находящихся в крови. Белая пульпа представлена в форме лимфатических переартериалярных лимфатических скоплений. Эти скопления состоят из В-клеточных фолликулов и Т-клеток. На краю Т-зоны имеется регион, известный как маргинальная зона или краевой регион, где локализованы лимфоциты большого размера и антигенпрезентирующие дендритные клетки.

5) Лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками
Кроме лимфоидной ткани, сконцентрированной внутри лимфатических узлов, селезенки ее можно обнаружить и в других участках организма. В большей степени в желудочнокишечном, дыхательном и урогенитальном тракте.

Лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником

Она состоит:

  • миндалины, аденоиды (лимфоидное кольцо)
  • пейеровы бляшки
  • лимфатические агрегаты в аппедиксе, в толстом кишечнике
  • лимфоидная ткань, аккумулирующаяся с возратом в желудке
  • малые лимфоидные агрегаты в пищеводе
  • диффузно распределенные лимфоидные клетки, плазматические клетки в лямина проприя кишечника

Лимфоиные агрегаты кишечника содержат разнообразные В-лимфоцитарные фолликулы и Т-лимфоцитарные зоны. Присутствуют также акцессорные клетки.

Пейеровы бляшки
Это довольно крупные скопления лимфоидной ткани в тонком кишечнике. Покрывающий их эпителий содержит большое количество интраэпителиальных лимфоцитов. Некоторые из этих эпителиальных клеток имеют сложные микроскладки на своей поверхности. Они известны как М-клетки. Считается, что они важны для переноса антигена из просвета кишечника в пейеровы бляшки. Пейеровы бляшки отвечают за выработку иммунного ответа внутри слизистой. В пейеровых бляшках антигены стимулируют предшественники В-лимфоцитов и клетки памяти. Клетки переходят в мезентериальные лимфатические узлы, где и включаются в иммунный ответ. Через грудной проток активированные лимфоциты переходят в кровеносное русло. Эти клетки затем поселяются в кишечнике и выполняют свои финальные эффекторные функции. В пейеровых бляшках нет высоких эпителиальных венул и механизм, по которому клетки заселяют слизистые оболочки, неизвестен. Важную роль могут влиять поверхностные молекулы клеток известные как аддрезины.

6) Рециркуляция лимфоцитов
Лимфоциты и некоторые мононуклеарные фагоциты способны рециркулировать между лимфоидными и нелимфоидными тканями. Это помогает лимфоцитам подвергаться действию антигенов, которые они распознают, и, поэтому, является ценным качеством для распределения эффекторной клетки иммунной системы по тем местам, где в них имеется необходимость.

Рециркуляция это сложный процесс зависящий от взаимодействия между клетками иммунной системы и другими клетками, такими как эндотелиальные. Девственные лимфоциты перемещаются из первичной лимфоидной ткани во вторичную через кровь. Активированные лимфоциты перемещаются из селезенки, лимфатических узлов и лимфоидной ткани, связанной со слизистыми оболочками в кровь, а затем в в другие лимфоидные и нелимфоидные ткани. Антиген-презентирующие клетки, такие как макрофаги и дендритные клетки, могут доставлять антиген с периферии в лимфоидную ткань.

Сложный характер рециркуляции зависит от состояния активации лимфоцитов, от молекул адгезии, экспрессируемых эдетелиальными клетками и присутствия молекул хемотаксиса, который избирательно привлекает отдельные популяции лимфоцитов или макрофагов.

Активация иммунитета, дендритные клетки и лимфоциты

Лимфоциты – один из подвидов лейкоцитов агранулоцитарной группы. Относятся к иммунной системе. В организме взрослого человека занимают от 20 до 39% всей массы лейкоцитов в крови, а у ребёнка в разные периоды жизни процентное соотношение может доходить до 70%, к примеру, у новорождённых малышей. Такой высокий процент содержания лимфоцитов у ребёнка обусловлен тем, что иммунная система у маленького человечка – реактивного типа. Лимфоциты реагируют на любой чужеродный раздражитель. Выполняется формирование собственного иммунитета и отход от материнского. У детей школьного возраста и подростков – до 50%.

Отклонение от нормы бывает ситуативным. У женщин во время беременности и критических дней процент содержания лимфоцитов доходит до 50-55%. Также количество лимфоцитов увеличивается при аллергической реакции на чужеродный белок либо при стрессовой ситуации, когда срабатывает инстинкт под названием «бей и беги».

Где образуются

Имеется два основных места в организме человека, где образуются данные клетки, это вилочковая железа и группа лимфатических узлов. Лимфатические узлы расположены по всему человеческому телу. Они вырабатывают лимфоцитов от десяти до пятнадцати процентов от количества всего содержания клеток в крови.

Лимфоциты в крови имеют определенное название: В-лимфоциты и выполняют определенно заданную функцию — уничтожения всех чужеродных микроорганизмов.

Такие свойства лимфоцитов способны переходить «по наследству» будущим поколениям. В результате чего, формируется определенный, искусственный иммунитет на разнообразные виды вакцинации, при этом чужеродным антигеном считаются более ослабленные возбудители всевозможных болезней.

Виды лимфоцитов

Все лимфоциты схожи по морфологическим признакам, но отличаются по происхождению и выполняемым функциям.

Основные виды лимфоцитов:

  1. Т-лимфоциты
  2. В-лимфоциты
  3. NK-лимфоциты (0-субпопуляция)

Т-лимфоциты

Из подвидов Т-лимфоцитов различают:

  1. АГ-реактивные
  2. Т-хелперы
  3. Т-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты)
  4. Т- эффекторы
  5. Т-супрессоры
  6. Клетки иммунной памяти
  7. Активирующие дифференцировку лимфоцитов

Их доля от общего количества лимфоцитов в крови составляет 65-80%. Образуются Т-лимфоциты, как и все остальные, в красном костном мозге, но дозревают, в отличие от остальных, в тимусе. В тимусе происходит процесс пролиферации, дифференцировки и отбора Т-лимфоцитов. В результате созревания в тимусе, у них формируется антигенраспознающий Т-клеточный рецептор, благодаря которому они отличают антигены организма от чужеродных антигенов. При контакте Т-лимфоцита с чужеродным антигеном, происходит его активация, в результате чего он начинает продуцировать и секретировать цитокины, которые активируют макрофаги, другие разновидности лимфоцитов.

Подразделяются на CD4+ (Т-хелперы) и CD8+ (цитотоксические клетки). Т-лимфоциты CD4+ вырабатывают цитокины, а Т-лимфоциты CD8+, благодаря свойству цитотоксичности, убивают клетки-мишени инфицированные вирусами. CD4+ в норме в периферической крови больше в 2 раза, чем CD8+.

В-лимфоциты

Список подвидов В-лимфоцитов включает:

  1. В-продуценты антител
  2. В-супрессоры
  3. Клетки иммунологической памяти
  4. В-киллеры (цитотоксические В-лимфоциты)

Дозревание В-лимфоцитов, после выхода из красного костного мозга в периферический кровоток, происходит во вторичных органах иммунной системы. На долю В-лимфоцитов приходится 8-20% от общего их количества в периферической крови. В-лимфоциты способны распознавать все типы антигенов и, зафиксировав их на своей клеточной мембране, представлять другим клеткам. В этом и заключается одна из основных функций В-лимфоцитов — антигенпредставляющая функция. Именно они представляют антигены Т-лимфоцитам, благодаря чему последние активируются и выделяют цитокины. Сами же В-лимфоциты после контакта с антигеном, активируются и дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают и секретируют антитела, т.е. запускается гуморальный иммунитет.

NK-лимфоциты

Не относятся ни к Т- ни к В-лимфоцитам. Субпопуляция этих клеток немногочисленна — всего 5-20% от общего количества лимфоцитов, но они играют очень значимую роль в процессах гемопоэза и иммунного ответа.

Другое название NK-лимфоцитов — натуральные (естественные) киллеры. Они отличаются от Т- и В-лимфоцитов более крупными размерами, наличием гранул в цитоплазме, а самое главное — отсутствием антигенраспознающих рецепторов на мембране. У них тоже очень важная функция — они способны убивать клетки-мишени: инфицированные вирусами клетки и опухолевые клетки.

Функции клеток

Основная функция лимфоцитов состоит в обнаружении и уничтожении возбудителей вирусных инфекций.


Основные функции лимфоцитов
Вес вилочковой железы при рождении у ребенка имеет всего пятнадцать грамм, но по достижению пятнадцати летнего возраста, ее масса становится около тридцати грамм. В дальнейшем начинается, ее атрофирование, которое происходит медленно и постепенно. Поэтому содержание лимфоцитов в крови новорожденного достигает до самого высокого уровня, после плавно снижается.

Одной из главных задач, выполняемых функций тимуса в иммунитете человека, является продуцирование до 80% от всего состава лимфоцитов в крови. Такой вид имеет название Т-лимфоциты. Они считаются основными организаторами работы в данной иммунной системе и выполняют определенную функцию по уничтожению чужеродных микроорганизмов.

Лимфоциты выполняют такие функции, как:

  • выявление чужеродных клеток;
  • опознавание клеток;
  • организация уничтожения «чужих» клеток;
  • запоминание и передача будущему поколению.

Строение

Морфологически все лимфоциты имеют сходство:

Микроскопические особенности:

  • В 1,5 раза больше, чем зрелый эритроцит
  • Высокое соотношение ядра к цитоплазме
  • Зрелое круглое ядро ​​(плотный хроматин)
  • Нуклеолы отсутствуют
  • Цитоплазма скудная, светло-голубая, без гранул

Лимфоциты не имеют гранул в своей цитоплазме, за что и были отнесены к группе агранулоцитов. Отсутствие гранул в строении лимфоцитов объясняется очень просто — им не требуются лизосомальные ферменты как у гранулоцитов, т.к. свое цитотоксическое действие они оказывают за счет выработки антител или изменяя осмотическое давление чужеродной клетки.

Возрастной критерий

Чужеродными считаются всевозможные бактерии, такие как, кокковая инфекция, разнообразные вирусы, а также грибки. Огромную роль играют и мутированные собственные клетки, человеческого организма. Инородными считаются также клетки, которые состарились или повредились, и опухолей.

По истечению срока лет, вилочковая железа у человека исчезает сама по себе, в результате чего становится жировой. Поэтому и перестает вырабатывать Т – лимфоциты. В результате чего, иммунная система становится не управляемой и даже опасной. Существует риск неправильной реакции на всевозможные инфекционные раздражители. В следствии этого только по уровню составляющего числа лимфоцитов в крови можно определить, на сколько сильна защита организма.

Норма

Положенная норма лимфоцитов, содержащая в крови, зависит полностью от возрастной категории человека, независимо у мужчины или у женщины. Показатели лимфоцитов определяются по анализу крови, который необходимо проводить при разнообразных разновидностях воспалений.

Таблица нормы показателей лимфоцитов в анализе крови по возрасту:

Возраст (годы)Удельный вес в %Абс кол-во (х109/л)
до года45-702-11
от года до двух37-603-9
от двух до четырех33-502-8
к десяти годам30-501,5-6,8
у подростков30-451,2-5,2
у взрослых19-371-4,8

Повышенное и пониженное содержание

При повышенных лимфоцитах в крови происходят патологические изменения. Причиной этого являются возбудители, которые содержатся в различных инфекциях, а также при бактериальных инфекциях и диагностики онкологических заболеваний. Повышенные лимфоциты могут наблюдаться некоторое время и после выздоровления.

Очень серьезные осложнения могут быть у беременных женщин, если в этот период у них повышены лимфоцитные клетки в крови. Это грозит ей выкидышем.

Если же уровень кровяных клеток у ребенка превышает положенной нормы, это значит в его организме могут присутствовать такие заболевания как, вирусная или бактериальная инфекция, аллергия, почечная колика.

Понижение лимфоцитов может быть и при очень серьезных заболеваниях таких как, лимфолейкоз. В этом случае необходимо выполнять непосредственное, терапевтическое лечение, которое назначил врач. Для того, чтобы избежать всякого рода патологии, необходимо следить за здоровьем ребенка и обеспечить ему правильное питание.

Снижение лимфоцитных клеток в крови (возникновение лимфопении) могут вызвать такие причины как:

  • поражение определенных органов;
  • при вирусных инфекциях.


Отклонение лимфоцитов от нормы может происходить при вирусных инфекциях
Также причиной образования дефицита лейкоцитов в крови считаются любые патологические процессы, происходящие в организме человека. Лимфопения проявляется при таких заболеваниях как, анемия, почечная недостаточность, красная волчанка, заболевание щитовидки, печени, при разновидных лейкозах и СПИДе.

Количество белых клеток в крови снижается и при химиотерапевтическом лечении, длительном употреблении фармацевтических препаратов, недостатке витаминов и пониженном давлении. У взрослых отклонения показателей от нормы в анализе крови может происходить и при постоянном стрессе, переутомлении. У женщин изменение лейкоцитов связано с беременностью, менструальным циклом, при гормональных нарушениях.

Людям с дефицитом лейкоцитов, необходимо не посещать многолюдные места, чтобы не заразится какой-либо вирусной инфекцией.

У ребенка лимфопения возникает при врожденных состояниях иммунодефицита. У новорожденного малыша это заболевание возможно определить в первые дни жизни. И если не использовать определенного лечения, то исход может быть летальным. Пониженные лимфоциты в составе крови могут передаваться и от матери к ребенку одновременно с наследственными болезнями.

Симптомами лимфопении, свидетельствуют такие признаки:

  • бледная кожа, иногда желтушная;
  • выпадение волос;
  • гнойное поражение кожного покрова;
  • значительное увеличение селезенки.


Бледность кожи, как следствие снижения лимфоцитов

Нормализация уровня

Нормализовать количество лимфоцитов в составе крови можно с помощью медикаментозного лечения под строгим наблюдением специалиста, устранив при этом инфекционный очаг.

В период лечения необходимо внимательнее относится к самочувствию, замечая при этом все происходящие малейшие изменения. Одним из главных показателей, является температура тела. Если при таком заболевании как, лейкопения она держится тридцать восемь градусов, в этом случае необходимо посетить врача. А, в дальнейшем, для поддержания иммунной системы, помогут такие средства как, настойка женьшеня, элеутерококка, алоэ.

Диета

Специальная диета восстанавливает кроветворение. Основные продукты должны полностью соответствовать такому рациону питания как:

  • обезжиренные молочные продукты;
  • нежирное мясо, в виде говядины, птицы;
  • морепродукты и отварная рыба;
  • разновидные крупы;
  • овощи и фрукты;

Полезно также употреблять фрукты и овощи красных цветов, особенно гранаты. При этом также можно использовать целебные методы народной медицины. Еще одним из важных факторов при нехватке лейкоцитов, считается питьевой режим.

Необходимо употреблять большое количество воды и натуральных соков из черной и красной смородины. При правильном выполнении всех рекомендаций, поднять лейкоциты можно довольно быстро.

Дополнительные изображения [ править | править код ]

Обычная циркулирующая кровь человека под сканирующим электронным микроскопом. Видно эритроциты, несколько видов лейкоцитов (лимфоциты, моноциты и нейтрофил) и много тромбоцитов в форме мелких дисков.

Основные функции лимфоцитов заключаются в быстром перемещении к области поражения организма и борьбе с инородными агрессивными агентами.

Лимфоциты – это белые кровяные тела, составляющие агранулоцитарную группу лейкоцитов вместе с моноцитами.

Лимфоцитарные элементы крови отвечают за уничтожение инфекций и патологических образований. Вырабатываются лимфоциты костным мозгом и относятся к иммунитету.

Клеточные технологии в иммунотерапии злокачественных новообразований: дендритные клетки

Изучение механизмов иммунного ускользания опухоли показало, что рост, метастазирование и прогноз злокачественного новообразования зависят от функционирования иммунной системы пациента [1]. В настоящее время ведутся интенсивные работы по разработке и внедрению методов лечения, которые основаны на активации компонентов клеточного и гуморального противоопухолевого иммунитета. Одним из наиболее изученных и клинически эффективных методов является вакцинация с помощью дендритных клеток.
Дендритные клетки (ДК) — компонент клеточного звена врожденного иммунитета, выполняют антигенпрезентирующую и регуляторную функцию [2].
В организме человека ДК представлены гетерогенной популяцией, не имеющей одного общего антигенного маркера. Выделяют два основных типа ДК, которые в отечественной литературе называются миелоидными ДК (мДК) и плазмоцитоидными ДК (пДК), в зависимости от клетки-предшественницы (Рис. 1) [3].

Рисунок 1 | Образование и дифференцировка подтипов ДК (подробности в тексте) [3].
MDP — общий предшественник клеток миелопоэза; LMPP — общий предшественник лимфопоэза; pDC — пДК; conventional dendritic cells — мДК; monocyte derived cells — ДК, дифференцирующиеся из моноцитов.

Большинство ДК образуются из клетки-предшественника миелопоэза и представляют собой мДК, поэтому в зарубежной литературе для них введено понятие «конвенциональные ДК» (conventional DC). Часть ДК образуются из клетки-предшественницы лимфопоэза — это пДК [3]. Кроме того, было показано, что моноциты при определенных условиях могут трансформироваться в дендритные клетки [4], а также неопределенной остается классификационное положение резидуальных тканевых моноцитов (например, клеток Лангханса) [2].
После завершения дифференцировки ДК покидают костный мозг и с током крови достигают периферических органов и лимфатических узлов [3]. По некоторым данным, период полужизни ДК составляет от 5 до 7 дней в селезенке, лимфатических узлах, печени и почках, но может достигать и 25 дней (например, в легких) [5,6].
В отсутствие специфических медиаторов воспаления, фрагментов микробных клеток или других активаторов, дендритные клетки находятся в «спящем» состоянии (толерогенная форма), что выражается в продукции ими иммуносупрессорных молекул и индукции Treg лимфоцитов. В случае попадания в межклеточную среду активаторов ДК превращаются в зрелую форму и модулируют компоненты врожденного и адаптивного иммунитета, а также выполняют антигенпрезентирующую функцию (Рис. 2). При этом ДК мигрируют с периферии в регионарные лимфатические узлы [7].

Рисунок 2 | Две основных формы существования дендритных клеток: «спящая»/толерогенная и активная/зрелая форма (пояснения в тексте).

Зрелые ДК могут иметь разнообразный набор антигенов, но важнейшим является наличие молекул главного комплекса гистосовместимости II класса (MHC-II), с помощью которых ДК могут активировать CD8+ и CD4+ лимфоциты, запуская адаптивный иммунный ответ. Для модуляции работы клеток иммунной системы на поверхности ДК имеются различные рецепторы и костимуляторы, представленные на рисунке 3.

Рисунок 3 | Основные рецепторы зрелой ДК.
CD86, CD80 — костимуляторы передачи сигнала Т-лимфоцитам;
CD40 — стимулирует продукцию ИЛ-12 и ИФН-γ Т-хелперами;
А — молекулы межклеточной адгезии;
TLR — toll-like рецепторы, необходимы для захвата антигенов;
К — рецепторы к компонентам комплемента;

Кроме стандартного для антигенпрезентирующих клеток (АПК) представления антигена через MHC-II, ДК способны встраивать захваченный антиген в MHC-I, напрямую активируя CD8+ лимфоциты [7].

Рисунок 4 | Взаимодействие ДК с Т-лимфоцитами. Комплексы антиген+MHC-I и MHC-II распознаются рецепторами Т-лимфоцитов (TCR), при этом ДК выделяет медиаторы, способствующие дифференцировки CD4+ клеток либо в Th1, либо в Th2.

ДК участвуют во всех типах специфических иммунных реакций, в том числе и в противоопухолевом иммунитете [8]. Способность активировать клеточное звено иммунитета и высокая эффективность передачи антигена позволяет выделить ДК среди других АПК в качестве потенциальной мишени для противоопухолевой терапии.

Терапия с использованием ДК получила название «вакцинация дендритными клетками». Суть метода заключается в создании искусственного активного специфического иммунитета в отношении опухоли, однако для большей эффективности вводятся не сами антигены злокачественных клеток, а индуцированные ДК [9]. При этом ДК не просто выполняют роль АПК, а еще и выделяют ряд цитокинов (ИЛ-12, ИЛ-6, ИФН-γ, ФНО-α), которые потенцируют пролиферацию и созревание иммунокомпетентных клеток [8, 9]. Протокол иммунотерапии ДК включает следующие этапы: забор ДК или их предшественников у пациента; индукцию их превращения в незрелые ДК; стимуляцию «созревания ДК»; введение клеток в организм пациента (Рис. 5) [9, 10]

Рисунок 5 | Этапы иммунотерапии с использованием ДК (подробности в тексте) [9].

Небольшое количество ДК можно получить непосредственным выделением из периферической крови пациента, однако их количество и фенотип могут быть неподходящими для эффективной иммунотерапии [11, 12]. Кроме того, ДК могут быть получены из клеток-предшественников, экспрессирующих CD34+, которые изолируют из костного мозга, периферической или пуповинной крови [13, 14]. Однако стандартным и наиболее эффективным методом является получение ДК из моноцитов периферической крови пациента, в связи с простотой метода и большим количеством получаемых клеток [9, 10]. Ряд исследований показал высокую эффективность ДК, полученных из моноцитов при иммунотерапии злокачественных опухолей [15–17].

Для превращения моноцитов в незрелые дендритные клетки их инкубируют со смесью цитокинов, которая содержит гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и один из цитокинов, ИЛ-4, ФНО-α или ИФН-α. ГМ-КСФ поддерживает пролиферацию и жизнеспособность клеток миелоидного ростка, а дополнительные цитокины способствуют дифференцировке в незрелые ДК. Незрелые ДК «нагружают» опухолевыми антигенами — инкубируют в среде, содержащей опухоль-специфичные пептиды, нуклеиновые кислоты, лизаты опухолевых клеток. В настоящее время вопрос оптимального варианта антигенной «нагрузки» ДК остается открытым. Активно изучается и показал хорошие результаты метод с использованием цельных опухолевых клеток и совместного культивирования ДК и опухоли [18, 19].После этого начинается «созревание» ДК. Этот этап необходим для экспрессии ДК рецепторов, необходимых для выполнения антигенпрезентирующей функции, кроме того, зрелые ДК начинают секретировать регуляторные цитокины. Для индукции созревания обычно используются различные комбинации ФНО-α с цитокинами, такими как ИЛ-1β, ИЛ-6, PGE2, ИЛ-18, интерфероны и лиганды TLR [9].

Зрелые ДК вводят в организм пациента внутрикожно, внутривенно, в лимфатические узлы или напрямую в опухолевый очаг [10].

Внедрение вакцин на основе ДК в клиническую практику началось в середине 90-х годов. Это были вакцины на основе ДК моноцитарного происхождения, культивированных со специфичными антигенами меланомы, такими как MART-1/Melan A и gp100 [20–22]. Кроме того, испытывались вакцины против В-клеточной лимфомы, миеломы, острого миелобластного лейкоза, рака предстательной железы и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [20, 23–27]. Результаты исследований показали безопасность и иммуногенность вакцин на основе ДК. В случае ГЦК и меланомы удалось добиться активации CD8+-лимфоцитов не позднее 7 дня от начала терапии. В большинстве исследований принимали участие пациенты на поздних стадиях опухолевого процесса, однако у 10 % удалось добиться стойкой ремиссии заболевания. Кроме моноцитарных ДК, клинические испытания прошли вакцины на основе ДК, полученных из CD34+-клеток, а также плазмоцитоидные ДК. В обоих случаях вакцины обладали клинической эффективностью и были безопасны [28, 29].

В последнее время идет работа в области повышения эффективности доставки ДК в лимфатические узлы с помощью инъекций напрямую в лимфатические сосуды [30], а также в области сочетания вакцин из ДК и других вариантов иммунотерапии, например, блокады иммунологических контрольных «точек» (checkpoint blockade) [31].

  1. Candeias SM, Gaipl US. The Immune System in Cancer Prevention, Development and Therapy. Anticancer Agents Med Chem. 2016;16(1):101-7.
  2. Liu K, Nussenzweig MC. Origin and development of dendritic cells. Immunol Rev. 2010;234(1):45-54.
  3. Schraml BU, Reis e sousa C. Defining dendritic cells. Curr Opin Immunol. 2015;32:13-20.
  4. Randolph GJ, Beaulieu S, Lebecque S, Steinman RM, Muller WA. Differentiation of monocytes into dendritic cells in a model of transendothelial trafficking. Science. 1998;282(5388):480-3.
  5. Ginhoux F, Liu K, Helft J, et al. The origin and development of nonlymphoid tissue CD103+ DCs. J Exp Med. 2009;206(13):3115-30.
  6. Liu K, Waskow C, Liu X, Yao K, Hoh J, Nussenzweig M. Origin of dendritic cells in peripheral lymphoid organs of mice. Nat Immunol. 2007;8(6):578-83.
  7. Mellman I. Dendritic cells: master regulators of the immune response. Cancer Immunol Res. 2013;1(3):145-9.
  8. Gardner A, Ruffell B. Dendritic Cells and Cancer Immunity. Trends Immunol. 2016;37(12):855-865.
  9. Santos PM, Butterfield LH. Dendritic Cell-Based Cancer Vaccines. J Immunol. 2018;200(2):443-449.
  10. Elster JD, Krishnadas DK, Lucas KG. Dendritic cell vaccines: A review of recent developments and their potential pediatric application. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(9):2232-9.
  11. Nair S, Archer GE, Tedder TF. Isolation and generation of human dendritic cells. Curr Protoc Immunol. 2012;Chapter 7:Unit7.32.
  12. Alculumbre S, Pattarini L. Purification of Human Dendritic Cell Subsets from Peripheral Blood. Methods Mol Biol. 2016;1423:153-67.
  13. Smeland EB, Funderud S, Kvalheim G, et al. Isolation and characterization of human hematopoietic progenitor cells: an effective method for positive selection of CD34+ cells. Leukemia. 1992;6(8):845-52.
  14. Ueno H, Tcherepanova I, Reygrobellet O, et al. Dendritic cell subsets generated from CD34+ hematopoietic progenitors can be transfected with mRNA and induce antigen-specific cytotoxic T cell responses. J Immunol Methods. 2004;285(2):171-80.
  15. Kuhn S, Yang J, Ronchese F. Monocyte-Derived Dendritic Cells Are Essential for CD8(+) T Cell Activation and Antitumor Responses After Local Immunotherapy. Front Immunol. 2015;6:584.
  16. Vopenkova K, Mollova K, Buresova I, Michalek J. Complex evaluation of human monocyte-derived dendritic cells for cancer immunotherapy. J Cell Mol Med. 2012;16(11):2827-37.
  17. Butterfield LH. Dendritic cells in cancer immunotherapy clinical trials: are we making progress?. Front Immunol. 2013;4:454.
  18. Pinho, M. P., B. S. Sundarasetty, P. C. Bergami-Santos, K. Steponavicius-Cruz, A. K. Ferreira, R. Stripecke, and J. A. Barbuto. 2016. Dendritic-tumor cell hybrids induce tumor-specific immune responses more effectively than the simple mixture of dendritic and tumor cells. Cytotherapy 18: 570–580.
  19. Bonifaz, L. C., D. P. Bonnyay, A. Charalambous, D. I. Darguste, S. Fujii, H. Soares, M. K. Brimnes, B. Moltedo, T. M. Moran, and R. M. Steinman. 2004. In vivo targeting of antigens to maturing dendritic cells via the DEC-205 receptor improves T cell vaccination. J. Exp. Med. 199: 815–824.
  20. Butterfield, L. H., A. Ribas, V. B. Dissette, S. N. Amarnani, H. T. Vu, D. Oseguera, H. J. Wang, R. M. Elashoff, W. H. McBride, B. Mukherji, et al. 2003. Determinant spreading associated with clinical response in dendritic cellbased immunotherapy for malignant melanoma. Clin. Cancer Res. 9: 998–1008.
  21. Mukherji, B., N. G. Chakraborty, S. Yamasaki, T. Okino, H. Yamase, J. R. Sporn, S. K. Kurtzman, M. T. Ergin, J. Ozols, J. Meehan, et al. 1995. Induction of antigen-specific cytolytic T cells in situ in human melanoma by immunization with synthetic peptide-pulsed autologous antigen presenting cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92: 8078–8082.
  22. Nestle, F. O., S. Alijagic, M. Gilliet, Y. Sun, S. Grabbe, R. Dummer, G. Burg, and D. Schadendorf. 1998. Vaccination of melanoma patients with peptide- or tumor lysate-pulsed dendritic cells. Nat. Med. 4: 328–332.
  23. Hsu, F. J., C. Benike, F. Fagnoni, T. M. Liles, D. Czerwinski, B. Taidi, E. G. Engleman, and R. Levy. 1996. Vaccination of patients with B-cell lymphoma using autologous antigen-pulsed dendritic cells. Nat. Med. 2: 52–58.
  24. Van Tendeloo, V. F., A. Van de Velde, A. Van Driessche, N. Cools, S. Anguille, K. Ladell, E. Gostick, K. Vermeulen, K. Pieters, G. Nijs, et al. 2010. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms’ tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107: 13824–13829.
  25. Rosenblatt, J., I. Avivi, B. Vasir, L. Uhl, N. C. Munshi, T. Katz, B. R. Dey, P. Somaiya, H. Mills, F. Campigotto, et al. 2013. Vaccination with dendritic cell/ tumor fusions following autologous stem cell transplant induces immunologic and clinical responses in multiple myeloma patients. Clin. Cancer Res. 19: 3640–3648.
  26. Kantoff, P. W., C. S. Higano, N. D. Shore, E. R. Berger, E. J. Small, D. F. Penson, C. H. Redfern, A. C. Ferrari, R. Dreicer, R. B. Sims, et al; IMPACT Study Investigators. 2010. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N. Engl. J. Med. 363: 411–422.
  27. Beer, T. M., G. T. Bernstein, J. M. Corman, L. M. Glode, S. J. Hall, W. L. Poll, P. F. Schellhammer, L. A. Jones, Y. Xu, J. W. Kylstra, and M. W. Frohlich. 2011. Randomized trial of autologous cellular immunotherapy with sipuleucel-T in androgen-dependent prostate cancer. Clin. Cancer Res. 17: 4558–4567.
  28. Paczesny, S., J. Banchereau, K. M. Wittkowski, G. Saracino, J. Fay, and A. K. Palucka. 2004. Expansion of melanoma-specific cytolytic CD8+ T cell precursors in patients with metastatic melanoma vaccinated with CD34+ progenitor-derived dendritic cells. J. Exp. Med. 199: 1503–1511.
  29. Benitez-Ribas, D., G. J. Adema, G. Winkels, I. S. Klasen, C. J. Punt, C. G. Figdor, and I. J. de Vries. 2006. Plasmacytoid dendritic cells of melanoma patients present exogenous proteins to CD4+ T cells after Fc gamma RII-mediated uptake. J. Exp. Med. 203: 1629–1635.
  30. Radomski, M., H. J. Zeh, H. D. Edington, J. F. Pingpank, L. H. Butterfield, T. L. Whiteside, E. Wieckowski, D. L. Bartlett, and P. Kalinski. 2016. Prolonged intralymphatic delivery of dendritic cells through implantable lymphatic ports in patients with advanced cancer. J. Immunother. Cancer 4: 24.
  31. Wilgenhof, S., J. Corthals, C. Heirman, N. van Baren, S. Lucas, P. Kvistborg, K. Thielemans, and B. Neyns. 2016. Phase II study of autologous monocyte-derived mRNA electroporated dendritic cells (TriMixDC-MEL) plus ipilimumab in patients with pretreated advanced melanoma. J. Clin. Oncol. 34: 1330–1338.

БИОЛОГИЧЕСКИЙ ОТДЕЛ ЦЕНТРА ПЕДАГОГИЧЕСКОГО МАСТЕРСТВА

  • Морфология растений
  • Зоология беспозвоночных
  • Микробиология
  • Биохимия
  • Анатомия растений
  • Зоология позвоночных
  • Цитология и гистология
  • Молекулярная биология
  • Альгология и микология
  • Физиология человека и животных
  • Биология развития
  • Генетика
  • Физиология растений
  • Анатомия человека
  • Экология
  • Биосистематика

Иммунитет и гистосовместимость

Автор статьи Зыбина А.М.

Благодаря наличию иммунной системы организм защищен от большинства болезнетворных организмов (вирусов, бактерий, грибков, простейших, гельминтов и т. д.) и токсических продуктов их жизнедеятельности. Таким образом, иммунитет направлен на защиту организма, поддержание его целостности и индивидуальности.

Иммунитет можно разделить на клеточный и гуморальный. Клеточный иммунитет обеспечивается лейкоцитами при прямом их контакте с патогеном (фагоцитоз, повреждение патогена и т. д.). Гуморальный иммунитет обеспечивают белковые факторы, вырабатываемые клетками. К ним относят антитела и систему комплемента.

Рис. 1. Виды иммунитета.

По функциям иммунитет делят на врожденный и приобретенный. Врожденный иммунитет включает особенности индивидуума или вида, которые обеспечивают защиту от патогенов. Для проникновения вирусов и бактерий в организм и в клетки, необходимо наличие специальных белков на мембране. Такие белки чаще всего видоспецифичны, поэтому большинство болезней, от которых страдают животные, человеку не страшны. Даже внутри одного вида, существуют индивидуальные отличия белков, которые могут сделать часть популяции невосприимчивой к заболеванию.

Приобретенный активный иммунитет возникает при контакте с патогеном и последующей выработке антител. Он может произойти естественным путем (болезнь) искусственным (вакцина). В любом случае остаются клетки памяти и повторный контакт с патогеном уже не будет вызывать болезнь. Также антитела можно получить пассивно: с молоком матери или в виде сыворотки. Они защищают организм до тех пор, пока циркулируют в крови. Клетки памяти при этом не сохраняются и при повторном контакте с патогеном возможно заражение.

Иммунитет обеспечивают белые кровяные тельца – лейкоциты. Все они образуются в красном костном мозге. Лейкоциты принято делить на гранулоциты и агранулоциты.

К гранулоцитам относят нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. Все они содержат большое количество гранул в цитоплазме, в которых запасены вещества, необходимые для борьбы с патогенами. Название гранулоцитов связано с красителями, которыми окрашиваются гранулы (гематоксилин – основный, эозин — кислый). Кроме того, они способны к фагоцитозу небольших частиц.

Нейтрофилы (рис. 2 а, г) составляют 93-96% всех лейкоцитов крови. Они имеют сегментированное (3-5 сегмента) ядро и окрашиваются и гематоксилином, и эозином. Они способны как к фагоцитозу небольших частиц, так и к образованию активных форм кислорода. Нейтрофилы могут жить и бороться с патогенами даже в анаэробных условиях. Они локализуются в крови и очагах воспаления, участвуют в образовании гноя. Эффективны против грибка, бактерий и протистов.

Эозинофилы (рис. 2 б, д) имеют сегментированное ядро (2 сегмента) и окрашиваются эозином. Они обеспечивают противогельминтный иммунитет (выделяют токсичные вещества и активные формы кислорода из гранул рядом с паразитом). Также они эффективно защищают организм от простейших. Способны к рециркуляции, то есть возвращению в кровь из тканей.

Рис. 2. Фотографии (а-в) и схематичное строение (г-е) нейтрофила (а, г), эозинофила (б, д) и базофила (в, е).

Базофилы (рис. 2 в, е) составляют 0,5-1% лейкоцитов крови. Они имеют S-образное ядро и их цитоплазма плотно набита гранулами, которые окрашиваются гематоксилином и содержат много гепарина и гистамина. Базофилы способны встраивать в мембрану IgE, благодаря этому специфически связываться и атаковать патоген. Все эти признаки характерны и для тучных клеток, из-за чего ранее базофилы считались их предшественниками. Однако, в настоящее время установлено, что тучные клетки имеют иное происхождение. Базофилы участвуют в реализации противогельминтного ответа. Они выделяют медиаторы воспаления и увеличивают проницаемость сосудов, что дополнительно привлекает другие иммунные клетки. Участвуют в аллергических реакциях немедленного типа.

Агранулоциты делятся на моноциты и лимфоциты.

Рис. 3. Фотография (а) и схематичное строение (б) моноцитов.

Моноциты (рис. 3) самые активные лейкоциты крови. Имеют клетку с крупным бобовидным ядром. Переходя в ткани, превращаются в макрофагов — профессиональных фагоцитов. Макрофаги способны поглощать даже очень крупные частицы. Мембрана этих клеток содержит Toll-подобные рецепторы, позволяющие распознавать и уничтожать консервативные структуры мембраны и клеточной стенки микроорганизмов. Если же макрофаги не способны поглотить чужеродную частицу, они облепляют ее со всех сторон и сливаются, изолируя частицу от организма. Макрофаги поглощают не только патогены, но и остатки мертвых клеток организма. Кроме того, они являются антиген-презентирующими клетками.

Лимфоциты имеют разнообразные функции. Выделяют T- и В-лимфоциты. Оба типа лимфоцитов образуются в красном костном мозге. Однако, их созревание проходит в разных местах: Т-лимфоцитов в тимусе, В-лимфоцитов – в красном костном мозге. Т-лимфоциты подразделяют на Т-киллеров, Т-хелперов. Также к лимфоцитам относят натуральных (естественных) киллеров. Как и все иммунные клетки, они образуются в красном костном мозге, однако, место их созревания до сих пор находится под вопросом. Созревание лимфоцитов проходит в детском возрасте, после чего все лимфоциты преимущественно локализуются в лимфатических узлах и в селезенке.

В-лимфоциты обеспечивают гуморальный приобретенный иммунитет и являются источником антител нашего организма. Антитела (иммуноглобулины, Ig) — белковые соединения плазмы крови (γ-глобулины), образующиеся в ответ на введение в организм человека бактерий, вирусов, белковых токсинов и других антигенов. Связываясь активными участками (центрами) с бактериями или вирусами, антитела препятствуют их размножению или нейтрализуют выделяемые ими токсические вещества. Кроме того, антитела являются своеобразной «меткой» для иммунных клеток о том, что частицу, к которой они присоединились, необходимо поглотить. При этом антитела распознают только чужеродные организму макромолекулы.

Антитела состоят из двух идентичных тяжёлых цепей (H-цепи) и из двух идентичных лёгких цепей (L-цепей) (рис. 4а). К тяжёлым цепям ковалентно присоединены олигосахариды. Каждая цепь имеет конститутивные (Fc) и вариабельные (Fab) фрагменты.

Конститутивный фрагмент консервативен и необходим для взаимодействия антитела с иммунными клетками. Базофилы и тучные клетки встраивают готовые антитела в мембрану и используют их как рецептор, что позволяет им быстро и бурно реагировать на патоген при его связывании мембранным антителом. В-лимфоциты встраивают в собственную мембрану антитела, той специфичности, которую производят сами. При связывании патогена с мембранным иммуноглобулином, становится возможна активация В-лимфоцита. При присоединении свободных (не встроенных в мембрану) антител к патогену, макрофаги и другие иммунные клетки могут провзаимодействовать с конститутивным фрагментом антитела. Это послужит сигналом к уничтожению помеченной молекулы или организма.

Вариабельный фрагмент антитела индивидуален для каждого В-лимфоцита. Именно этот участок (идиотоп) связывается с патогеном. Причем антитела разных В-лимфоцитов могут присоединяться к различным участкам одного и того же патогена, антитела одного В-лимфоцита связывают всегда один участок (эпитоп) (рис. 4 б). Благодаря вариабельности этих фрагментов, в организме одного человека может существовать до 10 8 вариантов антител.

Поскольку образование Fab фрагмента носит случайный характер у каждого В-лимфоцита, в период созревания в красном костном мозге они проходят селекцию. Как уже упоминалось ранее, эти клетки встраивают иммуноглобулины в мембрану и используют как рецептор. B-клетки, иммуноглобулиновые рецепторы которых способны взаимодействовать с собственными антигенами, либо погибают в результате апоптоза, либо приходят в состояние ареактивности (анергии). Таким образом, сохраняют активность только клетки, которые не реагируют на собственные антигены.

Рис. 4. Строение антитела (а) и его связывание с различными эпитопами антигена (б).

Тем не менее для активации зрелого В-лимфоцита одного контакта (связывание с рецептором) с патогеном недостаточно. Должна произойти презентация антигена.

Презентацию антигена осуществляют специальные антиген-презентирующие клетки (АПК), к которым относятся макрофаги и дендритные клетки (рис. 5), при этом В-лимфоцит должен получить сигнал к активации от Т-хелпера. Взаимодействие клеток происходит через ряд мембранных белков. Помимо иммуноглобулина, в нем участвуют главный комплекс гистосовместимости, Т-клеточный рецептор и ряд корецепторов.

Рис. 5. Взаимодействие между антиген-презентирующей (дендритной) клеткой и лимфоцитом.

Все клетки организма имеют на поверхности специальные гликопротеины – главный комплекс гистосовместимости (ГКГ, major histocompatibility complex, MHC, HLA). Этот гликопротеин существует в двух вариантах. ГКГ II имеют АПК и В-лимфоциты, ГКГ I – все остальные, в том числе и соматические, клетки. Этот комплекс индивидуален и насчитывает примерно 2000 аллельных генов. Внутри каждой клетки происходит постоянное обновление белков и других полимеров. Старые молекулы разрушаются и их фрагменты «выкладываются» на поверхность ГКГ. Иммунные клетки в процессе созревания «учатся» распознавать свой ГКГ и белки, которые на нем находятся. Таким образом, ГКГ являются «паспортом» клетки и показывают не только ее принадлежность данному организму, но и что происходит внутри клетки.

Т-лимфоциты обнаруживают патоген с помощью своих Т-клеточных рецепторов (ТКР, Tcell receptor, TCR). Это мембранный белок, ответственный за распознавание процессированных антигенов, связанных с молекулами главного комплекса гистосовместимости (рис. 6). Этот рецептор, как и антитела, имеет конститутивный и вариабельный участки. Конститутивным участком он связан с мембраной Т-лимфоцитов, вариабельный участок необходим для распознания ГКГ, антигена, и он индивидуален для каждого Т-лимфоцита.

Рис. 6. Взаимодействие Т-клеточного рецептора и главного комплекса гистосовместимости.

Для нормальной работы Т-лимфоцитов, при созревании в тимусе они проходят сложный двухэтапный отбор. На первом этапе выживают только те Т-лимфоциты, которые остаются способны связываться с ГКГ вариабельным участком ТКР (положительный отбор). На втором – уничтожаются Т-лимфоциты, которые активируются в ответ на собственные антигены, «выложенные» на ГКГ. Параллельно с этим, идет дифференцировка на Т-киллеры и Т-хелперы. Т-киллеры должны взаимодействовать с ГКГ I, в качестве корецептора такого взаимодействия выступает мембранный белок CD4, он и является маркером Т-киллеров. Т-хелперы должны связываться с ГКГ II, в качестве корецептора и маркера выступает белок CD8.

Если отбор Т- и В-лимфоцитов прошел недостаточно строго, и остались клетки, реагирующие на собственные антигены организма, то иммунитет может начать атаковать собственные клетки, что приведет к возникновению аутоиммунных заболеваний.

Презентация антигена В-лимфоцитам – это сложный процесс, в котором принимают участие Т-хелперы и АПК. В-лимфоцит, не взаимодействовавший со своим антигеном называется наивным. Если антиген взаимодействует с мембранным антителом В-лимфоцита, то происходит интернализация антитела с антигеном, антиген разрушается на фрагменты, и они выкладываются на ГКГ II. В это время, макрофаг или дендритная клетка также должны захватить антиген. Они его переваривают и выкладывают на ГКГ II. Т-хелпер должен провзаимодействовать с ГКГ II на поверхности АПК, после чего происходит его активация. Только после этого, Т-лимфоцит может провзаимодействовать с ГКГ II на поверхности В-лимфоцита, который активируется и превращается в плазматическую клетку. Плазматическая клетка пролиферирует и создает клонов, которые синтезируют антитела той же специфичности, что и исходный лимфоцит. Таким образом, происходит усиление иммунного ответа. Стоит отметить, что один патоген имеет много эпитопов, вследствие чего активируется множество В-лимфоцитов с различной специфичностью. Часть В-лимфоцитов, после контакта с патогеном, превращается в клетки памяти, которые сохраняются после болезни, и их активация происходит гораздо быстрее при повторном контакте с антигеном.

Рис. 7. Презентация антигена. Сверху: чужеродный антиген (1) захватывает и поглощает антиген-презентирующая клетка (2), которая его расщепляет и частично экспонирует на своей поверхности в комплексе с молекулами ГКГ II (3). Внизу весь чужеродный антиген связывается поверхностными антителами (5) В-лимфоцита (6), также поглощается и процессируется им (7), после чего часть чужеродной молекулы презентируются в комплексе с молекулами ГКГ II (8). После контакта (10) с Т-лимфоцитом (хелпером, 4), уже активированным антиген-презентирующей клеткой (2), В-лимфоцит начинает секретировать антитела в кровь (9).

Т-киллеры отвечают за клеточный иммунитет. Они играют важную роль в защите организма против вирусов и опухолей. Т-киллеры взаимодействуют с ГКГ I всех клеток и уничтожают клетку в случаях обнаружения чужого ГКГ или фрагмента чужого антигена на ГКГ. Таким образом, они уничтожают раковые клетки и внутриклеточных паразитов. Т-киллеры играют важную роль при трансплантации органов, ведь именно эти клетки атакуют чужеродные ткани пересаженного органа. Поэтому при трансплантации стараются подобрать донора органов, клетки которых имеют максимально похожий ГКГ на ГКГ пациента.

Т-киллеры взаимодействуют с клеткой через ГКГ, и, если он отсутствует, то клетка остается невидимой для этой системы. Поэтому, клетки без ГКГ уничтожаются натуральными киллерами. Таким образом, они обеспечивают противоопухолевую защиту.

Помимо лимфоцитов, в плазме крови присутствуют белки, способные распознавать клеточную стенку бактерий и самособираться в пору, вследствие чего нарушается ионный баланс клетки, и она погибает. Такие белки относятся к системе комплемента. Они синтезируются печенью и относятся к группе глобулинов.

Наличие на поверхности антигена антител или белков системы комплемента является сигналом для макрофагов к фагоцитозу чужеродной частицы.

Проявления иммунитета разнообразны и включает множество клеток и белков. Она обеспечивает эффективную защиту организма от различного рода заражений. Однако, приобретенный иммунитет – это эволюционно новая система, которая присутствует только у позвоночных. Именно поэтому нередки случаи некорректной работы иммунитета, что может привести к различным патологиям, например, аллергиям, опухолям и аутоиммунным заболеваниям.

Оценка состояния Т-клеточного звена иммунитета: T-лимфоциты (CD3+CD19-), T-хелперы (CD3+CD4+CD45+), T-цитотокс. (CD3+CD8+CD45+), T-reg. (CD4+CD25brightCD45+), активированные (CD3+HLA-DR+CD38+)

Исследование включает в себя определение абсолютных и относительных значений субпопуляционного состава Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD45), количества Т-регуляторных лимфоцитов ( T-reg. Cells) соотношения Т – хелперы/Т – цитотоксические клетки и Т-клеток, несущих на своей поверхности маркеры активации CD38, HLA-DR. Рекомендуется к назначению для контроля показателей клеточного звена иммунной системы в динамике после комплексного иммунологического обследования.

Иммунофенотипирование, клеточный иммунитет, многоцветный клеточный анализ методом проточной цитометрии, Т-клетки, Т-хелперы, Т-цитотоксические клетки, Т-регуляторных лимфоциты.

Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens, Human T cells, T helper cells, Cytotoxic T cells, T-reg Cells, Activation markers.

Метод исследования

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Общая информация об исследовании

Оценка клеточного состава (иммунофенотипирование) лимфоцитов крови человека — основной компонент в оценке иммунного статуса — выполняется методом проточной цитофлуориметрии.

Иммунофенотипирование — характеристика клеток при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора клеточных маркеров.

Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD-антигенов. Лейкоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития. CD-антигены (англ. cluster of differentiation antigens) — это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера. CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител. Используя флюоресцентно-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии произвести подсчёт содержания лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.

В основе проточной цитофлуориметрии лежит проведение фотометрических и флюоресцентных измерений отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.

СD3

Этот маркер позволяет идентифицировать зрелые покоящиеся (интактные) Т-клетки и подсчитать общее количество Т-лимфоцитов. Количественная оценка субпопуляции CD3+ лимфоцитов имеет диагностическую значимость в следующих случаях:

— первичные и вторичные иммунодефициты;

— острые вирусные инфекции, включая ВИЧ;

— внутриклеточные бактериальные и паразитарные инфекционные заболевания (например, туберкулез, лепра, лейшманиоз);

— реакции отторжения трансплантатов и болезни «трансплантат против хозяина»;

— лимфопролиферативные расстройства (острый Т-лимфобластный лейкоз).

При сахарном диабете довольно часто наблюдается снижение у больных процентного содержания и абсолютного числа СD3+ лимфоцитов.

СD4

Использование МКА к CD4 антигену дает возможность количественно охарактеризовать особый клон клеток, получивших название Т-хелперов/индукторов. СD4+ клетки в функциональном отношении делятся на два вида хелперных лимфоцитов: Т-хелперы 1-го порядка (Th1-клетки) и 2-го порядка (Th2-клетки). Различные CD4+ Т-клетки продуцируют разные наборы цитокинов. Th1-клетки (их называют еще клетками гиперчувствительности замедленного типа – ГЗТ) – цитокины для клеточного иммунного ответа: интерлейкин 2 (IL-2), IL-3, g-IFN, TNF-a, TNF-b, — среди которых дискриминантным цитокином является g-IFN. Th2 секретируют набор цитокинов, необходимый для гуморального иммунного ответа: IL-3, 4, 5, 6, 10, 13, TNF-b, — среди которых дискриминантным цитокином является IL-4.

Определение количества CD4+ клеток имеет значение в диагностике состояний, связанных с дефектами антителопродукции и реакций клеточноопосредованного иммунитета. Показателю числа CD4+ клеток отводится решающая роль для прогноза течения ВИЧ-инфекции.

Функциональное состояние CD4+ лимфоцитов тестируют по цитокиновому профилю: функциональная полноценность Th1-клеток подтверждается по секреции g-IFN, а Th2-клеток – по секреции IL-4.

СD8

Дифференцировочная молекула CD8 представляет собой гликопротеин, обнаруживаемый на поверхности тимоцитов и Т-лимфоцитов и участвующий в распознавании антигенных пептидов в контексте с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I.

Клиническая значимость определения количества СD8+ лимфоцитов:

  • вирусные инфекции (при определенной модификации имеется возможность количественной оценки вирусоспецифических цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов);
  • при ряде заболеваний большое прогностическое значение имеет соотношение между CD4- и CD8-субпопуляциями Т-лимфоцитов (иммунорегуляторный индекс CD4/CD8); например, прогрессирующее снижение иммунорегуляторного индекса у ВИЧ-инфицированных больных может свидетельствовать о переходе в СПИД;
  • злокачественные новообразования;
  • оценка эффективности проведенной вакцинации (в особенности противовирусными вакцинами).

До недавнего времени приписываемая субпопуляции CD8+ клеток супрессорная активность сейчас практически полностью отвергается. По данным большинства экспериментальных и клинических исследований считается, что существование какой-либо отдельной популяции Т-супрессорных клеток, даже без привязки к CD8-маркеру, маловероятно.

При аутоиммунных тиреоидитах, в частности при диффузном токсическом зобе (ДТЗ), в реакциях клеточного иммунитета отмечается снижение субпопуляции CD8+ лимфоцитов и снижение функциональной активности цитотоксических лимфоцитов.

При сахарном диабете также отмечается уменьшение функциональной активности и количества CD8+ лимфоцитов.

Снижение фракции СD8+ лимфоцитов наблюдается также у больных с первичной хронической недостаточностью коры надпочечников (болезнь Аддисона).

Анти-HLADR

Молекула HLA-DR также является маркером активации и принадлежит к МНС II класса. Она представляет собой трансмембранный гликопротеин, состоящий из a- и b-субъединиц, имеющих молекулярный вес 36 и 27 кД. Анти-HLA-DR реагирует только с эпитопом HLA-DR и не имеет перекрестных реакций с молекулами HLA-DQ и HLA-DP. Он экспрессируется на В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, активированных Т-лимфоцитах.

Имеются данные о том, что молекула HLA-DR экспрессируется примерно на 10 % Т-лимфоцитах ПК, однако при активации клеток митогеном количество и плотность ее экспрессии резко возрастает. Существует предположение, что молекула HLA-DR на Т-клетках может выступать в качестве рецептора, участвующего в трансдукции сигнала активированными Т-лимфоцитами. Это наводит на мысль о ее возможной роли в качестве «профессиональной» АПК, участвующей в поддержании иммунной памяти.

HLA-DR также может присутствовать на клетках эпителия тимуса, на клетках В-лимфоцит-зависимых полей селезенки и лимфатических узлов, В-клеточной лимфомы. Этот антиген имеет коэкспрессию с CD1а антигеном на клетках Лангерганса.

CD25

Антиген CD25 известен как низкоаффинный рецептор ИЛ2, имеющий молекулярную массу 55 кД.

Молекула CD25, ассоциированная с b-цепью (CD122) и общей g-цепью (CD132), формирует высокоаффинный комплекс рецептора ИЛ-2. В процессе воспаления может вырабатываться растворимая форма ИЛ-2R. Маркер CD25 присутствует на субпопуляцях Т- и В-лимфоцитов периферической крови, в том числе на активированных макрофагах, НK. Его экспрессия резко возрастает при активации ФГА и КонА на поверхности CD3-активированных Т-лимфоцитов, на Т-клетках из смешанной культуры лимфоцитов, на инфицированных HTLV Т-лимфоцитах лейкемической линии при Т-лимфоцитарной лейкемии.

Метод позволяет определить количественное соотношение основных популяций Т-лимфоцитов:

  • Т-лимфоциты (CD3 + CD19 — );
  • Т-хелперы/индукторы ( CD3 + CD4 + CD45 + );
  • Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) ( CD3 + CD8 + CD45 + );
  • соотношение Т-хелперы / Т-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 + ).

малые клеточные популяции, а также изучить их функциональную активность:

  • активированные Т-лимфоциты (CD3 +HLADR + CD45 + );
  • регуляторные Т-хелперные клетки (CD4 +CD25brigCD45 + ), выполняющие иммуносупрессорную функцию
  • активированные цитотоксические Т-лимфоциты (CD3 +CD8brightCD38 + ) (% от всех Т-лимфоцитов)
  • активированные Т-лимфоциты, экспрессирующие a-цепь рецептора ИЛ-2 (CD3 +CD25 +CD45 + ).

Когда назначается исследование?

Являясь реальными супрессорами, Т-регуляторные клетки играют ведущую роль во многих иммунологических процессах: регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, реакцию «трансплантат против хозяина». Вместе с тем регуляторные Т-клетки снижают противоопухолевый иммунитет и иммунитет к инфекциям.

Особый интерес представляют исследования, связанные с изучением соотношения аутоактивных клонов В-клеток и регуляторных Т-клеток при различной патологии воспалительного генеза. Так, при осложненном течении ряда патологических воспалительных процессов сохранение высокого уровня Т-reg и В1- клеток к 30-м суткам характеризует сохранение напряженности воспалительного процесса и, возможно, начало формирования дефекта функционирования Т-reg клеток, которое впоследствии может привести к хронизации воспаления и к развитию аутоиммунного процесса.

Таким образом, наличие и количественные характеристики этой популяции служат важным диагностическим признаком.

Рекомендовано для комплексного обследования пациентов, входящих в группу риска по четырем основным иммунопатологическим синдромам.

С инфекционным синдромом:

  • частые ОРВИ, хронические инфекции ЛОР-органов (гнойные синуситы, отиты, периодически встречающиеся лимфадениты, пневмонии с тенденцией к рецидивированию, бронхоплевропневмонии);
  • бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулез, абсцессы, флегмоны, септические гранулемы, рецидивирующий парапроктит у взрослых);
  • урогенитальные инфекции;
  • грибковые поражения кожи и слизистых оболочек, кандидоз, паразитарные инвазии;
  • рецидивирующий герпес различной локализации;
  • гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозом;
  • длительный субфебрилитет, лихорадка неясной этиологии;
  • генерализованные инфекции (сепсис, гнойные менингиты).

С аллергическим (атопическим) синдромом:

  • атопический дерматит;
  • нейродермит;
  • экзема с инфекционным компонентом;
  • тяжелая атопическая бронхиальная астма, поллиноз, хронический астматический бронхит.

С аутоиммунным синдромом:

  • ревматоидный артрит;
  • рассеянный склероз;
  • диффузные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит);
  • аутоиммунный тиреоидит;
  • неспецифический язвенный колит;

С иммунопролиферативным синдромом:

  • опухолевые процессы в иммунной системе (лимфомы, болезнь Ходжкина, острый и хронический лимфолейкоз, саркома Капоши).

Что означают результаты?

Изменения различных клеточных популяций лимфоцитов в сторону повышения или понижения развиваются при различных патологических процессах в организме, таких как инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания, иммунодефициты, в постоперационном периоде, при трансплантации органов.

Ниже представлена таблица с клиническими ситуациями, которые могут приводить к изменениям в субпопуляционном составе лимфоцитов.

Субпопуляция лимфоцитов

Повышение показателя

Снижение показателя

T-лимфоциты (CD3 + CD19 — )

• Острые и хронические инфекции;

• длительный прием лекарственных препаратов (особенно монотерапия);

• прием биологически активных добавок;

• интенсивные занятия спортом;

• Некоторые виды инфекций;

• алкогольный цирроз печени;

• прием иммуносупрессивных препаратов.

Т-хелперы (CD3 + CD4 + CD45 + )

• Ряд аутоиммунных заболеваний;

• отдельные Т-клеточные лейкозы;

• отравление солями бериллия.

• Иммунодефицитные состояния (основной лабораторный признак вторичного иммунодефицита);

• алкогольная болезнь печени;

• прием иммуносупрессивных препаратов или стероидов.

Т-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD8 + CD45 + )

• Некоторые вирусные инфекции;

• ряд Т-клеточных лейкозов;

• острая фаза аллергии;

• ряд аутоиммунных патологий.

• Некоторые виды аутоиммунных, аллергических заболеваний;

T-reg. (регуляторные Т-клетки (CD4+CD25brightCD45+)

(сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, миастения);

• аллергические заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит, пищевая аллергия).

Активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA-DR+CD45+)

• алкогольный цирроз печени;

Не имеют диагностического значения.

В совокупности с клиническими данными, симптоматикой, другими методами лабораторных исследований вышеуказанные изменения являются диагностическим признаком возникновения этих патологических процессов в организме человека.

  • Результаты данного исследования необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов.
  • Оценка показателей в динамике существенно повышает клиническую значимость исследования.
Читать еще:  Как отказаться от вакцинации (прививки)
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector
×
×