Detilubvi.ru

Мама и Я
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Флуконазол Fluconazolum описание вещества инструкция применение противопоказания и формула

Флуконазол

Фармдействие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90%. TCmax после приема внутрь натощак 150 мг — 0.5-1.5 ч и Cmax при пероральном введении составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/кг. Связь с белками плазмы — 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Css достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в СМЖ, при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. T1/2 — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален КК. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания

Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов);
профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию — лечение и профилактика.
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии;
профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе), одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) и астемизола, период лактации.
С осторожностью. Печеночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременый прием ЛС, вызывающих аритмии), беременность.

Дозирование

Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин). Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем — по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время. При орофарингеальном кандидозе — 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией — 14 дней и более. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) — 50-100 мг/сут, длительность лечения — 14-30 дней. При вагинальном кандидозе — 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, — 150 мг/сут однократно. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут. При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах — 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения — 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).
При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.
При онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. При глубоких эндемических микозах — 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес — при споротрихозе и 3-17 мес — при гистоплазмозе. У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей).
Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек — 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) — 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе). Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, — 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Для новорожденных детей интервал между введениями препарата — 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
При ХПН первоначально вводится «ударная» доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин — 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, — 1 дозу после каждого диализа.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота, редко — нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи). Со стороны ССС: увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Передозировка. Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина — в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).
Повышает концентрацию мидазолама — повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в); такролимуса — риск нефротоксичности.
При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC — на 25%. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Флуконазол

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Флуконазол
  • Показания к примененинию препарата Флуконазол
  • Применение препарата Флуконазол
  • Противопоказания к примененинию препарата Флуконазол
  • Побочные эффекты препарата Флуконазол
  • Особые указания по применению препарата Флуконазол
  • Взаимодействия препарата Флуконазол
  • Передозировка препарата Флуконазол, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Флуконазол

Фармакологические свойства препарата Флуконазол

Противогрибковое средство класса триазольных соединений. Флуконазол оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеролов. Оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активен в отношении различных штаммов Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активен и в отношении возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum.
После приема внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте; концентрация в плазме крови превышает 90% уровня концентрации, достигаемой при в/в введении. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема внутрь. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки при проведении курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект при вагинальном кандидозе после однократного приема препарата. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. С белками плазмы крови связывается 11–12% флуконазола.
При ежедневном однократном приеме флуконазола на 4–5-е сутки стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. При введении в 1-й день лечения ударной (двукратной суточной) дозы вышеуказанный эффект достигается ко 2-му дню лечения.
Фармакокинетика флуконазола при в/в введении сходна с таковой при приеме внутрь.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% уровня его концентрации в плазме крови.
Из организма флуконазол выводится с мочой, причем 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.

Показания к применению препарата Флуконазол

Инфекции, вызванные кандидами, в том числе генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода; неинвазивные бронхолегочные инфекции; кандидурия; кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (связанный с ношением зубных протезов); генитальный кандидоз — вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), профилактики рецидивов вагинального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза и более в год), а также кандидозный баланит.
Флуканозол применяют при криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации; дерматомикозах, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидном лишае; онихомикозе; глубоких эндемических микозах, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз; а также для профилактики грибковых инфекций у пациентов, получающих цитостатическую или лучевую терапию.

Применение препарата Флуконазол

Внутрь или в/в инфузионно со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При замене в/в введения пероральным приемом препарата или, наоборот, изменения суточной дозы не требуется. Она зависит от характера и тяжести течения грибковой инфекции. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-е сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта можно продлить терапию и повысить дозу до 400 мг/сут. Для лечения генерализованного кандидоза доза флуконазола для детей составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
При орофарингеальном кандидозе взрослым обычно назначают по 50–100 мг флуконазола 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. У больных с выраженным угнетением иммунитета лечение при необходимости продолжают в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и др.) эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола для детей составляет 3 мг/кг/сут. В 1-й день можно назначить ударную дозу 6 мг/кг для более быстрого достижения стабильной равновесной концентрации.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат принимают в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. В некоторых случаях частоту приемов увеличивают. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с предполагаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов более 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут. Детям флуконазол назначают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от достигаемого клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите его обычно продолжают не менее 6–8 нед. Для профилактики рецидива криптококкового менинигита у больных СПИДом (после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение достаточно длительного срока. При лечении криптококковой инфекции рекомендуемая доза флуконазола для детей составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, однако при микозе стоп может потребоваться более длительное лечение (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторые больные нуждаются в приеме третьей дозы флуконазола — 300 мг, в то время как в ряде случаев оказывается достаточным однократный прием 300–400 мг препарата. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При онихомикозе (tinea unguium) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно, однако скорость роста ногтей может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения трудно поддающихся терапии хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоком эндемическом микозе может потребоваться длительное (до 2 лет) применение препарата в дозе 200–400 мг/сут. Продолжительность терапии определяют индивидуально; обычно она составляет 11–24 мес при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе, что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2–4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У лиц пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в обычной дозе. Для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–50 мл/мин) начальная ударная доза составляет 50–400 мг, суточную дозу флуконазола для последующих введений снижают в 2 раза. Больным, постоянно находящимся на диализе, флуконазол вводят после каждого сеанса диализа.

Читать еще:  Цинковая мазь

Противопоказания к применению препарата Флуконазол

Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре; одновременное применение терфенадина у больных, получающих терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или выше.

Побочные эффекты препарата Флуконазол

Возможны тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, кожная сыпь, головная боль, анафилактические реакции, гепатотоксические эффекты.

Особые указания по применению препарата Флуконазол

больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. При появлении клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которая возможно обусловлена применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии буллезных поражений или полиморфной эритемы флуконазол отменяют.
Следует избегать применения флуконазола у беременных, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда предполагаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол выявляют в грудном молоке в той же концентрации, что и в крови, поэтому его применение в период кормления грудью не рекомендуется.

Взаимодействия препарата Флуконазол

Одновременный прием варфарина и флуконазола увеличивает протромбиновое время; флуконазола и пероральных гипогликемизирующих препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) — удлиняет период их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии); флуконазола и фенитоина — клинически значимо повышает концентрацию фенитоина (необходим мониторинг концентрации и подбор дозы).
Многократное применение гидрохлоротиазида повышает концентрацию флуконазола в плазме крови, однако изменения режима дозирования флуконазола обычно не требуется.
Флуконазол в дозе 50–200 мг не оказывает существенного влияния на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к уменьшению AUC на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, использующих указанную комбинацию препаратов, необходимо учитывать целесообразность повышения дозы флуконазола.
Во время применения флуконазола рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо контролировать симптомы передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует соответствующим образом изменить.
Учитывая возникновение выраженной аритмии, обусловленной удлинением интервала Q–T, у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, одновременный прием флуконазола в дозе 400 мг/сут и выше с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозе ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под строгим контролем врача.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.
За состоянием больных, которым назначают комбинацию флуконазола и зидавудина, следует наблюдать для раннего выявления побочных эффектов зидовудина, AUC которого в этом случае значительно увеличивается.
Применение флуконазола у больных, одновременно получающих цизаприд, астемизол, рифабутин, такролимус или другие лекарственные средства, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови.
Одновременный прием циметидина или антацидов не оказывает клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Флуконазол для в/в введения совместим со следующими р-рами: 20% р-ром глюкозы, р-ром Рингера, р-ром Хартманна, р-ром калия хлорида в глюкозе, 4,2% р-ром натрия гидрокарбоната, аминофузином, 0,9% р-ром натрия хлорида.

Передозировка препарата Флуконазол, симптомы и лечение

Проявляется галлюцинациями и параноидальным поведением. Лечение симптоматическое (в том числе поддерживающая терапия и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Список аптек, где можно купить Флуконазол:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Флуконазол

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Может назначаться при таких заболеваниях, как:

Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию — лечение и профилактика.

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.

Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для инфузий, сироп, таблетки

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе), одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема препарата в дозе 400 мг/сут и более); одновременный прием цизаприда, астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT. Необходимо назначать препарат с осторожностью при таких состояниях, как печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, появление сыпи на фоне применения препарата у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес — безопасность и эффективность применения не установлены).

Как применять: дозировка и курс лечения

Назначается внутрь или внутривенно капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).

Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг препарата, затем — по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).

Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.

При орофарингеальном кандидозе — 50-100 мг препарата 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией — 14 дней и более.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.

При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) — 50-100 мг/сут, длительность лечения — 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе — 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, — 150 мг/сут однократно.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза препарата — 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Препарат назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах — 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения — 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.

При онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах — 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес — при споротрихозе и 3-17 мес — при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения препаратом зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей).

Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек — 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) — 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, — 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Для новорожденных детей интервал между введениями препарата — 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

При хронической почечной недостаточности первоначально вводится «ударная» доза 50-400 мг; при клиренсе креатинина более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при клиренсе креатинина 11-50 мл/мин — 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, — 1 дозу после каждого диализа.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Читать еще:  Лечебная диета донора крови перед сдачей

Препарат, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы при приеме препарата могут возникать: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль, редко — нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

При передозировке препаратом могут развиваться галлюцинации, параноидальное поведение.

Показано симптоматическое лечение: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Особые указания

Лечение препаратом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

Гепатотоксическое действие препарата обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих препарат, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Взаимодействие

Препарат повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина — в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема препарата внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих препарат, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. препарат удлиняет период полувыведения).

Одновременное применение с такролимусом приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию препарата в плазме на 40%, рифампицин уменьшает период полувыведения на 20% и AUC — на 25%.

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Флуконазол

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Рецепт

Международный:

Rp.: Fluconazoli 0,05
D.t.d. № 20 in caps. gel.
S. По 1 капсуле 1 раз в день.

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у
(для флаконов)

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека).

Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Способ применения

Для взрослых:

Внутрь или внутривенно капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).
Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг Флуконазола, затем — по 200-400 мг 1 раз в сутки.
Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).

Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе — 50-100 мг Флуконазола 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией — 14 дней и более.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) — 50-100 мг/сут, длительность лечения — 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе — 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, — 150 мг/сут однократно.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флуконазола — 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут.
Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах — 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения — 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.

При онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах — 200-400 мг/сут в течение до 2 лет.
Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес — при споротрихозе и 3-17 мес — при гистоплазмозе.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования Флуконазола. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

При хронической почечной недостаточности первоначально вводится «ударная» доза 50-400 мг; при клиренсе креатинина более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при клиренсе креатинина 11-50 мл/мин — 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, — 1 дозу после каждого диализа.

Для детей:

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения Флуконазолом зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей).

Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек — 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) — 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе). Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, — 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Для новорожденных детей интервал между введениями препарата — 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу Флуконазола следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Показания

Применяют при различных грибковых инфекциях:
при криптококкозе (заболевании центральной нервной системы, вызываемом паразитирующими дрожжеподобными микроорганизмами), включая криптококковый менингит (воспаление головного мозга, вызываемое паразитирующими дрожжеподобными микроорганизмами);

при системном кандидозе (грибковом заболевании), кандидозе слизистых оболочек, вагинальном кандидозе; для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками (веществами, подавляющими деление клеток) или проведение лучевой терапии при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Противопоказания

Препарат не следует назначать при беременности и кормлении грудью, а также детям до 16 лет. Флуконазол усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, гипотиазида, дифенина. При комбинации с рифампицином период полувыведения флуконазола укорачивается, в связи с чем необходимо некоторое увеличение его дозы.

Побочные действия

— Со стороны пищеварительной системы:
снижение аппетита, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. тяжелое. — Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги. — Со стороны органов кроветворения:
редко — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз. — Аллергические реакции:
кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи). — Со стороны сердечно-сосудистой системы:
увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков. Прочие: редко нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Форма выпуска

Капсулы по 50; 100; 150 и 200 мг.
Сироп, содержащий по 5 мг в 1 мл (0,5%). 0,2% раствор в изотоническом растворе натрия хлорида для внутривенного введения.

Флуконазол

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Флуконазол – противогрибковое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы препарата:

  • капсулы: твердые желатиновые, цвета крышечки и корпуса, внешний вид содержимого капсул зависят от производителя (по 1, 2, 4, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 28 или 40 шт. в упаковках ячейковых контурных, флаконах полимерных, банках полимерных, банках темного стекла, упакованных в картонные пачки);
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, оболочка белого с кремовым оттенком или белого цвета (в дозе 50 и 100 мг – по 10 шт., в дозе 150 мг – по 1 или 2 шт. в контурных ячейковых упаковках из ПВХ/Al фольги, по 1 упаковке в картонной пачке);
  • раствор для инфузий: слегка окрашенная или бесцветная прозрачная жидкость (по 50 или 100 мл во флаконах или бутылках, по 1, 2, 5 или 10 флаконов, по 10, 15, 24, 36, 40, 42, 48, 72, 80, 84 или 96 бутылок в упаковках).

В 1 капсуле содержатся:

  • активный компонент: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
  • вспомогательные компоненты: состав зависит от производителя.

В 1 таблетке содержатся:

  • активный компонент: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, лактоза, повидон 25, кремния диоксид коллоидный, стеарат магния;
  • пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 6000, тальк, полисорбат.

В 100 мл раствора содержатся:

  • активный компонент: флуконазол – 200 мг;
  • вспомогательные компоненты: хлорид натрия, натрия гидроксид/хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода для инъекций.

Показания к применению

  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, инфекции эндокарда, глаз, брюшной полости, дыхательных и мочевых путей, диссеминированный кандидоз – с целью терапии, в том числе у пациентов со злокачественными опухолями, в отделениях интенсивной терапии, в комплексе с цитостатической или иммуносупрессивной терапией, при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, включая полость рта и глотку, в т. ч. атрофический кандидоз полости рта вследствие ношения зубных протезов, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидозы кожи, кандидурия и кандидоз мочевыводящих путей; с целью профилактики рецидивирующего орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом;
  • генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (хронический рецидивирующий и острый), кандидозный баланит; для профилактики с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (при 3 и более эпизодах в год);
  • криптококкоз (Cryptococcus neoformans) различной локализации (легкие, кожа и др., в т. ч. криптококковый менингит) как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и при иммунодепрессивных состояниях в результате СПИДа, трансплантации органов и т. п.; может применяться с целью профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
  • грибковые инфекции у пациентов со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким заражениям в результате облучения или химиотерапии цитостатиками – с целью профилактики;
  • микозы кожи (в том числе микозы тела, паховой области, стоп), кандидоз кожи, онихомикозы, отрубевидный лишай;
  • глубокие эндемические системные микозы, такие как паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом;
  • кандидоз при наличии высокого риска генерализованной инфекции, к примеру, у больных с нейтропенией (выраженной или длительно сохраняющейся) – с целью профилактики;
  • кандидоз слизистых оболочек и пищевода, орофарингеальный кандидоз у детей (для раствора).

Противопоказания

  • одновременный прием Флуконазола в дозах ≥ 400 мг/сут с лекарственными веществами, удлиняющими интервал QT (терфенадин, астемизол и др.);
  • лактация (период грудного вскармливания);
  • детский возраст до 3 лет (для таблеток и капсул);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток и капсул, у которых в качестве одного из вспомогательных компонентов присутствует молочный сахар);
  • гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства и другим противогрибковым веществам, производным азола.

Относительные (Флуконазол применяют с осторожностью ввиду повышенного риска осложнений): печеночная недостаточность, сыпь, проявляющаяся на фоне терапии у пациентов с инвазивными/системными и поверхностными грибковыми инфекциями, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические поражения сердца, одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой, вызывающими аритмии лекарственными средствами, рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450), беременность, применение в дозах 50 мл/мин – 100% от рекомендуемой дозы.

  • КК 11–50 мл/мин (без диализа) – 50% каждые 24 часа или 100% каждые 48 часов.
  • Пациенты на диализе – 100% после каждого сеанса диализа.
  • Побочные действия

    Наиболее часто во время клинических испытаний флуконазола наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль, кожная сыпь, боли в животе, тошнота, диарея.

    Читать еще:  Атеросклероз аорты сердца: симптомы, лечение, осложнения

    Другие побочные реакции со стороны органов и систем:

    • нервная система: часто – головная боль; нечасто – парестезии, судороги, головокружение, припадки, тремор, сонливость, бессонница, общая слабость, сильная утомляемость;
    • сердечно-сосудистая система: редко – удлинение интервала QT, аритмия типа пируэт;
    • пищеварительная система: часто – уменьшение аппетита, боль в животе, тошнота, рвота, диарея; нечасто – метеоризм, запор, анорексия, диспепсия, сухость слизистых ротовой полости, зубная боль, изменение вкуса;
    • гепатобилиарная система: часто – клинически значимое усиление активности печеночных ферментов [АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), ЩФ (щелочной фосфатазы)]; нечасто – гепатит, желтуха, холестаз, иктеричность склер, клинически значимое увеличение концентрации в плазме крови общего билирубина (0,3%); редко – нарушение работы печени, токсический гепатит (в т. ч. со смертельным исходом);
    • органы кроветворения: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения (петехиальные кровоизлияния, кровотечения), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения;
    • кожные покровы: нечасто – гипергидроз, медикаментозный дерматит; очень редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез;
    • опорно-двигательный аппарат: нечасто – миалгия;
    • орган слуха и равновесия: нечасто – вертиго;
    • обмен веществ: редко – гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
    • реакции гиперчувствительности: часто – сыпь на коже; редко – многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона), анафилаксия; очень редко – эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции (в т. ч. отек лица, ангионевротический отек, зуд, крапивница);
    • другое: редко – алопеция, почечная недостаточность.

    Побочные эффекты у детей проявляются более часто, чем у взрослых пациентов, самыми характерными из них являются анемия и раздражительность.

    Симптомы передозировки Флуконазола: параноидальное поведение, галлюцинации.

    Лечение данного состояния симптоматическое: формированный диурез, промывание желудка. Гемодиализ, проводимый в течение трех часов, снижает плазменную концентрацию вещества приблизительно на 1 /2.

    Особые указания

    Терапию препаратом продолжают до появления клинико-гематологической ремиссии, поскольку преждевременно прекращенное лечение приводит к рецидивам.

    Начинать применение флуконазола можно при отсутствии данных посева/других лабораторных анализов, но при их наличии фунгицидную терапию следует соответствующим образом скорректировать.

    Необходим контроль показателей крови, функции почек и печени в ходе терапии. В случае печеночной/почечной недостаточности прием лекарственного средства следует прекратить.

    Гепатотоксический эффект флуконазола обычно обратим, после прекращения терапии его симптомы исчезают.

    Одновременное применение лекарственного средства с кумариновыми антикоагулянтами требует контроля протромбинового индекса.

    Пациентам, занятым потенциально опасными работами, нужно учитывать возможность развития таких побочных эффектов, как судороги и головокружение. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе со сложными машинами и механизмами.

    Лекарственное взаимодействие

    • варфарин: в среднем на 12% увеличивается протромбиновое время (рекомендуется тщательный мониторинг показателей протромбинового времени у пациентов, получающих Флуконазол в сочетании с антикоагулянтами кумаринового ряда);
    • пероральные гипогликемические средства, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, хлорпропамид, глипизид, толбутамид): у здоровых людей флуконазол увеличивает их период полувыведения из плазмы; у пациентов с диабетом вследствие такой комбинации возможно развитие гипогликемии;
    • фенитоин: возможно возрастание до клинически значимого уровня концентрации фенитоина в плазме (требуется мониторинг концентрации фенитоина и коррекция его дозы для поддержания уровня средства в пределах терапевтических значений);
    • рифампицин: снижается на 25% AUC и сокращается на 20% период полувыведения флуконазола из плазмы (целесообразно увеличение дозы флуконазола);
    • циклоспорин: медленно увеличивается плазменная концентрация циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой при применении флуконазола в дозе от 200 мг/сут (необходим контроль этого показателя);
    • теофиллин (в высоких дозах или при вероятности развития теофиллиновой интоксикации): флуконазол снижает среднюю скорость клиренса теофиллина из плазмы (требуется мониторинг пациентов для своевременного выявления признаков передозировки теофиллином на ранней стадии);
    • терфенадин, цизаприд: есть данные о случаях нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы [тахикардия, головокружение, повышенный риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes)];
    • гидрохлоротиазид: возможно возрастание до 40% плазменной концентрации флуконазола;
    • рифабутин: повышается его сывороточный уровень, вследствие чего возможно развитие увеита (требуется контроль совместного применения этих препаратов);
    • зидовудин: снижается превращение зидовудина в его главный метаболит, что приводит к росту его концентрации; возможно увеличение нежелательных побочных эффектов, характерных для зидовудина;
    • мидазолам: флуконазол увеличивает показатель его концентрации, повышая риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении пероральных форм Флуконазола);
    • такролимус: повышается риск нефротоксического действия.

    Сроки и условия хранения

    Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей. Таблетки и капсулы при температуре не выше 25–30 °C. Раствор для инфузий – от 2 до 30 °C. Не замораживать!

    Срок годности: раствор – 2 года, таблетки – 3 года, капсулы – 3–5 лет (в зависимости от производителя).

    Флуконазол: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

    Инструкция по применению

    Флуконазол назначается для профилактики и лечения грибковых инфекций. Это синтетическое лекарственное средство, нарушающее жизнедеятельность патогенов. Чаще всего назначается в составе медикаментозной терапии кандидоза, однако возможно применение для лечения других грибковых заболеваний. Используется в педиатрической и терапевтической практике. Лечение проводится под контролем врача.

    Флуконазол был разработан более 20 лет назад, однако это средство до сих пор входит в список наиболее безопасных и эффективных медикаментов по мнению Всемирной организации здравоохранения.

    Состав и форма выпуска

    Флуконазол — активное вещество разных противогрибковых препаратов. Дозировка и состав вспомогательных компонентов зависят от лекарственной формы.

    Лекарство выпускается в виде таблеток, капсул, сиропа и раствора для инфузионного введения.

    Флуконазол в виде капсул

    Специальная оболочка капсул, в состав которой входят желатин и диоксид титана, улучшает всасывание действующего вещества в нужном отделе желудочно-кишечного тракта. Существующие варианты дозировки: 50, 100 или 150 миллиграмм.

    Упаковка

    Флуконазол в виде таблеток

    Таблетированная форма по своим назначениям не отличается от капсул. Оболочка таблетки защищает активное вещество и улучшает усвоение препарата в организме. Существующие варианты дозировки: 50, 100 или 150 миллиграмм.

    Флуконазол в виде сиропа

    Жидкая форма лекарства помимо действующего вещества обычно содержит сорбитол, глицерол и другие вещества. Стандартная дозировка противогрибкового вещества в десяти миллилитрах жидкости составляет 50 миллиграмм. Возможны вариации состава и назначения.

    Сироп чаще применяется в педиатрической практике.

    Флуконазол в виде раствора

    Эта лекарственная форма подходит для внутривенного (инфузионного) введения препарата. Содержит хлорид натрия и другие вещества, используемые для изготовления инъекционных растворов. Дозировка зависит от производителя, однако обычно в одном флаконе содержится от 50 до 200 миллиграмм активного компонента.

    Лечение с помощью внутривенных инъекций обычно проводится в условиях стационара, когда пероральное введение недостаточно эффективно или невозможно.

    Терапевтическое действие

    По классификации активное вещество относят к противогрибковым медикаментам или антимикотикам. Лекарственный компонент всасывается в кровеносную систему через стенки желудочно-кишечного тракта и распределяется в организме. Химическое соединение проникает в грибковые клетки и нарушает жизнедеятельность патогена, благодаря чему развитие инфекции останавливается. По сравнению с другими антимикотиками средство вызывает меньше побочных эффектов.

    Основные свойства

    • Лекарство борется с возбудителями кандидоза, криптококкоза, кокцидиомикоза, микроспории, трихофитии, бластомикоза и гистоплазмоза.
    • Механизм противогрибковой активности связан с подавлением специальных ферментов, необходимых для выполнения основных функций патогена. Болезнетворные микроорганизмы не могут размножаться и расти.
    • Препарат отличается высокой избирательностью действия. В отличие от многих других медикаментов, активное вещество лекарства не подавляет действие собственных ферментов человека. Также препарат не влияет на гормональный фон.
    • Флуконазол можно применять для лечения оппортунистических заболеваний грибковой природы, возникающих на фоне снижение иммунитета.
    • Действие средства помогает снижать риск развития грибковой инфекции во время лечения цитостатическими медикаментами, лучевой терапией и иммунодепрессантами.

    Признак кандидоза

    Химическое соединение хорошо справляется со своими функциями и редко вызывает опасные осложнения.

    Побочные реакции

    Полностью исключить побочные эффекты на фоне медикаментозной терапии невозможно. У некоторых пациентов формируются нежелательные реакции, обусловленные влиянием активного вещества на органы и ткани. Типичным побочным эффектом считается чувствительность иммунной системы к входящим в состав препарата химическим соединениям. Для снижения риска появления аллергии нужно предварительно изучить состав средства и уточнить анамнез.

    Другие нежелательные эффекты:

    • Нервная система: цефалгия, головокружение, усталость, судорожные реакции.
    • Пищеварительная система: отсутствие аппетита, нарушение работы печеночной ткани, позывы к рвоте, неприятные ощущения в области живота, вздутие живота, повышенное газообразование в кишечнике, жидкий стул, воспаление и некроз печени.
    • Иммунная система: кожные высыпания, покраснение покровных тканей, синдром Стивенса-Джонсона, другие эритемные реакции, синдром Лайелла, отек Квинке, крапивница и прочие анафилактоидные проявления.
    • Система кроветворения: снижение уровня нейтрофилов, гранулоцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Возможны кровоизлияния.
    • Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT, нарушение сокращения желудочков сердца.
    • Дополнительно: нарушение работы почек, облысение, дефицит калия, увеличение уровня холестерина и триглицеридов.

    Список побочных реакций также зависит от лекарственной формы. Тяжелые осложнения на фоне терапии, включая патологии печени, возникают редко, однако врач должен учитывать все возможные риски перед назначением лекарства.

    Усвоение и выведение

    Химическое соединение хорошо усваивается в желудочно-кишечном тракте. Всасывается до 90% вещества. Незначительное количество активного компонента связывается с белками крови. Лекарство попадает в основные биологические жидкости, включая слюну, мокроту, мочу и грудное молоко. Также наблюдается проникновение средства в ликвор, поэтому возможно лечение инфекционного поражения головного мозга. Выводится препарат преимущественно почками.

    Показания к применению

    Лекарство используется для лечения грибковых инфекций мочеполовой системы, оболочек головного мозга, слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и других отделов организма. Конкретный список назначения зависит от лекарственной формы. Наиболее универсальны пероральные формы (таблетки, капсулы и сироп). Инфузионное введение обычно применяется для лечения тяжелой формы инфекции вместе с другими медикаментами.

    Назначают противогрибковые средства только врачи после проведения диагностики и оценки рисков. Самолечение запрещено.

    Общие показания

    • Криптококкоз разных органов, включая грибковое поражение оболочек головного мозга, легочной ткани и кожного покрова. Средство применяется у пациентов с нормальным иммунным статусом и у людей, страдающих от иммунодефицита (на фоне ВИЧ-инфекции, трансплантации органов и других состояний). Возможно применение в профилактических целях у пациентов со сниженным иммунитетом.
    • Кандидоз мочеполовой системы, включая грибковую инвазию в области слизистой оболочки влагалища, полового члена, шейки матки и мочеиспускательного тракта. Также используется для снижения риска рецидивирования таких болезней.
    • Генерализованная форма кандидоза, при которой патоген проникает в разные отделы организма. Часто такое лечение проводится у пациентов, страдающих от онкологических заболеваний.
    • Кандидоз слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы и других органов.
    • Снижение риска формирования инфекции у людей из группы риска, включая пациентов с ВИЧ-инфекцией и онкологией.
    • Другие патологии: грибковое поражение кожного покрова, кокцидиомикоз, инфекция ногтевой пластины, разноцветный лишай и гистоплазмоз.

    Противогрибковые медикаменты подходят для устранения локального и распространенного инфекционного процесса.

    Противопоказания

    В некоторых случаях применение препарата нежелательно из-за высокого риска осложнений. Главным противопоказанием считается чувствительность к любым компонентам средства. Врач должен заранее исключить аллергию и другие реакции. Если у пациента в прошлом была диагностирована аллергия на азольные антимикотики, флуконазол не назначается.

    Другие возможные противопоказания:

    • Возраст пациента до 4 лет для капсул и таблеток.
    • Вынашивание ребенка и период грудного вскармливания.
    • Одновременный прием с другими медикаментами, удлиняющими интервал QT.
    • Применение вместе с цизапридом для таблеток.

    Нужен рецепт от врача

    Лечение проводится с осторожностью при наличии следующих факторов: расстройство функций почек, появление кожных реакций, сочетание с другими антимикотиками, алкогольная зависимость, прием других гепатотоксичных медикаментов, нарушение работы сердечно-сосудистой системы или наличие факторов риска такого состояния, детский возраст, нарушение работы печени.

    Инструкция по использованию Флуконазола

    Способ применения препарата зависит от лекарственной формы, производителя, дозировки, состояния пациента и особенностей выявленного заболевания. Курс медикаментозной терапии может быть индивидуальным. Лечение всегда назначает врач после уточнения жалоб пациента и проведения лабораторных исследований.

    Пероральные формы средства принимают внутрь независимо от приема пищи. Капсулы и таблетки запивают водой. Для применения сиропа нужно воспользоваться мерной емкостью, которую можно найти в упаковке. Жидкостью рекомендуется в течение двух минут прополоскать ротовую полость перед проглатыванием.

    Все инструкции описаны в справочных целях. Во время приема антимикотика пациенту следует ориентироваться на указания лечащего врача и официальную инструкцию.

    Применение капсул

    • Лечение криптококковой инфекции у пациентов старше пятнадцати лет (с массой тела не менее 50 килограмм): стандартная схема приема в первые сутки — восемь капсул по пятьдесят миллиграмм. В остальные дни дозировка может быть сохранена или понижена до четырех капсул по пятьдесят миллиграмм один раз в сутки. Длительность терапии определяется специалистом.
    • Профилактика болезни у пациентов, страдающих от синдрома приобретенного иммунодефицита: по четыре капсулы (50 мг) в сутки в течение длительного времени.
    • Кандидозные заболевания: восемь капсул по пятьдесят миллиграмм в первые сутки и по четыре капсулы с аналогичной дозой в остальные дни.

    Применение сиропа

    • Лечение криптококковой инфекции у взрослых: 400 миллиграмм в первый день и по 200 миллиграмм в сутки в остальные дни.
    • Снижение риска развития болезни у пациентов с иммунодефицитом: по двести миллиграмм в сутки.
    • Патологии, вызванные Кандидой: 400 миллиграмм в первые сутки и по 200 миллиграмм ежедневно далее.
    • Воспаление ротовой полости и глотки: от пятидесяти до ста миллиграмм в сутки в течение одной или двух недель.
    • Кандидоз ротовой полости с атрофией слизистой оболочки: пятьдесят миллиграмм в сутки вместе с другими медикаментами.
    • Поражение слизистой влагалища: однократный прием ста пятидесяти миллиграмм.

    Перечисленные дозировки в миллиграммах указывают на содержание активного вещества в сиропе, а не на объем самой жидкости. Дополнительные правила использования, включая прием в детском возрасте, можно найти в официальной инструкции.

    Применение таблеток

    • Медикаментозная терапия у взрослых: от пятидесяти до четырехсот миллиграмм в сутки.
    • Медикаментозная терапия у детей: доза рассчитывается с учетом 3-12 миллиграмм на один килограмм массы тела в сутки. Однократно.

    Применение раствора

    Процедура проводится с помощью капельницы. Скорость внутривенного введения не должна быть выше двухсот миллиграмм в час. Суточная дозировка определяется врачом с учетом анамнеза пациента. Используются наборы для трансфузионной терапии.

    Дополнительные сведения

    • При нарушении работы почек врач должен скорректировать схему приема препарата с учетом показателя клиренса креатинина.
    • Существует большой список лекарственных взаимодействий. Применение флуконазола вместе с другими медикаментами может снизить эффективность терапии, изменить эффекты других лекарств или вызвать осложнения. Нужно сообщить врачу о принимаемых препаратах и прочитать официальную инструкцию.
    • Редко у пациентов на фоне лечения возникают серьезные (в том числе жизнеугрожающие) патологии печеночной ткани. Если в анамнезе есть заболевания этого органа, врач должен проводить терапию с осторожностью.
    • У пациентов с приобретенным иммунодефицитом часто появляются кожные высыпания после приема средства. Если возникают такие симптомы, нужно обратиться к специалисту. Может потребоваться отмена препарата.

    Официальную (полную) инструкцию можно найти в упаковке.

    Аналоги средства

    Флуконазол — название действующего вещества и торговое наименование лекарства, изготавливаемого в виде таблеток, раствора и капсул. Также в аптеке можно приобрести препараты от других производителей на основе этого химического соединения.

    • Микомакс в виде сиропа.
    • Медофлюкон в капсулах.
    • Дифлюкан в капсулах.

    В виде сиропа

    Перед покупкой аналога нужно проконсультироваться у врача.

    Отзывы и цены

    О лекарстве хорошо отзываются микологи и врачи другого профиля. Терапия с применением этого лекарственного вещества реже вызывает серьезные осложнения. Пациенты предпочитают покупать антимикотик в форме сиропа.

    Средняя цена упаковки на семь капсул (50 мг) составляет 70 рублей. Также можно приобрести упаковку с одной капсулой за 20-45 рублей.

    Видео

    Флуконазол относится к наиболее безопасным и эффективным антимикотикам, однако у некоторых пациентов на фоне лечения возникают серьезные осложнения. Прием обязательно проводится под контролем врача.

    Ссылка на основную публикацию
    ВсеИнструменты
    Adblock
    detector