Что такое протромбиновое время его норма повышение и понижение
Протромбин: норма, протромбиновый индекс и время, повышен, понижен, причины
Система свертывания крови – одна из важнейших защитных функций нашего организма. В обычных условиях, когда организму ничего не угрожает, свертывающие и антисвертывающие факторы находятся в равновесии и кровь остается жидкой средой. Но если произошло повреждение сосуда, моментально запускается целый каскад реакций, запрограммируемый на образование тромба и закупорку повреждения.
Что такое система свертывания
Система гемостаза очень сложна, в ней участвуют множество как тканевых, так и сывороточных факторов. Запуск ее действительно похож на каскад: это цепь реакций, каждое последующее звено которой ускоряется дополнительными ферментами.
Упрощенно схема свертывания крови выглядит так: из поврежденного эндотелия высвобождается тромбопластин, при участии ионов кальция и витамина К он активирует протромбин. Протромбин преобразуется в активный тромбин, который в свою очередь запускает процесс образования нерастворимого фибрина из растворимого фибриногена. Завершает этот процесс этап ретракции кровяного сгустка, то есть его уплотнения и собственно закупорки повреждения.
На каждом этапе в этой схеме участвуют еще очень много факторов. Всего их выделяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных.
Что такое протромбин
Это гликопротеид, вырабатываемый в клетках печени, II плазменный фактор свертывания.
Для синтеза протромбина требуется витамин К, поэтому одна из причин его снижения – недостаточное поступление этого витамина с пищей или низкий уровень синтеза его в кишечнике.
Протромбин – инертный белок, активация его происходит под действием XII фактора свертывания (внутренняя система) или при повреждения эндотелия (внешний механизм гемостаза).
Норма содержания протромбина в крови 0,1-0,15 г/л. Однако его количественное определение в рутинной диагностике не применяется. Это достаточно нестойкий белок, легко разрушается и его трудно выделить в отдельную фракцию и посчитать.
На практике используются качественные тесты на протромбин, которые отражают его содержание в крови лишь косвенно. Они основаны на подсчете периода времени, за которое сворачивается кровь при добавлении к ней активаторов тромбокиназы (которая в свою очередь активирует протромбин, превращая его в тромбин, а тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин).
Поэтому, когда мы говорим «анализ на протромбин», «кровь на протромбин», это не означает определение его концентрации в крови, как исследуют, например, глюкозу, гемоглобин или билирубин. И результат выдается не в количественных единицах, а в процентах. Это понятие характеризует внешний механизм гемокоагуляции в целом и отражает активность всего протромбинового комплекса (факторов II, V, VII, X).
Как проводятся тесты на протромбин
Суть почти всех методов исследования активности протромбинового комплекса — это подсчет времени образования сгустка фибрина сразу после добавления в кровь активаторов, а также сравнения этого времени с нормальными показателями.
Кровь набирается в пробирку с антикоагулянтом (цитратом натрия). Пробирка с цитратной кровью слегка подогревается на водяной бане. К ней добавляется реактив, состоящий из тромбопластина и хлорида кальция. По секундомеру замеряется время выпадения фибриновых волокон. Это протромбиновое время (ПВ). Нормальное значение его 11-15 секунд.
Определив ПВ пациента, его сравнивают с нормальным протромбиновым временем (ПВН). Оно обычно указано на флаконе с реактивом и зависит от активности применяемого тромбопластина. Обычно эта цифра от 12 до 18 секунд (в каждом новом образце реактива она может быть разной). Отношение ПВН к ПВ испытуемого, выраженное в процентах – это протромбиновый индекс (ПИ). Нормальное значение его составляет 80-105%. Чем больше время свертывания крови (ПВ), тем ниже ПИ, что будет свидетельствовать о гипокоагуляции.
Протромбин по Квику
Тест также основан на отношении нормального протромбинового времени к ПВ пациента, выраженному в процентах. Но метод считается более точным. Для исследования используется несколько разведений плазмы (1:2, 1:3,1:4) и построение калибровочного графика. Для каждого разведения определяют ПВ и отмечают на графике.
Нормы протромбина по Квику от 75% до 140%.
В пределах нормального содержания белка, результат по Квику и ПТИ могут быть идентичными. При низком же содержании эти показатели иногда расходятся.
Еще один показатель – МНО (международное нормализованное отношение). Применяется в основном для оценки эффективности применения антикоагулянтов. Рассчитывается этот показатель по формуле:
МНО=(ПВ больного/среднее ПВ в норме)*значение международного индекса чувствительности тромбопластина (ISI).
Данный индекс указывается на каждой упаковке реактива. МНО позволяет стандартизировать результаты ПВ и ПТИ, проведенные в разных лабораториях. Значение МНО у здоровых лиц составляет 0,8-1,2.
Цифры протромбина по Квику и МНО обратно пропорциональны друг другу: если протромбин по Квику повышен, то МНО снижено и наоборот.
Когда исследуется протромбин
Анализ на свертываемость (коагулограмма) – не рутинное обследование, его не назначают всем пациентам подряд. Тест проводится в следующих ситуациях:
- Наличие симптомов, свидетельствующих о проблемах со свертываемостью: частые носовые и другие кровотечения, появление синяков без видимой причины, кровоточивость десен при чистке зубов, геморрагическая сыпь на коже.
- Тромбофлебиты вен нижних конечностей.
- Обследование пациента перед любыми оперативными вмешательствами.
- Обязательно обследуются беременные.
- Контроль при лечении антикоагулянтами. Они назначаются пациентам с аритмиями, после протезирования клапанов, при тромбофлебитах. Цель этих препаратов – увеличить время свертывания крови, но при этом держать его в безопасном диапазоне. ПВ при этом будет увеличено в 1,5-2 раза, ПТИ и протромбин по Квику снижены, МНО увеличено( безопасно до 2-3).
- При заболеваниях печени для уточнения ее функциональной недостаточности.
- Перед назначением эстрогенсодержащих гормонов, а также в процессе их приема.
Нормы протромбина у различных групп пациентов
Нормы этого гликопротеида в крови несколько различаются у разных возрастных групп. У детей до 18 лет нормальное его содержание колеблется от 80 до 110%, у взрослых – от 78 до 145%.
Нормы у взрослых мужчин и женщин не отличаются. Умеренное повышение протромбина может быть у женщин перед родами.
Протромбиновый индекс
Этот показатель определяют во всех коагулограммах. Что значит протромбиновый индекс?
Норма протромбинового индекса 80-105%. Чем больше ПВ больного по сравнению с нормальным, тем меньше будет его ПИ и наоборот. Соответственно низкий индекс свидетельствует о слабой свертываемости, а высокий индекс – о гиперкоагуляции (склонность к тромбозам).
Анализ на протромбиновый индекс назначается в тех же ситуациях, что и анализ на протромбин по Квику. В основном оба эти значения находятся в прямой корреляции и в диапазоне нормального содержания могут быть одинаковыми.
Норма протромбинового индекса при беременности несколько различается по триместрам:
- I триместр – 80-119%
- II – 85-120%
- III – 90-130%.
Как расшифровать коагулограмму
Этот анализ проводится для того, чтобы получить ответы на вопросы:
- нормально ли сворачивается кровь;
- нет ли риска послеоперационных или послеродовых кровотечений;
- в чем причина частых кровотечений и синяков;
- какая доза антикоагулянтов безопасна при необходимости их применения.
О гипокоагуляции крови и склонности к кровотечениям будут свидетельствовать:
- пониженный протромбин по Квику (менее 75);
- снижение протромбинового индекса (менее 80);
- увеличенное протромбиновое время (более 18 секунд);
- повышение МНО (более 1,3).
Гиперкоагуляция и склонность к образованию тромбов характеризуется:
- повышен индекс протромбина (более 110);
- повышенный протромбин (выше 145);
- укорочение ПВ (менее 10 с);
- уменьшение показателя МНО менее 0,8.
Основные причины снижения протромбина
Помним, что протромбин – это белок, который образуется в клетках печени с участием витамина К. В активное состояние он переходит при помощи нескольких тканевых и плазменных факторов свертываемости. Ген, отвечающий за нормальный синтез протромбина, является рецессивным, и находится в 11 хромосоме.
Кроме того, в крови находятся еще и противосвертывающие факторы, повышенная активность которых может ингибировать компоненты протромбинового комплекса.
Из данного физиологического механизма и вытекают основные причины низкого протромбина и ПТИ (ПВ и МНО при этом повышено):
- Врожденная патология – изменения в генах, ответственных за синтез протромбина (встречается достаточно редко).
- Болезни печени, сопровождающиеся снижением функции или гибелью гепатоцитов: хронические гепатиты, циррозы. Недостаточность структурных единиц для синтеза приводит к тому, что протромбин в крови оказывается понижен.
- Дефицит витамина К. Это бывает как при недостаточном его поступлении с пищей, так и нарушением его всасывания и синтеза в кишечнике. Поэтому заболевания ЖКТ, сопровождающиеся дисбактериозом и нарушением всасывания жиров также могут привести к его дефициту.
- Пониженный уровень V, VIII, X факторов свертывания крови.
- Аутоиммунные заболевания, сопровождающиеся в том числе и выработкой антител к протромбину (если точнее, то к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу).
- Низкий уровень фибриногена.
- 2-я фаза ДВС-синдрома (фаза истощения).
- Увеличение активности противосвертывающего фактора антитромбина III.
- Лечение антикоагулянтами (гепарин, фраксипарин, варфарин, неодикумарин).
Причины повышения протромбина и ПТИ
Повышение ПТИ свидетельствует о гиперкоагуляции и опасно развитием тромбозов (инфарктов, инсультов, тромбоза вен на ногах, тромбоэмболии легочной артерии). Это состояние особенно неблагоприятно после операций и после родов.
- Последние недели беременности.
- ДВС – синдром (1-й этап).
- Применение женщинами (а иногда и мужчинами) эстрогенсодержащих гормонов.
- Врожденная тромбофилия.
- Избыток витамина К.
- Мутация гена протромбина G20210A (носителями дефектного гена являются 2-3% населения).
- Период после тяжелых операций, ожоговая болезнь.
- Послеродовой этап.
- Злокачественные опухоли.
- Дефицит антитромбина III.
- Антифосфолипидный синдром.
Что делать с показателями, не укладывающимися в норму?
Протромбин повышен или понижен, что делать?
Во-первых, нужно обращаться к врачу. Многие думают, что ответы на все вопросы сейчас можно найти в интернете. На самом деле, это далеко не так. Особенно это касается свертывающей системы. Информация, представленная в сети по этому поводу, очень запутанная и в 50% вообще неправильная. Это говорит о высокой сложности данного вопроса.
К какому врачу обращаться?
К тому, кто назначал анализ. Если коагулограмму сдавали самостоятельно, для начала идем к терапевту.
Что обязательно нужно сказать врачу?
- Обязательно нужно перечислить все лекарственные препараты, которые принимаете или принимали недавно, в том числе и БАДы. Многие лекарства имеют свойство влиять на показатели коагулограммы, и это касается не только антикоагулянтов. Так, могут понижать протромбин Невиграмон, Стрептомицин, Тетрациклин, Левомицетин, Л-тироксин, витамин А, Аспирин в высоких дозах.
Повышать ПТИ могут: противозачаточные гормональные препараты, кофеин, антигистаминные средства, высокие дозы витаминов С, К, кортикостероидные гормоны.
- Длительное злоупотребление алкоголем также может снизить ПТИ.
- Избыток в рационе продуктов, богатых витамином К может привести к повышению протромбина, а недостаточное их потребление – наоборот, к снижению. Это такие продукты, как зелень, зеленые овощи и фрукты, печень.
- Женщинам нужно обязательно сообщить о наличии беременности.
Какие дополнительные обследования могут быть назначены?
- Исследование функции печени (расширенный биохимический анализ с определением билирубина, печеночных трансаминаз, общего белка, альбуминов).
- УЗИ печени и желчевыводящих путей.
- Фиброэластография печени при подозрении на цирроз.
- Определение антител к вирусным гепатитам.
- Расширенное обследование свертывающей системы (АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, Д-димеры, плазминоген, антитромбин III, фибринолитическая активность плазмы, волчаночный антикоагулянт и пр.)
- Исследование кишечника (анализ кала на дисбактериоз, колоноскопия).
Как понизить или повысить протромбиновый индекс?
Если показатели только слегка выходят за рамки нормы, не стоит паниковать. Возможно, через какое-то время после отмены некоторых лекарственных препаратов повторный анализ не выявит отклонений. Многих женщин волнует вопрос – что делать с приемом противозачаточных средств? Если диагностированы сердечно-сосудистые заболевания – однозначно прекращать прием, если же женщина в целом здорова, таблетки можно принимать, но периодически контролировать анализ.
Можно также попробовать корректировать ПТИ диетой, если есть уверенность, что в вашем рационе явно не хватает таких продуктов, как зелень (петрушка, укроп, шпинат), овощи (капуста, брокколи), говяжья или свиная печень. Неплохо повышает ПТИ зеленый чай.
При повышенном уровне протромбина и наличии риска тромбоза врачи обычно назначают антикоагулянты. При этом явно снижать этот показатель будет только варфарин. Антикоагулянты нового поколения (Прадакса, Ксарелто, Эликвис и другие) действуют на другие факторы свертывания, уровень протромбина при этом может не изменяться.
Аспирин также не изменяет этот показатель, но принимать его в малых дозах имеет смысл для снижения риска тромбообразования.
В каких случаях не стоит тратить время на диету?
- Если показатели коагулограммы значительно выше или ниже нормальных.
- Есть симптомы нарушения гомеостаза: рецидивирующие кровотечения или тромбозы.
- Наличие беременности.
- Ненормальная коагулограмма у ребенка.
- Есть другие симптомы (желтушность кожи, темная моча, отеки, сыпь, кожный зуд и др.)
В этих случаях нужно пройти полное обследование и выяснить причину патологии свертывающей системы.
Протромбиновое время: норма, результаты ниже и выше нормы
В медицине термин «протромбиновое время» принят для обозначения времени свёртываемости крови. Этот важный показатель необходим для диагностики серьёзных заболеваний.
Процесс свёртывания крови
Для того чтобы разобраться, что такое протромбиновое время (ПТВ), необходимо рассмотреть процесс свёртывания крови.
Свёртываемость крови – это сложный процесс, который запускается при появлении ран. На их поверхности образуется тромб, который мешает проникновении инфекции внутрь организма и в то же время препятствует большой кровопотере. Ответственен за эту функцию фибриноген – особый белок крови. При травмах он модифицируется в частые фибриновые нити, похожие на сеть. Они препятствуют выходу крови из раны. Благодаря фибрину образуется тромб, который со временем уплотняется, что ведёт к заживлению раны.
Процесс свёртываемости состоит из трёх этапов и представляет собой сложную цепь молекулярных взаимодействий:
Активация. На данном этапе протромбин — сложный белок — переходит в тромбин.
Коагуляция. На этой стадии из фибриногена образуется фибрин.
Ретракция. На завершающем этапе формируется плотный фибриновый сгусток, тромб.
Однако не всегда работает данный сценарий. Если у человека наблюдаются серьёзные заболевания, нарушается процесс свёртываемости – это приводит к увеличению количества времени. В результате у больного может начаться сильное кровотечение.
Существуют и другие нарушения процесса свёртываемости, когда тромб образуется слишком быстро. Это возможно потому, что кровь становится более густой и вязкой. Происходит это в результате некоторых болезней. Раннее образование тромбов смертельно опасно для организма, т.к. может привести к внезапной смерти от инфарктов, инсультов, гангрене конечностей и прочим серьёзным болезням.
Для предотвращения таких опасных патологий и для их ранней диагностики проводят анализ крови на протромбиновое время.
Нормальные и патологические показатели протромбинового времени
Для выяснения того, как функционирует система свёртываемости в целом, в клинических лабораториях проводятся коагуляционные тесты. Они дают представление о работе всего протромбинового комплекса. В него входят:
протромбиновое время (ПВ), в секундах;
международное нормализованное отношение (МНО), в процентах.
Протромбиновый индекс
Пациенты, которым предстоит анализ, задаются вопросом: что это такое протромбиновый индекс? Это один из важнейших показателей коагулограммы.
Это соотношение времени свёртываемости плазмы конкретного пациента к времени свёртывания контрольной плазмы.
В норме этот показатель не должен отклоняться от границ в 95-105%. Однако на его достоверность часто влияет качество реактивов, применяемых для анализа.
В сомнительных случаях проводится анализ протромбинового индекса по Квику. Он считается боле точным. Результаты также измеряются в процентах, но соотношение строится на активности протромбина к результатам измерения в контрольных растворах плазмы разного разведения. Нормальные показатели протромбинового индекса по Квику – 78 – 142%.
Если анализ показал результат, меньший, чем нижнее пороговое значение нормы, имеет место гипокоагуляция. Этот термин означает склонность к кровотечениям. Этому способствуют следующие факторы:
заболевания кишечника, которые становятся причиной недостатка витамина К, важного участника процесса свёртывания крови;
приём лекарств, направленных на улучшение свёртываемости;
болезни печени;
наследственный недостаток белка фибриногена.
Если результатом анализа стал протромбиновый индекс более высокий, чем пороговое значение, значит, есть нарушения, связанные с гиперкоагуляцией, то есть повышенному по определённым причинам протромбиновому времени. Это ведёт к образованию тромбов. Данная проблема может быть спровоцирована целым рядом причин, среди которых:
онкологические заболевания крови;
хронические заболевания печени;
болезни кишечника;
ожирение;
искусственный клапан сердца;
беременность;
приём гормональных контрацептивов;
применение препаратов для улучшения свёртываемости, антибиотиков, аспирина, хинина и слабительных препаратов.
Иногда протромбированный индекс заменяется другим определением МСК – международным стандартизованным коэффициентов.
За показателями протромбинового времени нужно следить в крови у женщин, вынашивающим ребёнка. Повышенное протромбиновое время и индекс свидетельствуют о нарушениях в организме беременной женщины. Сюда следует отнести и зрелый возраст, и стрессовые ситуации, и возможные мутации в генах плода. Гиперкоагуляционный синдром запускается в их организме в период беременности как защитная реакция, связанная со скорой кровопотерей во время родов.
Протромбиновое время и международное нормализованное отношение
Протромбиновое время в анализе обозначается в секундах. Определяется временной промежуток, необходимый для образования тромба.
Если протромбиновое время повышено, это значит, что у пациента развивается склонность к кровотечениям, т.е. гипокоагуляция.
Иными словами, протромбиновое время — это коагуляционный тест, в котором определяют время свёртывания плазмы пациента после добавления к ней смеси тканевого тромбопластина и ионов кальция.
Международное нормализованное отношение – это показатель, который вычисляется из соотношения показателей протромбированного времени пациента к протромбиновому времени идеального образца в анализе крови. Результат будет всегда одинаковым независимо от лаборатории и реактивов, которые там используются.
Результаты у мужчин ничем не будут отличаться от результатов женщин. Если же пациент принимает препараты для разжижения крови, например, варфарин, то показатель может колебаться в норме от 2 до 3. Все остальные показатели говорят о нарушениях в процессах свёртываемости. Обычно повышение МНО свидетельствует о гипокоагуляции, понижение МНО – о гиперкоагуляции. О причинах, вызывающих эти синдромы, было отмечено выше.
Подготовка к анализу крови на протромбины
Анализ на протромбины сдаётся натощак. Рекомендуется до проведения исследования не принимать пищу в течение, как минимум. 8-9 часов. За 10-12 дней до взятия биоматериала – кровь из вены – следует отказаться от приёма лекарственных препаратов, если это возможно. Иначе они могут повысить время свёртываемости. При невозможности отменить приём лекарственных препаратов, нужно сообщить об этом лаборанту. который отметит эти данные на направлении. Стоит также ограничить за день употребление жирных, жареных , копчёных блюд и алкоголя. С утра в день анализа разрешается только пить чистую негазированную воду.
Кровь помещают в пробирку, в которой находится цитрат натрия. Несколько раз её осторожно перемешивают, наклоняя вправо и влево, затем помещают в центрифугу для отделения крови от плазмы.
Тромбиновое время (ТВ)
Тромбиновое время (ТВ) является количественным тестом, определяющим, сколько времени требуется на свертывание плазмы. Этот анализ проверяет эффективность работы фибриногена. Свертывание крови является важным шагом в процессе восстановления от повреждения. Этот процесс достаточно сложен и включает много компонентов кровеносной системы, взаимодействующих друг с другом в определенной последовательности.
Тромбин представляет собой белок, формирующий тромбы. Это соединение образует сгустки посредством превращения растворимого белка, называемого фибриногеном, в нерастворимый — фибрин. Затем молекулы фибрина слипаются в сгустки. Тромбин в кровеносной системе присутствует в неактивной форме. Это необходимо для того, чтобы сворачивание происходило только в случае необходимости. Механизм активации тромбина важен для предотвращения произвольного тромбообразования внутри сосудов.
Описание исследования
Наиболее часто исследование на тромбиновое время назначается при нарушениях свертываемости сыворотки. Обычно оно используется при повышенных значениях протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, диагностированных с помощью соответствующих анализов. Отклонение результатов этого анализа от нормы может свидетельствовать о том, что уровень фибриногена отличается от нормы, или что это соединение не функционирует должным образом.
Анализ на ТВ назначается отдельно или в комбинации с другими видами коагуляционных тестов. Он применяется в случаях, когда у человека имеются проблемы с избыточным кровотечением или со свертываемостью. Этот тест используется при невынашивании беременности или для уточнения результатов других коагуляционных проб.
Отклонения ТВ от нормы могут быть обусловлены следующими факторами:
- наследственные заболевания, приводящие к пониженному уровню фибриногена или к нарушению его функционирования,
- заболевания печени, например, цирроз, гепатит,
- различные раковые заболевания, например, рак почек, печени и множественная миелома,
- волчанка и язвенный колит,
- генерализованный тромбогеморрагический синдром.
ТВ может увеличиваться под воздействием некоторых лекарств:
- гепарин,
- варфарин,
- гирудин,
- бивалирудин,
- аргатробан.
Проблемы с фибриногеном обычно сопровождаются следующими патологическими явлениями в организме:
- избыточное кровотечение при травмах,
- склонность к синякам,
- проблемы с протеканием беременности, включая невынашивание,
- сильное кровотечение после родов.
Интерпретация результатов
Необходимо проконсультироваться с доктором для их корректной интерпретации. Увеличенное ТВ может означать отклонение концентрации фибриногена от нормы или ненормальное функционирование этого соединения. На этот показатель порой влияет прием различных медицинских препаратов.
Увеличенное тромбиновое время иногда обусловлено белками, образующимися при определенных заболеваниях, например, при множественной миеломе и амилоидозе. Неадекватные значения этого показателя могут быть вызваны иммунной реакцией на предшествовавшее воздействие бычьим тромбином. Повышенное ТВ в некоторых случаях свидетельствует о снижении уровня фибриногена (гипофибриногенемия или афибриногенемия), а также о его аномальном функционировании (дисфибриногенемия).
Некоторые заболевания, например, генерализованный тромбогеморрагический синдром, нарушают формирование фибрина и могут приводить к увеличенному значению ТВ. На этот показатель также могут влиять тяжелые формы заболеваний печени или не правильное питание. В случае ненормальных значений этого показателя иногда требуется проведение дополнительных тестов, включая печеночные пробы и другие виды анализов.
Если ТВ ниже нормы, это говорит о повышенном риске тромбообразования. Порой это отмечается в случае первой фазы , а также при гиперфибриногенемии.
Пример выдачи результата:
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ
Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:
- кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
- допускается употребление воды без газа;
- накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
- отказаться от курения за 30 минут до исследования;
- не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.
Тромбиновое время
Это лабораторный тест, позволяющий выявить количественные и качественные изменения фибриногена.
Синонимы русские
ТВ, антитромбин I.
Синонимы английские
Thrombin time, TT, Thrombin Clotting Time, TCT, antithrombin I, AT I.
Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Тромбиновое время – это время, необходимое для формирования фибринового сгустка при добавлении к плазме тромбина – фермента (фактор IIа), появляющегося в итоге взаимодействия факторов свертывания крови при повреждении сосуда. Тромбин необходим для заключительного этапа коагуляционного каскада – превращения молекулы фибриногена в нерастворимый фибрин, который способен полимеризовываться и образовывать стабильный фибриновый сгусток, обеспечивающий остановку кровотечения при повреждении мелких и средних сосудов и содержащий кроме полимеров фибрина клеточные элементы – тромбоциты и эритроциты. Качественные или количественные изменения фибриногена приводят к недостаточной/избыточной продукции фибрина, что проявляется повышенной кровоточивостью или склонностью к тромбозам. В лабораторных условиях заключительный этап коагуляционного каскада воспроизводится путем добавления готового тромбина к плазме, а изменения структуры или концентрации фибриногена отражаются в увеличении или уменьшении тромбинового времени.
Фибриноген представляет собой гликопротеин, секретирующийся гепатоцитами в кровь. Кроме того что он является фактором свертывания крови (фактор I), он также обеспечивает и некоторые реакции фибринолиза, процесса растворения сгустков крови, – связывает избыточный тромбин (поэтому фибриноген также называют антитромбин I) и активирует плазминоген. В связи с этим заболевания с изменением структуры или концентрации фибриногена могут проявляться и кровотечением, и тромбозом, а также в некоторых случаях их сочетанием.
Патологии, которые сопровождаются дефицитом фибриногена, называются гипо- и афибриногенемиями, а при которых нарушена структура и функция фибриногена – дисфибриногенемиями. Они могут быть наследственными или приобретенными. К приобретенным относятся заболевания печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), первичный фибринолиз и реакции, вызванные лекарствами (например, тромболитическими агентами и L-аспарагиназой).
Самая частая причина приобретенной дисфибриногенемии – заболевания печени. При циррозе, хроническом активном гепатите, острой печеночной недостаточности, обструктивных заболеваниях печени и гепатоме к секретируемому фибриногену присоединяется слишком много сиаловых кислот. Такой модифицированный фибриноген имеет больший отрицательный заряд, который препятствует полимеризации молекул фибрина. У пациентов с заболеваниями печени есть множественные нарушения коагуляции, которые проявляются повышенной кровоточивостью. Определение тромбинового времени – основной скрининговый тест, позволяющий заподозрить дисфибриногенемию как одну из причин кровотечения. Аномальный фибриноген также синтезируется некоторыми опухолями (некоторыми формами плоскоклеточного рака шейки матки, аденокарциномы молочной железы, гипернефромы, гепатомы). При определенных заболеваниях, сопровождающихся синтезом антител, взаимодействующих с фибриногеном (системной красной волчанке, множественной миеломе), его активность снижается, что проявляется увеличением тромбинового времени.
Самой частой причиной приобретенной гипофибриногенемии является ДВС-синдром – системное тромбогеморрагическое расстройство, при котором происходит избыточное образование фибриновых микротромбов и потребление факторов свертывания крови и тромбоцитов. ДВС-синдром всегда развивается вторично как осложнение какого-либо заболевания. Различают острый и хронический ДВС-синдром. Причинами острого ДВС-синдрома являются инфекционные заболевания (E. coli – сепсис, HIV, цитомегаловирусная инфекция, малярия), острые миелобластные лейкозы, осложнения беременности и родов (преждевременная отслойка плаценты, эклампсия, эмболия околоплодными водами), обширные ожоги, массивные гемотрансфузии и другие. Причины хронического ДВС-синдрома: солидные опухоли, хронические лейкозы, осложнения беременности (внутриутробная гибель плода), миелопролиферативные заболевания, ревматоидный артрит и болезнь Рейно, инфаркт миокарда, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона и др. «Запускает» развитие ДВС-синдрома при всех перечисленных состояниях поступление в кровь большого количества тромбопластина (тканевого фактора, фактора III). При этом в сосудах почек, головного мозга, печени, легких образуются множественные микротромбы, которые и обуславливают клиническую картину синдрома в виде полиорганной недостаточности. В результате массивного потребления фибриногена и других факторов свертывания крови развивается их вторичная недостаточность и на смену гиперкоагуляции приходит гипокоагуляция и диссеминированная кровоточивость. Необходимо отметить, что гиперкоагуляция и гипокоагуляция часто присутствуют одновременно у одного и того же больного, поэтому выделение последовательных периодов ДВС-синдрома весьма условно. Особенности клинической картины ДВС-синдрома приводят к тому, что диагностика этого состояния остается одной из самых сложных задач современной медицины. В этой ситуации контроль тромбинового времени в сочетании с другими лабораторными тестами необходим для оценки риска и ранней диагностики ДВС-синдрома, а также на этапе контроля его лечения.
Наследственные нарушения фибриногена встречаются достаточно редко. Известно около 80 мутаций, вызывающих дефицит или отсутствие фибриногена. Как правило, такие мутации приводят к полной остановке синтеза фибриногена или формированию измененного фибриногена, который не может быть секретирован из гепатоцитов и накапливается в них. При афибриногенемии фибриноген в плазме отсутствует, это самая тяжелая форма его дефицита. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается с частотой 1:1 000 000. Как правило, афибриногенемия проявляется уже в неонатальном периоде (первые 28 дней с рождения). При этом отмечается кровотечение при пересечении пуповины, геморрагии в коже, желудочно-кишечном и мочеполовом тракте, внутричерепное кровоизлияние. Однако это заболевание может впервые проявиться позже, в детском и даже во взрослом возрасте. Для женщин с афибриногенемией характерны метро-, меноррагия, привычный самопроизвольный выкидыш, кровотечение в послеродовом периоде. У некоторых пациентов с афибриногенемией наряду с повышенной кровоточивостью наблюдаются симптомы тромбоза (чаще венозного, чем артериального).
Гипофибриногенемия встречается гораздо чаще, чем афибриногенемия (1:500). Как правило, она протекает бессимптомно, так как того количества фибриногена, которое все же присутствует, достаточно для остановки небольших кровотечений из мелких и средних сосудов и вынашивания беременности. Однако при обширных травмах, операциях, а также при сопутствующей патологии свертывания крови гипофибриногенемия может сопровождаться угрожающим жизни кровотечением.
Наследственные дисфибриногенемии – это гетерогенная группа заболеваний, при которых нарушена структура фибриногена. При этом его концентрация в плазме остается нормальной или незначительно понижена (гиподисфибриногенемия). На сегодняшний день известно около 400 мутаций, приводящих к замене аминокислот в последовательности фибриногена. Такая замена приводит к снижению его активности, нарушению его взаимодействия с тромбином или отсутствию дальнейшей полимеризации фибрина. У большинства пациентов с дисфибриногенемией (55 %) нет клинических проявлений болезни. Заболевание предполагается на основании случайно выявленных отклонений в лабораторных тестах или при установлении диагноза у одного из членов семьи. У 25 % больных дисфибриногенемией отмечаются эпизоды повышенной кровоточивости (обычно после травмы, хирургического вмешательства или в послеродовом периоде), у 20 % есть склонность к тромбозам (чаще венозным, чем артериальным), а у 27 % – сочетание обоих состояний. В некоторых случаях аномальный фибриноген откладывается в ткани почек в виде амилоида. Такая форма наследственного амилоидоза характеризуется ранним развитием хронической почечной недостаточности.
В то время как основная функция фибриногена заключается в образовании фибринового тромба, он также участвует в некоторых других процессах: воспалении, ангиогенезе и заживлении ран. Кроме того, считается, что он способствует формированию атеросклеротических бляшек в сосудах, разрастанию гладкомышечных клеток и захвату окисленных липидов макрофагами. Установлено, что высокие концентрации фибриногена в крови связаны с повышенным риском артериальных тромбозов.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики приобретенных дисфибриногенемий (при заболеваниях печени, аутоиммунных заболеваниях).
- Для диагностики наследственных дисфибриногенемий.
- Чтобы выяснить причину привычного невынашивания беременности.
- Чтобы оценить риск развития ДВС-синдрома, диагностировать его и контролировать его лечение.
- Чтобы оценить риск артериальных тромбозов.
Когда назначается исследование?
- При заболеваниях печени: циррозе, хроническом активном гепатите, обструктивных заболеваниях печени, гепатомах.
- При симптомах гипо(а)фибриногенемии и дисфибриногенемии: повышенной кровоточивости (метро-, меноррагии, носовом кровотечении, гематомах мягких тканей, кровотечении в послеродовом или послеоперационном периоде) или склонности к тромбозам (флеботромбозам, тромбоэмболии ветвей легочной артерии, артериальным тромбозам), а также при сочетании обоих состояний.
- При двух и более самопроизвольных прерываниях беременности в сроки до 22 недель.
- При заболеваниях, сопровождающихся высоким риском развития ДВС-синдрома: тяжелых инфекционных заболеваниях, острых и хронических лейкозах, осложнениях беременности и родов, тяжело протекающих аутоиммунных заболеваниях.
- При имеющихся факторах риска артериальных тромбозов: высокой концентрации гомоцистеина и С-реактивного белка.
Что означают результаты?
Референсные значения: 14 — 21 сек.
Причины увеличения тромбинового времени:
- цирроз печени, хронический активный гепатит, гепатома;
- ДВС-синдром;
- наследственные гипо(а)фибриногенемия и дисфибриногенемия;
- острый лейкоз, истинная полицитемия;
- амилоидоз;
- осложнения беременности и родов (эклампсия, преждевременная отслойка плаценты);
- лекарственные взаимодействия: L-аспарагиназа, гепарин, стрептокиназа, урокиназа.
Причины понижения тромбинового времени:
Что может влиять на результат?
- Переливание свежезамороженной плазмы маскирует качественные и количественные нарушения фибриногена.
- Терапия нефракционированным гепарином приводит к увеличению тромбинового времени.
- Тромбиновое время у новорождённых в норме больше, чем у взрослых.
- Для безошибочной интерпретации результата необходимо сочетать анализ с другими лабораторными тестами, характеризующими свертывающую систему крови.
- Терапия фракционированным гепарином и варфарином не влияет на результат теста.
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
- Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
- D-димер
- Фибриноген
- Коагулограмма № 2 (протромбин по Квику, МНО, фибриноген)
- Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, гематолог, анестезиолог-реаниматолог, акушер-гинеколог.
Литература
- Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.
- Feinbloom D, Bauer KA. Assessment of Hemostatic Risk Factors in Predicting Arterial Thrombotic Events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Oct; 25(10):2043-53.
- Mark T. Cunningham et al. Laboratory Diagnosis of Dys?brinogenemia. Arch Pathol Lab Med. 2002 Apr; 126(4):499-505.
- Triplett DA. Coagulation and bleeding disorders: review and update. Clin Chem. 2000 Aug; 46(8 Pt 2): 1260-9.
- Kaushansky K. et al. Williams Hematology / K. Kaushansky, M. Lichtman, E. Beutler; 8 th ed. — The McGraw-Hill Companies, 2010.
Что такое ПТВ? Норма и отклонения этого показателя в анализе крови
Исследования венозной крови позволяют оценивать состояние здоровья человека, эффективность назначенного лечения и выявлять различные заболевания. Одним из важных показателей является протромбиновое время. Оно помогает оценивать эффективность работы различных звеньев систем крови.
Протромбиновое время: что это такое?
Организм человека имеет способность к восстановлению. При различных повреждениях и возникновении кровотечения начинается процесс свертывания крови, который приводит в результате к образованию тромбов. Это своего рода «заплатки», которые закрывают разрывы в сосудах.
Показаниями к назначению анализа являются:
- заболевания печени (цирроз, гепатит);
- определение эффективности лечения некоторыми препаратами, корректировка применяемых доз;
- диагностика заболеваний, связанных с образованием тромбов;
- сильная кровоточивость;
- обследование до и после оперативного вмешательства;
- диагностика хронических анемий;
- подозрения на скрытые кровотечения.
Анализ на определение протромбинового времени может назначить:
- терапевт;
- хирург;
- детский врач;
- кардиолог;
- травматолог;
- анестезиолог-реаниматолог;
- пульмонолог.
Как устанавливается показатель?
Кровь для определения ПТВ сдается из вены, строго натощак. Она набирается в пробирку вместе с цитратом натрия, который связывает кальций в образце крови. После этого кровь аккуратно перемешивается в пробирке и помещается в специальную лабораторную центрифугу, которая отделяет клетки крови от плазмы. Именно плазма чаще всего используется для определения протромбинового времени. Однако, у новорожденных детей для анализа используется цельная кровь.
После получения плазмы, показатель ПТВ устанавливается автоматически при температуре 37 С. Для нейтрализации эффекта цитрата, к образцу добавляется избыток кальция. Это возвращает плазме способность к свертыванию. Далее к плазме с кальцием добавляется тканевый фактор (его получают из тканей животных, он состоит из белка апопротеина и комплекса фосфолипидов). После этого засекается время до образования сгустка. Это и будет показателем ПТВ.
Однако, в разных лабораториях значение протромбинового времени может отличаться. Это зависит от использования разных тромбопластинов – специальных реагентов, которые запускают свертываемость крови.
Чтобы не привязываться к нормам одной лаборатории, был введен единый показатель «международное нормализованное отношение» (МНО). Он вычисляется путем деления показателя ПТВ пациента, на нормальное значение протромбинового времени. Полученный результат возводится в степень, равную международному индексу чувствительности тробмопластина.
Сегодня это один из самых точных методов определения показателя ПТВ. Анализ крови так и называется «протромбин по Квику».
Расшифровка нормы
Для того, чтобы диагностировать нарушения свертывания крови, используют показатель протромбинового времени, выражающийся в секундах. Нормальное значение – 11-16 секунд.
Для МНО показатель равен 0,85 -1,35 единиц. Это стандартный показатель для всех врачей во всем мире. Именно результаты этого анализа являются основанием для выбора тактики лечения, назначения препаратов и переливания плазмы.
В некоторых случаях результаты анализа могут быть искажены. Этому есть ряд причин:
- возраст пациента (у новорожденных детей показатель повышен);
- нарушение правил подготовки к сдаче анализа;
- прием интерферирующих препаратов;
- нарушения при заборе крови, неправильная ее транспортировка и хранение;
- менструация;
- перенесенные недавно травмы (переломы, ожоги, оперативные вмешательства).
Причины отклонений от нормы
У здорового человека значение ПТВ всегда должно находиться в пределах нормы. Повышение или понижение протромбинового времени может указывать на серьезные заболевания.
Повышен
При повышенном значении ПТВ активность протромбина (белка плазмы крови, имеющего важное значение в свертывании) снижается. Завышенные показатели могут указывать на наличие различных заболеваний и нарушений в организме пациента:
- острый ДВС-синдром;
- повышенный уровень содержания в крови гепарина;
- различные заболевания печени;
- применение антикоагулянтов непрямого действия (варфарин);
- дефицит витамина К в организме;
- острый и хронический лейкоз;
- кишечные дисбактериозы;
- хронический панкреотит;
- рак поджелудочной железы и желчного пузыря;
- нефротический синдром.
Лечение некоторыми препаратами может повысить протромбиновое время. К ним относятся:
- некоторые антибиотики;
- слабительные средства;
- большие дозы ацетилсалициловой кислоты;
- стероидные гормоны.
Понижен
При пониженном значении ПТВ активность протромбина в плазме крови увеличивается. Это может указывать на:
- начальные стадии тромбоза;
- полицитемию (доброкачественную опухоль системы крови);
- злокачественные опухоли.
Показатели при беременности
Беременные женщины относятся к группе пациентов, которым следует уделить особое внимание анализу на изменение протромбинового времени. Это один из важных диагностических методов, показания к которому возникают в следующих случаях:
- наличие в анамнезе будущей мамы замерших беременностей, выкидышей, самопроизвольных абортов;
- различные угрожающие здоровью состояния, в том числе гипертонус матки;
- признаки гестоза у женщины на любых сроках беременности.
Если этот показатель повышен, то в родовом и послеродовом периодах возможно кровотечение. В случае, когда протромбиновое время понижено, есть риск развития ДВС-синдрома.
Анализ на ПТВ позволяет определить за какой промежуток времени кровь свернется и кровотечение прекратится. Установить это показатель в обязательном порядке необходимо людям, которые готовятся к операции, беременным женщинам и тем, кто принимает антикоагулянты непрямого действия. Протромбиновое время указывает также на болезни печени, дефицит витамина К в организме и злокачественные опухоли.
Повышенный протромбин – что это значит?
Протромбин – это белок, который вырабатывается в печени и является предшественником тромбина (который стимулирует образование тромбов). Протромбин является одним из важнейших показателей свертывания крови. Мониторинг этого показателя дает возможность своевременно предотвратить сильное кровотечение или образование тромбов, а также оценить состояние печени, выявить заболевание органов пищеварения.
Нормальный уровень протромбина в крови показывает, что время свертывания крови является достаточным для предотвращения большой кровопотери в результате повреждения кровеносных сосудов в результате травмы, проведения операции, при родах и т.д.
Норма протромбина в крови
Для получения полной картины обычно при определении уровня протромбина высчитывают несколько количественных показателей:
- Протромбин по Квику – наиболее точный и наиболее распространенный при расчетах показатель свертывания крови, в основе его расчета лежит расчет уровня вещества в процентах от допустимого количества. Показатель нормы – от 78 до 142% в зависимости от возраста:
- Дети до 6 лет – 80-100%.
- Дети 6-12 лет – 79-102%.
- Дети 12-18 лет – 78-110%.
- Взрослые 18-25 лет – 82-115%.
- Взрослые 25-45 лет – 78-135%.
- Взрослые 45-65 лет – 78-142%.
- Протромбиновый индекс (ПТИ) – это соотношение между временем свертыванием крови конкретного пациента и временем свертывания плазмы здорового человека, выраженное в процентах. Норма составляет 95-105%. Часто ПТИ и протромбин по Квику имеют очень близкие значения.
- Протромбиновое время – период времени, за который кровь сворачивается при добавлении в нее специального реагента. Норма – от 10 до 15 секунд у взрослых, от 14 до 18 секунд у новорожденных.
- Международное нормализованное отношение (МНО) – дополнительный показатель, позволяющий врачу контролировать эффективность применения антикоагулянтов. Расчет МНО очень ценен при лечении тромбоза, тромбофлебита, легочной эмболии и др. Норма для взрослых – 0,8-1,2, для детей от 1 года до 6 лет – 0,92-1,14, для детей старше 6 лет – 0,86-1,2.
Норма у беременных женщин
При беременности норма индекса ПТИ повышается до значения 90-120%, что связано с гормональной перестройкой организма женщины. Расчет ПТИ (коагулограмма) в период беременности обычно производится несколько раз и обязателен в последнем триместре, чтобы иметь полную информацию о свертываемости крови непосредственно перед родами. Если ПТИ увеличивается до 150%, то есть угроза отслоения плаценты, если снижается до 90% и ниже – при родах возможно сильное кровотечение и врачи должны быть к этому готовы.
Если у беременной женщины протромбин повышен, ей назначают препараты, препятствующие повышенной свертываемости крови. В данной ситуации часто врачи отправляют беременных в стационар под постоянное наблюдение специалистов – не стоит отказываться, ведь это может предотвратить возникновение серьезных осложнений.
Что касается нормы протромбина по МНО для беременных, то ее значение зависит от недели беременности:
- Недели 1-13 – 0,8-1,2.
- Недели 13-21 – 0,56-1,1.
- Недели 21-29 – 0,5-1,13.
- Недели 29-35 – 0,58-1,17.
- После 35-й недели – 0,15-1,14.
Когда назначают анализ на протромбин?
Определение показателей свертываемости крови имеет важнейшую диагностическую ценность. Основная цель – определить вероятность возникновения большого кровотечения или образования тромбов. Расчет протромбина по Квику, индекса ПТИ, протромбинового времени и протромбина по МНО производится в следующих случаях:
- Пациенту назначена операция.
- Беременность.
- Выкидыш (особенно повторный).
- Варикозное расширение вен, тромбоз, легочная эмболия.
- Заболевания сердца и кровеносных сосудов.
- Контроль показателей крови при приеме антикоагулянтов.
- Диагностика заболеваний печени.
- Обильные менструации у женщин.
- Склонность пациента к носовым кровотечениям, большой кровопотере при мелких царапинах, кровоточивости десен.
- Образование больших гематом и кровоподтеков даже при незначительных ушибах и легких тупых травмах.
В принципе, любое подозрение на нарушение свертываемости крови является показанием для расчета протромбинового индекса и прочих показателей протромбина. Поэтому такой анализ в диагностических целях может назначить как кардиолог, травматолог или хирург для экстренной диагностики, так и врач из женской консультации для контроля уровня протромбина в период беременности.
Как проводится анализ?
Для анализа берется кровь из вены. Кровь помещается в пробирку с цитратом натрия, устанавливается в ротор медицинской центрифуги, где при вращении плазма отделяется от кровяных клеток.
Забор крови должен производиться натощак – желательно, чтобы последний прием пищи был за 12 часов до взятия биоматериала (но не более 15 часов). Накануне анализа пациенту следует избегать употребления приправ и жирной пищи, чтобы избежать искажения результата. Это же касается и алкоголя. Проводить анализ пациент должен в спокойном состоянии – без физической нагрузки и стресса. Не пейте перед анализом кофе, сок, кока-колу, алкоголь и не курите.
Огромное влияние на результат анализа имеют лекарственные препараты, который принимает пациент. По возможности, за несколько дней до взятия крови, следует прервать курс лечения. Если такой перерыв невозможен, то сообщите об этом врачу.
Почему уровень протромбина повышается?
Когда протромбин повышен, кровь становится гуще, что замедляет ее прохождение по кровеносным сосудам. Густая кровь значительно повышает риск образования тромбов, которые могут закупорить кровеносный сосуд. Это очень опасное состояние, которое может привести к инсульту или инфаркту с летальным исходом, поэтому лечение необходимо начинать незамедлительно.
Факторы, способствующие повышению протромбина по Квику:
- Избыток витамина K в организме – при его длительном приеме, а также чрезмерном употреблении свиной печени, куриных яиц, шпината, зелени, зеленого чая.
- Длительный прием антигистаминных препаратов, превышение дозировки аспирина, слабительных средств, антикоагулянтов, употребление барбитуратов, кортикостероидов, гепарина, никотиновой кислоты, противозачаточных таблеток.
- Беременность – в третьем триместре анализ на протромбин обязателен.
- Заболевания печени.
- Наследственный фактор – нарушение свертывания крови.
- Переливание крови, васкулит, тромбоэмболия.
- ДВС-синдром – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
- Возрастной фактор – протромбин по Квику повышается после 45 лет как у мужчин, так и у женщин.
Что делать?
Чтобы снизить протромбин в крови, пациенту следует откорректировать свой образ жизни и соблюдать специальную диету. Необходимо насытить свой рацион питания продуктами, которые способствуют разжижению крови. Давайте их перечислим: свекла, рыбий жир, томатный сок, овсяная каша, свежие ягоды, имбирь, оливковое масло, яблочный уксус, ананас, морская капуста. Овсянка, овощное рагу и морепродукты – вот основные блюда вашей диеты. Пейте побольше свежевыжатого сока и не менее 1,5 литра воды в сутки.
Есть в диете и свои запреты: следует полностью исключить из рациона копченые, жирные и острые блюда, консервы, алкоголь, максимально ограничить употребление выпечки, зелени, субпродуктов. Мясо допустимо, но только в вареном виде (никакой прожарки!), лучше заменить мясные блюда рыбными – готовить их рекомендуется на пару.
Ни в коем случае не переедайте. Лучше добавьте в свой режим питания еще один прием пищи, но уменьшите порции. Не наедайтесь на ночь – это вредно даже совершенно здоровым людям.
Физическая нагрузка должна быть дозированной, но регулярной. Избегайте переутомления, в этом случае повышается нагрузка на сердце и сосуды. Ежедневная неспешная вечерняя прогулка на свежем воздухе – оптимальный вариант.
При повышенном протромбине и любых проблемах со свертыванием крови у женщин обычно прием противозачаточных таблеток прекращается. Прием других препаратов, которые принимаются на регулярной основе, следует обсудить с лечащим врачом.